Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gemcitabine és S-1 lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes hasnyálmirigyrák esetén

2020. augusztus 28. frissítette: Andrew Ko

A hasnyálmirigyrák egyénre szabott kezelése célzott terápiával (IMPACTT): II. fázisú klinikai vizsgálat

INDOKOLÁS: A rákos betegek daganatszövet- és vérmintáinak laboratóriumi vizsgálata segíthet az orvosoknak többet megtudni a DNS-ben előforduló változásokról, és azonosítani lehet a rákkal kapcsolatos biomarkereket. Segíthet az orvosoknak abban is, hogy előre jelezzék a páciens kezelésre adott reakcióját, és segítsenek megtervezni a legjobb kezelést.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat a génexpressziót tanulmányozza a kezelési válasz előrejelzésében olyan betegeknél, akik gemcitabint és S-1-et kapnak lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák miatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Korrelálja a ribonukleotid-reduktáz 1-es alegység (RRM1) intratumorális expressziós szintjét a gemcitabin-hidroklorid-terápiára adott válaszokkal lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél.

Másodlagos

  • Korrelálja más gének intratumorális expressziós szintjét (például dezoxicitidin-kináz [dCK], ekvilibratív nukleozid transzporter 1 [ENT1] és koncentratív nukleozid transzporter 1 és 3 [CNT1 és CNT3]) ezekben a betegekben.
  • Határozza meg előzetesen ezeknek a betegeknek a túlélési átlagát olyan terápiás stratégia alkalmazásával, amely magában foglalja a szerek egymás utáni hozzáadását és a korai CA 19-9 biomarker válasz alapján történő döntéshozatalt.
  • Határozza meg ennek a megközelítésnek a biztonságát.
  • Határozza meg a potenciális biomarkerre reagálónak minősített betegek százalékos arányát.
  • Határozza meg a progresszióig eltelt időt minden egymást követő kezelési sornál.
  • Határozza meg azoknak a betegeknek az arányát, akiknél a CA 19-9 biomarker (azaz a biomarker válasz) ≥ 25%-kal csökkent az egyes egymást követő kezelési vonalakban.

Harmadlagos

  • Azonosítson más géneket, amelyek közvetíthetik a gemcitabin-hidrokloriddal, S-1-gyel és más, hasnyálmirigyrákban hatásos szerekkel szembeni érzékenységet.
  • Határozza meg a gazdaszervezet genetikai polimorfizmusainak gyakoriságát különböző nukleozid transzporterekben.

VÁZLAT: Ez egy multicentrum.

  • Kezdeti kezelés (egyedül gemcitabin-hidroklorid): A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 100 percen keresztül az 1., 8. és 15. napon. A CA 19-9 szinteket minden tanfolyam 1. és 3. hetében értékelik. A biomarkerre reagáló betegek továbbra is csak gemcitabin-hidrokloridot kapnak. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik már nem reagálnak biomarkerekre, vagy a betegség progressziójára utaló egyéb bizonyítékot mutatnak, gemcitabin-hidrokloridot és S1-et tartalmazó terápiát folytatnak.
  • Gemcitabin-hidroklorid és S-1 kezelés: A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 100 percen keresztül az 1. és 15. napon, és orális S-1-et naponta kétszer az 1-7. és a 15-21. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegek a kiinduláskor tűs mag-tumor biopszián és finom tűs aspiráción esnek át. A szövetmintákat immunhisztokémiával elemzik a transzkriptum és a fehérjeexpresszió közötti korrelációra, valamint azon gének és géntermékek expressziójára, amelyek közvetíthetik a gemcitabin-hidrokloriddal szembeni érzékenységet (RRM1, ENT1, CNT1 és 3, dCK); S-1, timidin-foszforiláz [TP], TS, DPD és ORPT; és egyéb rákellenes kezelések (ERCC-1, epidermális növekedési faktor receptor, GSK-3β) reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval. A szövetmintákat microarray-vel és összehasonlító genomiális hibridizációval is elemzik, hogy azonosítsák azokat az új géneket, amelyek előre jelezhetik a kemoterápiás választ vagy közvetíthetik a rákellenes terápia iránti érzékenységet. A KRAS és a p53 gén mutációs állapotát is értékeljük.

Vérmintákat gyűjtenek az alapvonalon, és genotipizálási vizsgálatokkal analizálják, hogy azonosítsák a kiválasztott gének polimorf változatait.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket havonta követik.

ELŐREJELZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 100 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok

  • A hasnyálmirigy adenokarcinóma, amely szövettani vagy citológiailag már igazolt vagy lesz.
  • A betegeknek lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) vagy áttétes betegségben kell szenvedniük.
  • Radiográfiailag mérhető betegség nem szükséges.
  • Előrehaladott hasnyálmirigyrák esetén nincs előzetes terápia. Az adjuváns kezelés (egyidejű vagy szisztémás sugár- és/vagy kemoterápia) nem számít korábbi kezelésnek mindaddig, amíg a progresszív betegség több mint 6 hónappal a kezelés befejezését követően jelentkezik.
  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd a D függeléket).
  • Laboratóriumi kritériumok:
  • ANC > 1500/µL
  • Thrombocytaszám > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 9 g/dl (transzfúziót kaphat, vagy alfa-epoetint kaphat, hogy fenntartsa vagy meghaladja ezt a szintet)
  • INR < 1,5 (kivéve azokat az alanyokat, akik teljes dózisú warfarint kapnak
  • Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST vagy ALT < 5-szöröse a normál felső határértéknek dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál; < 2,5-szerese a normál érték felső határának azoknál az alanyoknál, akiknél nem mutatkozott májmetasztázis
  • Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Szérum CA19-9 > a normál felső határának kétszerese.
  • Minden beteget tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és az intézményi és szövetségi iránymutatásokkal összhangban alá kell írnia és írásos beleegyezését kell adnia.
  • A reproduktív képességű nőknek vagy férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a kezelés alatt és azt követően 6 hónapig.

Kizárási kritériumok

  • Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak
  • Az onkológus és/vagy az intervenciós radiológus által végzett röntgenfelvételek áttekintése alapján megállapították, hogy a betegség nem alkalmas biopsziára.
  • