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Gemcitabina e S-1 para câncer de pâncreas metastático ou irressecável localmente avançado

28 de agosto de 2020 atualizado por: Andrew Ko

Manejo Individualizado do Câncer de Pâncreas com Terapêutica Direcionada (IMPACTT): Um Ensaio Clínico de Fase II

JUSTIFICAÇÃO: Estudar amostras de tecido tumoral e sangue de pacientes com câncer em laboratório pode ajudar os médicos a aprender mais sobre as mudanças que podem ocorrer no DNA e identificar biomarcadores relacionados ao câncer. Também pode ajudar os médicos a prever a resposta do paciente ao tratamento e ajudar a planejar o melhor tratamento.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a expressão gênica na previsão da resposta ao tratamento em pacientes que recebem gencitabina e S-1 para câncer pancreático metastático ou irressecável localmente avançado.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Correlacione o nível de expressão intratumoral da subunidade 1 da ribonucleotídeo redutase (RRM1) com a resposta à terapia com cloridrato de gencitabina em pacientes com adenocarcinoma metastático ou irressecável localmente avançado do pâncreas.

Secundário

  • Correlacione os níveis de expressão intratumoral de outros genes (por exemplo, desoxicitidina quinase [dCK], transportador equilibrador de nucleosídeos 1 [ENT1] e transportadores concentrativos de nucleosídeos 1 e 3 [CNT1 e CNT3]) com a resposta nesses pacientes.
  • Determinar, preliminarmente, a sobrevida mediana desses pacientes, utilizando uma estratégia terapêutica de adição sequencial de agentes e tomada de decisão com base na resposta precoce do biomarcador CA 19-9.
  • Determine a segurança dessa abordagem.
  • Determine a porcentagem de pacientes classificados como potenciais respondedores de biomarcadores.
  • Determine o tempo de progressão com cada linha sucessiva de tratamento.
  • Determine a proporção de pacientes com declínio ≥ 25% no biomarcador CA 19-9 (ou seja, resposta do biomarcador) com cada linha sucessiva de tratamento.

Terciário

  • Identificar outros genes que podem mediar a sensibilidade ao cloridrato de gencitabina, S-1 e outros agentes com atividade no câncer de pâncreas.
  • Determine a frequência de polimorfismos genéticos do hospedeiro em vários transportadores de nucleosídeos.

ESBOÇO: Este é um multicêntrico.

  • Tratamento inicial (somente cloridrato de gencitabina): Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV durante 100 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os níveis de CA 19-9 são avaliados nas semanas 1 e 3 de cada curso. Os pacientes que respondem aos biomarcadores continuam a receber tratamento apenas com cloridrato de gencitabina. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não respondem mais aos biomarcadores ou apresentam outras evidências de progressão da doença seguem para a terapia composta por cloridrato de gencitabina e S1.
  • Tratamento com cloridrato de gencitabina e S-1: Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV durante 100 minutos nos dias 1 e 15 e S-1 oral duas vezes ao dia nos dias 1-7 e 15-21. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos a biópsia tumoral com agulha grossa e aspiração com agulha fina no início do estudo. As amostras de tecido são analisadas quanto à correlação entre o transcrito e a expressão da proteína por imuno-histoquímica e quanto à expressão de genes e produtos gênicos que podem mediar a sensibilidade ao cloridrato de gencitabina (RRM1, ENT1, CNT1 e 3, dCK); S-1, timidina fosforilase [TP], TS, DPD e ORPT; e outros tratamentos anticancerígenos (ERCC-1, receptor do fator de crescimento epidérmico, GSK-3β) por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa. Amostras de tecido também são analisadas por microarray e hibridização genômica comparativa para identificar novos genes que podem prever a resposta quimioterapêutica ou mediar a sensibilidade à terapia anticancerígena. O estado mutacional do gene KRAS e p53 também é avaliado.

