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Gemcitabina e S-1 per carcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile o metastatico

28 agosto 2020 aggiornato da: Andrew Ko

Gestione individualizzata del cancro al pancreas con terapie mirate (IMPACTT): uno studio clinico di fase II

RAZIONALE: Lo studio in laboratorio di campioni di tessuto tumorale e sangue di pazienti affetti da cancro può aiutare i medici a saperne di più sui cambiamenti che possono verificarsi nel DNA e identificare i biomarcatori correlati al cancro. Può anche aiutare i medici a prevedere la risposta di un paziente al trattamento e aiutare a pianificare il miglior trattamento.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'espressione genica nel predire la risposta al trattamento nei pazienti trattati con gemcitabina e S-1 per carcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Correlare il livello di espressione intratumorale della subunità 1 della ribonucleotide reduttasi (RRM1) con la risposta alla terapia con gemcitabina cloridrato in pazienti con adenocarcinoma del pancreas non resecabile o metastatico localmente avanzato.

Secondario

  • Correlare i livelli di espressione intratumorale di altri geni (ad esempio, deossicitidina chinasi [dCK], trasportatore nucleosidico equilibrativo 1 [ENT1] e trasportatori nucleosidici concentrativi 1 e 3 [CNT1 e CNT3]) con la risposta in questi pazienti.
  • Determinare, preliminarmente, la sopravvivenza mediana di questi pazienti, utilizzando una strategia terapeutica che comporta l'aggiunta sequenziale di agenti e il processo decisionale basato sulla risposta precoce del biomarcatore CA 19-9.
  • Determinare la sicurezza di questo approccio.
  • Determinare la percentuale di pazienti classificati come potenziali responder ai biomarcatori.
  • Determinare il tempo di progressione con ogni successiva linea di trattamento.
  • Determinare la percentuale di pazienti con un declino ≥ 25% del biomarcatore CA 19-9 (ovvero, risposta del biomarcatore) con ciascuna linea di trattamento successiva.

Terziario

  • Identificare altri geni che possono mediare la sensibilità alla gemcitabina cloridrato, S-1 e altri agenti con attività nel cancro del pancreas.
  • Determinare la frequenza dei polimorfismi genetici dell'ospite in vari trasportatori nucleosidici.

SCHEMA: Questo è un multicentro.

  • Trattamento iniziale (solo gemcitabina cloridrato): i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato EV per 100 minuti nei giorni 1, 8 e 15. I livelli CA 19-9 vengono valutati nelle settimane 1 e 3 di ogni corso. I pazienti che rispondono ai biomarcatori continuano a ricevere il trattamento con la sola gemcitabina cloridrato. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non rispondono più ai biomarcatori o mostrano altri segni di progressione della malattia procedono alla terapia composta da gemcitabina cloridrato e S1.
  • Trattamento con gemcitabina cloridrato e S-1: i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV per 100 minuti nei giorni 1 e 15 e S-1 per via orale due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a biopsia del tumore con ago centrale e aspirazione con ago sottile al basale. I campioni di tessuto vengono analizzati per la correlazione tra trascritto ed espressione proteica mediante immunoistochimica e per l'espressione di geni e prodotti genici che possono mediare la sensibilità alla gemcitabina cloridrato (RRM1, ENT1, CNT1 e 3, dCK); S-1, timidina fosforilasi [TP], TS, DPD e ORPT; e altri trattamenti antitumorali (ERCC-1, recettore del fattore di crescita epidermico, GSK-3β) mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa. I campioni di tessuto vengono anche analizzati mediante microarray e ibridazione genomica comparativa per identificare nuovi geni che possono predire la risposta chemioterapica o mediare la sensibilità alla terapia antitumorale. Viene valutato anche lo stato mutazionale del gene KRAS e p53.

