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Gemcitabin und S-1 bei lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

28. August 2020 aktualisiert von: Andrew Ko

Individualisiertes Management von Bauchspeicheldrüsenkrebs mit gezielten Therapeutika (IMPACTT): Eine klinische Phase-II-Studie

BEGRÜNDUNG: Die Untersuchung von Tumorgewebe- und Blutproben von Krebspatienten im Labor kann Ärzten dabei helfen, mehr über Veränderungen zu erfahren, die in der DNA auftreten können, und krebsbezogene Biomarker zu identifizieren. Es kann Ärzten auch dabei helfen, das Ansprechen eines Patienten auf die Behandlung vorherzusagen und die beste Behandlung zu planen.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird die Genexpression untersucht, um das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten vorherzusagen, die Gemcitabin und S-1 gegen lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Korrelieren Sie das intratumorale Expressionsniveau der Ribonukleotidreduktase-Untereinheit 1 (RRM1) mit dem Ansprechen auf eine Gemcitabinhydrochlorid-Therapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.

Sekundär

  • Korrelieren Sie die intratumoralen Expressionsniveaus anderer Gene (z. B. Desoxycytidinkinase [dCK], äquilibrativer Nukleosidtransporter 1 [ENT1] und konzentrativer Nukleosidtransporter 1 und 3 [CNT1 und CNT3]) mit der Reaktion bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie vorläufig das mittlere Überleben dieser Patienten mithilfe einer Therapiestrategie, die eine sequenzielle Zugabe von Wirkstoffen und eine Entscheidungsfindung auf der Grundlage einer frühen CA 19-9-Biomarker-Reaktion umfasst.
  • Bestimmen Sie die Sicherheit dieses Ansatzes.
  • Bestimmen Sie den Prozentsatz der Patienten, die als potenzielle Biomarker-Responder eingestuft werden.
  • Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression bei jeder weiteren Behandlungslinie.
  • Bestimmen Sie den Anteil der Patienten mit einem Rückgang des CA 19-9-Biomarkers (d. h. der Biomarker-Reaktion) um ≥ 25 % bei jeder aufeinanderfolgenden Behandlungslinie.

Tertiär

  • Identifizieren Sie andere Gene, die die Empfindlichkeit gegenüber Gemcitabinhydrochlorid, S-1 und anderen Wirkstoffen mit Aktivität bei Bauchspeicheldrüsenkrebs vermitteln können.
  • Bestimmen Sie die Häufigkeit genetischer Polymorphismen des Wirts in verschiedenen Nukleosidtransportern.

ÜBERBLICK: Dies ist ein Multicenter.

  • Erstbehandlung (Gemcitabinhydrochlorid allein): Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 100 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15. Die CA 19-9-Niveaus werden in den Wochen 1 und 3 jedes Kurses bewertet. Patienten, die auf Biomarker ansprechen, werden weiterhin nur mit Gemcitabinhydrochlorid behandelt. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nicht mehr auf Biomarker ansprechen oder andere Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen, beginnen mit einer Therapie bestehend aus Gemcitabinhydrochlorid und S1.
  • Behandlung mit Gemcitabinhydrochlorid und S-1: Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid IV über 100 Minuten an den Tagen 1 und 15 und orales S-1 zweimal täglich an den Tagen 1–7 und 15–21. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Zu Studienbeginn werden die Patienten einer Kernnadel-Tumorbiopsie und einer Feinnadelpunktion unterzogen. Gewebeproben werden mittels Immunhistochemie auf Korrelation zwischen Transkript- und Proteinexpression sowie auf Expression von Genen und Genprodukten analysiert, die eine Empfindlichkeit gegenüber Gemcitabinhydrochlorid vermitteln können (RRM1, ENT1, CNT1 und 3, dCK); S-1, Thymidinphosphorylase [TP], TS, DPD und ORPT; und andere Krebsbehandlungen (ERCC-1, epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor, GSK-3β) durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion. Gewebeproben werden auch durch Microarray und vergleichende genomische Hybridisierung analysiert, um neue Gene zu identifizieren, die das Ansprechen auf eine Chemotherapie vorhersagen oder die Empfindlichkeit gegenüber einer Krebstherapie vermitteln können. Der Mutationsstatus des KRAS- und p53-Gens wird ebenfalls bewertet.

Zu Studienbeginn werden Blutproben entnommen und durch Genotypisierungstests analysiert, um polymorphe Varianten ausgewählter Gene zu identifizieren.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten monatlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 100 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das histologisch oder zytologisch bereits nachgewiesen ist oder werden wird.
  • Die Patienten müssen entweder an einer lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten Erkrankung leiden.
  • Eine radiologisch messbare Erkrankung ist nicht erforderlich.
  • Keine vorherige Therapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Eine im adjuvanten Setting durchgeführte Behandlung (Bestrahlung und/oder Chemotherapie, entweder gleichzeitig oder systemisch) zählt nicht als vorherige Therapie, solange die fortschreitende Erkrankung > 6 Monate nach Abschluss der Behandlung auftritt.
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (siehe Anhang D).
  • Laborkriterien:
  • ANC > 1500/µL
  • Thrombozytenzahl > 100.000/µL
  • Hämoglobin > 9 g/dl (kann transfundiert werden oder Epoetin alfa erhalten, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten)
  • INR < 1,5 (mit Ausnahme der Probanden, die Warfarin in voller Dosis erhalten
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST oder ALT < 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit dokumentierten Lebermetastasen; < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts für Probanden ohne Anzeichen von Lebermetastasen
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • Serum CA19-9 > 2X Obergrenze des Normalwerts.
  • Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.
  • Frauen oder Männer im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für 6 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien

  • Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
  • Bei der Durchsicht der Röntgenbilder durch den Onkologen und/oder interventionellen Radiologen wurde festgestellt, dass die Krankheit nicht biopsierbar ist.
  • Eindeutig resektable Erkrankung bei einem Patienten, der für eine Operation geeignet ist.
  • Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder den Probanden belasten könnte Risiko durch Behandlungskomplikationen
  • Vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs
  • Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend
  • Die Verwendung von antineoplastischen oder Antitumormitteln, die nicht Teil der Studientherapie sind, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und hormoneller Krebstherapie, ist während der Teilnahme an dieser Studie nicht gestattet.
  • Der gleichzeitige Einsatz von Prüfmitteln ist nicht gestattet.

S-1-spezifische Ausschlusskriterien

  • Erhält gleichzeitig eine Behandlung mit Arzneimitteln, die mit S-1 interagieren. Folgende Medikamente sind verboten, da es zu einer Wechselwirkung mit S-1 kommen kann:
  • Sorivudin, Brivudin, Uracil, Dipyridamol, Cimetidin und Folinsäure (können die S-1-Aktivität verstärken).
  • Allopurinol (kann die S-1-Aktivität verringern).
  • Phenytoin (S-1 kann die Phenytoinaktivität steigern).
  • Flucytosin, ein fluoriertes Pyrimidin-Antimykotikum (kann die S-1- und Flucytosin-Aktivität verstärken).
  • Pilocarpin (kann die Aktivität des Cytochrom P-450-Enzyms 2A6 hemmen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gezielte Therapiegruppe
Gemcitabin-Monotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung, gefolgt von Gemcitabin + S-1
Arzneimittel: S-1
S-1 wird wie folgt verabreicht: 25 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen 1–7 und 15–21 des Zyklus (28 Tage).
Andere Namen:
  • TS-1
  • Tegafur-Gimeracil-Oteracil-Kalium
  • TS-ONE
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
Die Patienten erhalten Gemcitabin in einer Dosis von 1.000 mg/m2 i.v. bei einer Infusion mit fester Dosisrate (FDR) von 10 mg/m2/Minute (100 Minuten), einmal pro Woche für 3 aufeinanderfolgende Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause. Jeder 4-wöchige Zeitraum wird als Behandlungszyklus bezeichnet
Andere Namen:
  • Gemzar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelieren Sie das intratumorale Expressionsniveau der Ribonukleotidreduktase-Untereinheit 1 (RRM1) mit der Reaktion auf Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Pearson-Korrelationskoeffizienten („r“) werden berechnet, um die Beziehung zwischen RRM1 und der Reaktion auf Gemcitabin zusammenzufassen. Die Koeffizienten liegen auf einer kontinuierlichen Skala im Bereich von -1 bis +1, wobei ein Wert von -1 auf eine perfekte negative lineare Assoziation zwischen RRM1 und der Reaktion auf Gemcitabin hinweist, ein Wert von 0 auf keine Assoziation zwischen RRM1 und der Reaktion auf Gemcitabin hinweist und ein Wert von +1 weist auf eine positive lineare Assoziation von RRM1 und Reaktion auf Gemcitabin hin.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelieren Sie intratumorale Expressionsniveaus anderer Gene, einschließlich Desoxycytidinkinase (dCK), Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (ENT1) und Concentrative Nucleoside Transporter 1 und 3 (CNT1 und CNT3), mit der Reaktion auf Gemcitabin.
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Pearsons Korrelationskoeffizienten („r“) werden berechnet, um die Beziehung zwischen Desoxycytidinkinase (dCK), äquilibrativem Nukleosidtransporter 1 (ENT1) und konzentrativen Nukleosidtransportern 1 und 3 (CNT1 und CNT3) zusammenzufassen, mit Reaktion auf Gemcitabin in einem Tabellenformat . Die Koeffizienten liegen auf einer kontinuierlichen Skala im Bereich von -1 bis +1, wobei ein Wert von -1 einen perfekten negativen linearen Zusammenhang zwischen den intratumoralen Expressionsniveaus und der Reaktion auf Gemcitabin anzeigt. Ein Wert von 0 weist darauf hin, dass kein Zusammenhang zwischen den intratumoralen Expressionsniveaus und der Reaktion auf Gemcitabin besteht. und ein Wert von +1 zeigt einen positiven linearen Zusammenhang zwischen intratumoralen Expressionsniveaus und der Reaktion auf Gemcitabin an.
Bis zu 2 Jahre
Korrelieren Sie die intratumoralen Expressionsniveaus von Thymidylat-Synthase (TS), Thymidin-Phosphorylase (TP), Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) und Orotat-Phosphoribosyltransferase (ORPT) mit der Reaktion auf die Kombination von Gemcitabin/S-1.
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Pearson-Korrelationskoeffizienten („r“) werden berechnet, um die Beziehung zwischen den intratumoralen Expressionsniveaus von Thymidylatsynthase (TS), Thymidinphosphorylase (TP), Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) und Orotatphosphoribosyltransferase (ORPT) mit der Reaktion auf die Kombination von Gemcitabin zusammenzufassen /S-1 im Tabellenformat. Die Koeffizienten liegen auf einer kontinuierlichen Skala im Bereich von -1 bis +1, wobei ein Wert von -1 auf eine perfekte negative lineare Assoziation der intratumoralen Expressionsniveaus hinweist, während bei der Kombination von Gemcitabin/S-1 ein Wert von 0 auf keine Assoziation zwischen den intratumoralen Expressionsniveaus hinweist und Reaktion auf die Kombination von Gemcitabin/S-1, und ein Wert von +1 zeigt einen positiven linearen Zusammenhang zwischen intratumoralen Expressionsniveaus und Reaktion auf die Kombination von Gemcitabin/S-1 an.
Bis zu 2 Jahre
Mittleres Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben wird vom Datum der ersten Behandlung bis zum Tod definiert
Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Patienten mit Dosisanpassungen
Zeitfenster: 8 Wochen nach Aufnahme des 6. Patienten
Behandlungsbedingte Toxizitäten, die zu einer Dosisänderung führen, werden anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3, tabellarisch aufgeführt.
8 Wochen nach Aufnahme des 6. Patienten
Prozentsatz der Patienten, die als potenzielle Biomarker-Responder eingestuft wurden
Zeitfenster: Bewertet nach den ersten 5 Behandlungswochen
Definiert als der Prozentsatz der Patienten, die als potenzielle Biomarker-Responder eingestuft werden, wenn ihr CA19-9 während der anfänglichen Gemcitabin-Monotherapiephase um > 10 % gegenüber dem Spitzenwert gesunken ist (der Spitzenwert lag möglicherweise in Woche 1 oder Woche 3).
Bewertet nach den ersten 5 Behandlungswochen
Mittlere Zeit bis zur Progression
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Zeit bis zur Progression wird nach der Methode von Kaplan und Meier zusammengefasst
Bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der Patienten mit mindestens einer Biomarker-Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Eine Biomarker-Reaktion für eine bestimmte Therapielinie ist definiert als Patienten mit einem CA19-9-Ausgangswert von > 75 Einheiten pro Kubikzentimeter (U/cc), die einen Rückgang ihres CA19-9-Spitzenwerts um > 25 % zeigen, der mindestens anhaltend ist 2 aufeinanderfolgende Messungen
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Andrew Ko

Mitarbeiter

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienstuhl: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Andere Kennung: UCSF California CHR Approval #)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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