Amostras de sangue são coletadas na linha de base e analisadas por ensaios de genotipagem para identificar variantes polimórficas de genes selecionados.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 100 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Adenocarcinoma do pâncreas que já está ou será comprovado histologicamente ou citologicamente.
  • Os pacientes devem ter doença localmente avançada (irressecável) ou metastática.
  • Doença mensurável radiograficamente não é necessária.
  • Nenhuma terapia anterior para câncer pancreático avançado. O tratamento administrado no cenário adjuvante (radiação e/ou quimioterapia, administrado simultaneamente ou sistemicamente) não conta como terapia prévia, desde que a doença progressiva ocorra > 6 meses após o término do tratamento.
  • Maior ou igual a 18 anos.
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte o Apêndice D).
  • Critérios laboratoriais:
  • CAN > 1500/µL
  • Contagem de plaquetas > 100.000/µL
  • Hemoglobina > 9 g/dL (pode ser transfundido ou receber epoetina alfa para manter ou exceder este nível)
  • INR < 1,5 (exceto aqueles indivíduos que estão recebendo dose completa de varfarina
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
  • AST ou ALT < 5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas documentadas; < 2,5 vezes o limite superior do normal para indivíduos sem evidência de metástases hepáticas
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  • Soro CA19-9 > 2X limites superiores do normal.
  • Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
  • Mulheres ou homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por 6 meses após.

Critério de exclusão

  • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
  • Doença determinada como não passível de biópsia após revisão das radiografias pelo oncologista e/ou radiologista intervencionista.
  • Doença claramente ressecável em um paciente que é um candidato adequado à cirurgia.
  • História de outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alta risco de complicações do tratamento
  • Terapia sistêmica prévia para câncer pancreático avançado
  • Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante
  • O uso de agentes antineoplásicos ou antitumorais que não façam parte da terapia do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia hormonal anticancerígena, não é permitido durante a participação neste estudo.
  • O uso de agentes experimentais concomitantes não é permitido.

