Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gemcitabin a S-1 pro lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický karcinom pankreatu

28. srpna 2020 aktualizováno: Andrew Ko

Individuální léčba rakoviny slinivky břišní pomocí cílené terapie (IMPACTT): Fáze II klinické studie

ZDŮVODNĚNÍ: Studium vzorků nádorové tkáně a krve od pacientů s rakovinou v laboratoři může lékařům pomoci dozvědět se více o změnách, které se mohou vyskytnout v DNA, a identifikovat biomarkery související s rakovinou. Může také pomoci lékařům předvídat reakci pacienta na léčbu a pomoci naplánovat nejlepší léčbu.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje genovou expresi při predikci léčebné odpovědi u pacientů užívajících gemcitabin a S-1 pro lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický karcinom pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Korelujte hladinu intratumorální exprese podjednotky 1 ribonukleotidreduktázy (RRM1) s odpovědí na léčbu gemcitabin-hydrochloridem u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu.

Sekundární

  • Korelujte hladiny intratumorální exprese jiných genů (např. deoxycytidinkinázy [dCK], ekvilibračního nukleosidového transportéru 1 [ENT1] a koncentračních nukleosidových transportérů 1 a 3 [CNT1 a CNT3]) s odpovědí u těchto pacientů.
  • Předběžně určete medián přežití těchto pacientů pomocí terapeutické strategie zahrnující postupné přidávání látek a rozhodování na základě časné odpovědi biomarkerů CA 19-9.
  • Určete bezpečnost tohoto přístupu.
  • Určete procento pacientů klasifikovaných jako potenciální reagující na biomarkery.
  • Určete dobu do progrese s každou další linií léčby.
  • Určete podíl pacientů s ≥ 25% poklesem biomarkeru CA 19-9 (tj. odpověď biomarkeru) s každou následnou linií léčby.

Terciární

  • Identifikujte další geny, které mohou zprostředkovávat citlivost na gemcitabin hydrochlorid, S-1 a další látky s aktivitou u rakoviny slinivky břišní.
  • Určete frekvenci hostitelských genetických polymorfismů v různých nukleosidových transportérech.

PŘEHLED: Toto je multicentrum.

  • Počáteční léčba (samotný gemcitabin-hydrochlorid): Pacienti dostávají gemcitabin-hydrochlorid IV po dobu 100 minut ve dnech 1, 8 a 15. Hladiny CA 19-9 jsou hodnoceny v 1. a 3. týdnu každého kurzu. Pacienti, kteří reagují na biomarkery, pokračují v léčbě samotným gemcitabin-hydrochloridem. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří již nereagují na biomarkery nebo vykazují jiné známky progrese onemocnění, pokračují v léčbě obsahující gemcitabin hydrochlorid a S1.
  • Léčba gemcitabin-hydrochloridem a S-1: Pacienti dostávají gemcitabin-hydrochlorid IV po dobu 100 minut ve dnech 1 a 15 a perorálně S-1 dvakrát denně ve dnech 1-7 a 15-21. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují na začátku biopsii tumoru jádrovou jehlou a aspiraci tenkou jehlou. Vzorky tkání jsou analyzovány na korelaci mezi transkriptem a expresí proteinu pomocí imunohistochemie a na expresi genů a genových produktů, které mohou zprostředkovávat citlivost na gemcitabin hydrochlorid (RRM1, ENT1, CNT1 a 3, dCK); S-1, thymidin fosforyláza [TP], TS, DPD a ORPT; a další protirakovinné léčby (ERCC-1, receptor epidermálního růstového faktoru, GSK-3p) pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou. Vzorky tkání jsou také analyzovány pomocí mikročipů a komparativní genomové hybridizace k identifikaci nových genů, které mohou předpovídat chemoterapeutickou odpověď nebo zprostředkovávat citlivost na protirakovinnou terapii. Posuzuje se také mutační stav genu KRAS a p53.

Vzorky krve se odebírají na začátku a analyzují se genotypizačními testy k identifikaci polymorfních variant vybraných genů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 100 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Adenokarcinom pankreatu, který je již nebo bude histologicky nebo cytologicky prokázán.
  • Pacienti musí mít buď lokálně pokročilé (neresekovatelné) nebo metastatické onemocnění.
  • Radiograficky měřitelné onemocnění není nutné.
  • Žádná předchozí léčba pokročilého karcinomu pankreatu. Léčba podávaná v adjuvantní léčbě (ozařování a/nebo chemoterapie podávaná souběžně nebo systémově) se nepočítá jako předchozí léčba, pokud dojde k progresi onemocnění > 6 měsíců po dokončení léčby.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz Příloha D).
  • Laboratorní kritéria:
  • ANC > 1500/ul
  • Počet krevních destiček > 100 000/ul
  • Hemoglobin > 9 g/dl (lze podat transfuzi nebo dostat epoetin alfa k udržení nebo překročení této hladiny)
  • INR < 1,5 (s výjimkou subjektů, které dostávají plnou dávku warfarinu
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST nebo ALT < 5násobek horní hranice normy u subjektů s prokázanými jaterními metastázami; < 2,5násobek horní hranice normálu pro subjekty bez průkazu metastáz v játrech
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  • CA19-9 v séru > 2x horní hranice normálu.
  • Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
  • Ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a 6 měsíců po ní.

Kritéria vyloučení

  • Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
  • Onemocnění, u kterého bylo po kontrole rentgenových snímků onkologem a/nebo intervenčním radiologem zjištěno, že nelze provést biopsii.
  • Jednoznačně resekovatelné onemocnění u pacienta, který je vhodným kandidátem na operaci.
  • Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že subjekt bude napjatý. riziko komplikací léčby
  • Předchozí systémová léčba pokročilého karcinomu pankreatu
  • Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící
  • Použití protinádorových nebo protinádorových látek, které nejsou součástí studijní terapie, včetně chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie a hormonální protinádorové terapie, není při účasti v této studii povoleno.
  • Použití souběžných zkoumaných látek není povoleno.