I campioni di sangue vengono raccolti al basale e analizzati mediante test di genotipizzazione per identificare varianti polimorfiche di geni selezionati.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 100 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Adenocarcinoma del pancreas che è già o sarà provato istologicamente o citologicamente.
  • I pazienti devono avere una malattia localmente avanzata (non resecabile) o metastatica.
  • Non è richiesta una malattia misurabile radiograficamente.
  • Nessuna precedente terapia per carcinoma pancreatico avanzato. Il trattamento somministrato nel contesto adiuvante (radiazioni e/o chemioterapia, somministrate in concomitanza o per via sistemica) non conta come terapia precedente fintanto che la malattia progressiva si verifica > 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
  • Maggiore o uguale a 18 anni di età.
  • Performance status ECOG pari a 0 o 1 (vedere Appendice D).
  • Criteri di laboratorio:
  • CAN > 1500/μL
  • Conta piastrinica > 100.000/µL
  • Emoglobina > 9 g/dL (può essere trasfusa o ricevere epoetina alfa per mantenere o superare questo livello)
  • INR < 1,5 (ad eccezione dei soggetti che ricevono warfarin a dose piena
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
  • AST o ALT <5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche documentate; < 2,5 volte il limite superiore della norma per i soggetti senza evidenza di metastasi epatiche
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • CA19-9 sierico > 2 volte i limiti superiori della norma.
  • Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
  • Le donne o gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per i 6 mesi successivi.

Criteri di esclusione

  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
  • Malattia ritenuta non suscettibile di biopsia dopo la revisione delle radiografie da parte dell'oncologo e/o del radiologo interventista.
  • Malattia chiaramente resecabile in un paziente che è un candidato operativo appropriato.
  • Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento
  • Precedente terapia sistemica per carcinoma pancreatico avanzato
  • Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento
  • Durante la partecipazione a questo studio non è consentito l'uso di agenti antineoplastici o antitumorali che non fanno parte della terapia in studio, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia antitumorale ormonale.
  • Non è consentito l'uso concomitante di agenti sperimentali.

S-1 Criteri di esclusione specifici

  • Sta ricevendo un trattamento concomitante con farmaci che interagiscono con S-1. I seguenti farmaci sono proibiti perché potrebbe esserci un'interazione con S-1:
  • Sorivudina, brivudina, uracile, dipiridamolo, cimetidina e acido folinico (possono potenziare l'attività S-1).
  • Allopurinolo (può diminuire l'attività S-1).
  • Fenitoina (S-1 può potenziare l'attività della fenitoina).
  • Flucitosina, un agente antimicotico pirimidinico fluorurato (può potenziare l'attività S-1 e flucitosina).
  • Pilocarpina (può inibire l'attività dell'enzima 2A6 del citocromo P-450).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di terapia mirata
Monoterapia con gemcitabina fino alla progressione della malattia, seguita da gemcitabina + S-1
Droga: S-1
S-1 viene somministrato come segue: 25 mg/m2 bid nei giorni 1-7 e 15-21 del ciclo (28 giorni)
Altri nomi:
  • TS-1
  • tegafur-gimeracil-oteracil potassio
  • TS-ONE
Droga: gemcitabina cloridrato
I pazienti riceveranno gemcitabina alla dose di 1.000 mg/m2 i.v. con un'infusione a dose fissa (FDR) di 10 mg/m2/minuto (100 minuti), una volta alla settimana per 3 settimane consecutive, seguita da una settimana di riposo. Ogni periodo di 4 settimane viene definito ciclo di trattamento
Altri nomi:
  • Gemzar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlare il livello di espressione intratumorale della subunità 1 della ribonucleotide reduttasi (RRM1) con la risposta alla gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I coefficienti di correlazione di Pearson ("r") saranno calcolati per riassumere la relazione tra RRM1 e risposta alla gemcitabina. I coefficienti sono su una scala continua che va da -1 a +1 con un valore di -1 che indica una perfetta associazione lineare negativa di RRM1 e risposta alla gemcitabina, un valore di 0 che indica nessuna associazione tra RRM1 e risposta a gemcitabina e un valore di +1 che indica un'associazione lineare positiva di RRM1 e risposta alla gemcitabina.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlare i livelli di espressione intratumorale di altri geni, tra cui la deossicitidina chinasi (dCK), il trasportatore nucleosidico equilibrato 1 (ENT1) e i trasportatori nucleosidici concentrati 1 e 3 (CNT1 e CNT3), con risposta alla gemcitabina.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I coefficienti di correlazione di Pearson ("r") saranno calcolati per riassumere la relazione tra deossicitidina chinasi (dCK), trasportatore nucleosidico equilibrativo 1 (ENT1) e trasportatori nucleosidici concentrativi 1 e 3 (CNT1 e CNT3), con risposta alla gemcitabina in un formato tabellare . I coefficienti sono su una scala continua che va da -1 a +1 con un valore di -1 che indica una perfetta associazione lineare negativa dei livelli di espressione intratumorale e della risposta alla gemcitabina, un valore di 0 che indica nessuna associazione tra i livelli di espressione intratumorale e la risposta alla gemcitabina, e un valore di +1 che indica un'associazione lineare positiva dei livelli di espressione intratumorale e della risposta alla gemcitabina.
Fino a 2 anni
Correlare i livelli di espressione intratumorale di timidilato sintasi (TS), timidina fosforilasi (TP), diidropirimidina deidrogenasi (DPD), orotato fosforibosiltransferasi (ORPT) con risposta alla combinazione di gemcitabina/S-1.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I coefficienti di correlazione di Pearson ("r") saranno calcolati per riassumere la relazione tra i livelli di espressione intratumorale di timidilato sintasi (TS), timidina fosforilasi (TP), diidropirimidina deidrogenasi (DPD), orotato fosforibosiltransferasi (ORPT) con risposta alla combinazione di gemcitabina /S-1 in formato tabella. I coefficienti sono su una scala continua che va da -1 a +1 con un valore di -1 che indica una perfetta associazione lineare negativa dei livelli di espressione intratumorale e la combinazione di gemcitabina/S-1, un valore di 0 che indica nessuna associazione tra i livelli di espressione intratumorale e risposta alla combinazione di gemcitabina/S-1, e un valore di +1 che indica un'associazione lineare positiva dei livelli di espressione intratumorale e risposta alla combinazione di gemcitabina/S-1.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La sopravvivenza globale sarà definita dalla data di ricezione del primo trattamento fino alla morte
Fino a 2 anni
Numero di pazienti con modifiche della dose
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'arruolamento del sesto paziente
Le tossicità correlate al trattamento risultanti in una modifica della dose saranno classificate utilizzando la versione 3 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI.
8 settimane dopo l'arruolamento del sesto paziente
Percentuale di pazienti classificati come potenziali responsivi ai biomarcatori
Lasso di tempo: Valutato dopo le prime 5 settimane di trattamento
Definita come la percentuale di pazienti che saranno classificati come potenziali responder ai biomarcatori se il loro CA19-9 è diminuito di > 10% rispetto al valore di picco (il valore di picco potrebbe essere stato alla settimana 1 o 3) durante la fase iniziale in monoterapia con gemcitabina
Valutato dopo le prime 5 settimane di trattamento
Tempo mediano alla progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il tempo alla progressione sarà riassunto secondo il metodo di Kaplan e Meier
Fino a 2 anni
Percentuale di pazienti con risposta ai biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Una risposta ai biomarcatori per una data linea di terapia è definita come pazienti con un livello basale di CA19-9 > 75 unità per centimetro cubo (U/cc) che dimostrano una riduzione > 25% del loro livello di CA19-9 di picco, sostenibile per almeno 2 misurazioni consecutive
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Andrew Ko

Collaboratori

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2007

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2007

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Altro identificatore: UCSF California CHR Approval #)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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