S-1 Critérios de exclusão específicos

  • Está recebendo um tratamento concomitante com drogas que interagem com S-1. As seguintes drogas são proibidas porque pode haver uma interação com S-1:
  • Sorivudina, brivudina, uracilo, dipiridamol, cimetidina e ácido folínico (podem aumentar a atividade S-1).
  • Alopurinol (pode diminuir a atividade S-1).
  • Fenitoína (S-1 pode aumentar a atividade da fenitoína).
  • Flucitosina, um agente antifúngico de pirimidina fluorada (pode aumentar a atividade de S-1 e flucitosina).
  • Pilocarpina (pode inibir a atividade da enzima 2A6 do citocromo P-450).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de terapia direcionada
Monoterapia com gencitabina até progressão da doença, seguida de gencitabina + S-1
Medicamento: S-1
S-1 é administrado da seguinte forma: 25 mg/m2 bid nos dias 1-7 e 15-21 do ciclo (28 dias)
Outros nomes:
  • TS-1
  • tegafur-gimeracil-oteracil potássico
  • TS-ONE
Medicamento: cloridrato de gemcitabina
Os pacientes receberão gencitabina na dose de 1.000 mg/m2 i.v. em uma infusão de taxa de dose fixa (FDR) de 10 mg/m2/minuto (100 minutos), uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas, seguida de uma semana de repouso. Cada período de 4 semanas é referido como um ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • Gemzar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlacionar o nível de expressão intratumoral da subunidade 1 da ribonucleotídeo redutase (RRM1) com a resposta à gencitabina em pacientes com câncer pancreático avançado.
Prazo: Até 2 anos
Os coeficientes de correlação de Pearson ("r") serão calculados para resumir a relação entre RRM1 e resposta à gencitabina. Os coeficientes estão em uma escala contínua variando de -1 a +1 com um valor de -1 indicando uma associação linear negativa perfeita de RRM1 e resposta à gencitabina, um valor de 0 indicando nenhuma associação entre RRM1 e resposta à gencitabina e um valor de +1 indicando uma associação linear positiva de RRM1 e resposta à gencitabina.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlacione os níveis de expressão intratumoral de outros genes, incluindo a desoxicitidina quinase (dCK), o transportador de nucleosídeo equilibrador 1 (ENT1) e os transportadores de nucleosídeos concentrados 1 e 3 (CNT1 e CNT3), com a resposta à gencitabina.
Prazo: Até 2 anos
Os coeficientes de correlação de Pearson ("r") serão calculados para resumir a relação entre a desoxicitidina quinase (dCK), o transportador equilibrativo de nucleosídeos 1 (ENT1) e os transportadores concentrativos de nucleosídeos 1 e 3 (CNT1 e CNT3), com resposta à gencitabina em formato de tabela . Os coeficientes estão em uma escala contínua variando de -1 a +1 com um valor de -1 indicando uma associação linear negativa perfeita dos níveis de expressão intratumoral e resposta à gencitabina, um valor de 0 indicando nenhuma associação entre os níveis de expressão intratumoral e resposta à gencitabina, e um valor de +1 indicando uma associação linear positiva dos níveis de expressão intratumoral e resposta à gencitabina.
Até 2 anos
Correlacione os níveis de expressão intratumoral de timidilato sintase (TS), timidina fosforilase (TP), dihidropirimidina desidrogenase (DPD), orotato fosforribosiltransferase (ORPT) com resposta à combinação de gemcitabina/S-1.
Prazo: Até 2 anos
Os coeficientes de correlação de Pearson ("r") serão calculados para resumir a relação entre os níveis de expressão intratumoral de timidilato sintase (TS), timidina fosforilase (TP), dihidropirimidina desidrogenase (DPD), orotato fosforibosiltransferase (ORPT) com resposta à combinação de gencitabina /S-1 em formato de tabela. Os coeficientes estão em uma escala contínua variando de -1 a +1 com um valor de -1 indicando uma associação linear negativa perfeita dos níveis de expressão intratumoral e a combinação de gencitabina/S-1, um valor de 0 indicando nenhuma associação entre os níveis de expressão intratumoral e resposta à combinação de gencitabina/S-1, e um valor de +1 indicando uma associação linear positiva dos níveis de expressão intratumoral e resposta à combinação de gencitabina/S-1.
Até 2 anos
Sobrevivência geral mediana
Prazo: Até 2 anos
A sobrevida global será definida a partir da data de recebimento do primeiro tratamento até o óbito
Até 2 anos
Número de pacientes com modificações de dose
Prazo: 8 semanas após o 6º paciente ser inscrito
As toxicidades relacionadas ao tratamento que resultam em uma modificação de dose serão classificadas usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3 do NCI serão tabulados.
8 semanas após o 6º paciente ser inscrito
Porcentagem de pacientes classificados como potenciais respondedores de biomarcadores
Prazo: Avaliado após as primeiras 5 semanas de tratamento
Definido como a porcentagem de pacientes que serão categorizados como potenciais respondedores de biomarcadores se seu CA19-9 tiver diminuído > 10% do valor de pico (o valor de pico pode ter sido na semana 1 ou 3) durante a fase inicial de monoterapia com gencitabina
Avaliado após as primeiras 5 semanas de tratamento
Tempo médio para progressão
Prazo: Até 2 anos
O tempo de progressão será resumido de acordo com o método de Kaplan e Meier
Até 2 anos
Porcentagem de pacientes com resposta de biomarcador
Prazo: Até 2 anos
Uma resposta de biomarcador para qualquer linha de terapia é definida como pacientes com um nível basal de CA19-9 > 75 unidades por centímetro cúbico (U/cc) que demonstram um declínio > 25% em seu pico de nível de CA19-9, sustentável por pelo menos 2 medições consecutivas
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Andrew Ko

Colaboradores

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

20 de janeiro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

20 de janeiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

1 de fevereiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Outro identificador: UCSF California CHR Approval #)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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