Specifická kritéria vyloučení S-1

  • Dostává souběžnou léčbu léky interagujícími s S-1. Následující léky jsou zakázány, protože může dojít k interakci s S-1:
  • Sorivudin, brivudin, uracil, dipyridamol, cimetidin a kyselina folinová (mohou zvýšit aktivitu S-1).
  • Allopurinol (může snížit aktivitu S-1).
  • Fenytoin (S-1 může zvýšit aktivitu fenytoinu).
  • Flucytosin, fluorované pyrimidinové antifungální činidlo (může zvýšit aktivitu S-1 a flucytosinu).
  • Pilokarpin (může inhibovat aktivitu enzymu 2A6 cytochromu P-450).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina cílené terapie
Monoterapie gemcitabinem do progrese onemocnění, následně gemcitabin + S-1
Lék: S-1
S-1 se podává následovně: 25 mg/m2 bid ve dnech 1-7 a 15-21 cyklu (28 dní)
Ostatní jména:
  • TS-1
  • tegafur-gimeracil-oteracil draselný
  • TS-ONE
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Pacienti budou dostávat gemcitabin v dávce 1 000 mg/m2 i.v. v infuzi s fixní rychlostí (FDR) 10 mg/m2/min (100 minut), jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, s následnou týdenní přestávkou. Každé 4týdenní období se označuje jako léčebný cyklus
Ostatní jména:
  • Gemzar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelujte hladinu intratumorální exprese podjednotky 1 ribonukleotidreduktázy (RRM1) s odpovědí na gemcitabin u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu.
Časové okno: Až 2 roky
Pearsonovy korelační koeficienty ("r") budou vypočítány pro shrnutí vztahu mezi RRM1 a odpovědí na gemcitabin. Koeficienty jsou na souvislé škále v rozmezí od -1 do +1 s hodnotou -1, která ukazuje dokonalou negativní lineární asociaci RRM1 a odpověď na gemcitabin, hodnota 0 znamená, že mezi RRM1 a odpovědí na gemcitabin není žádná souvislost, a hodnota +1 indikující pozitivní lineární asociaci RRM1 a odpověď na gemcitabin.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelujte hladiny intratumorální exprese jiných genů, včetně deoxycytidinkinázy (dCK), ekvilibračního nukleosidového transportéru 1 (ENT1) a koncentračních nukleosidových transportérů 1 a 3 (CNT1 a CNT3), s odezvou na gemcitabin.
Časové okno: Až 2 roky
Pearsonovy korelační koeficienty ("r") budou vypočítány pro shrnutí vztahu mezi deoxycytidinkinázou (dCK), ekvilibrativním nukleosidovým transportérem 1 (ENT1) a koncentračními nukleosidovými transportéry 1 a 3 (CNT1 a CNT3), s odezvou na gemcitabin ve formátu tabulky . Koeficienty jsou na souvislé škále v rozmezí od -1 do +1 s hodnotou -1, která ukazuje dokonalou negativní lineární asociaci hladin intratumorální exprese a odpovědi na gemcitabin, hodnota 0 ukazuje, že mezi hladinami intratumorální exprese a odpovědí na gemcitabin není žádná souvislost, a hodnotu +1 indikující pozitivní lineární asociaci hladin intratumorální exprese a odpovědi na gemcitabin.
Až 2 roky
Korelujte hladiny intratumorální exprese thymidylátsyntázy (TS), thymidinfosforylázy (TP), dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), orotát fosforibosyltransferázy (ORPT) s reakcí na kombinaci gemcitabin/S-1.
Časové okno: Až 2 roky
Pearsonovy korelační koeficienty ("r") budou vypočítány pro shrnutí vztahu mezi hladinami intratumorální exprese thymidylátsyntázy (TS), thymidinfosforylázy (TP), dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), orotát fosforibosyltransferázy (ORPT) s odpovědí na kombinaci gemcitabinu. /S-1 ve formátu tabulky. Koeficienty jsou na souvislé škále v rozmezí od -1 do +1 s hodnotou -1, což znamená dokonalou negativní lineární asociaci hladin intratumorální exprese a kombinace gemcitabin/S-1, hodnota 0 ukazuje, že mezi hladinami intratumorální exprese není žádná souvislost. a odpověď na kombinaci gemcitabin/S-1 a hodnota +1 indikující pozitivní lineární asociaci hladin intratumorální exprese a odpověď na kombinaci gemcitabin/S-1.
Až 2 roky
Střední celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Celkové přežití bude definováno od data podání první léčby až do smrti
Až 2 roky
Počet pacientů s úpravami dávky
Časové okno: 8 týdnů po zařazení 6. pacienta
Toxicita související s léčbou, která vede k úpravě dávky, bude klasifikována pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3 bude uvedena do tabulky.
8 týdnů po zařazení 6. pacienta
Procento pacientů klasifikovaných jako potenciální reagující na biomarkery
Časové okno: Posouzeno po prvních 5 týdnech léčby
Definováno jako procento pacientů, kteří budou kategorizováni jako potenciální reagující na biomarkery, pokud jejich CA19-9 klesl o > 10 % od maximální hodnoty (maximální hodnota mohla být buď v týdnu 1 nebo 3) během počáteční fáze monoterapie gemcitabinem
Posouzeno po prvních 5 týdnech léčby
Střední doba do progrese
Časové okno: Až 2 roky
Doba do progrese bude shrnuta podle metody Kaplana a Meiera
Až 2 roky
Procento pacientů s odezvou biomarkerů
Časové okno: Až 2 roky
Odpověď biomarkerů na jakoukoli danou linii terapie je definována jako pacienti s výchozí hladinou CA19-9 > 75 jednotek na centimetr krychlový (U/cc), kteří vykazují > 25% pokles své maximální hladiny CA19-9, udržitelný po dobu alespoň 2 po sobě jdoucí měření
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrew Ko

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Jiný identifikátor: UCSF California CHR Approval #)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na S-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit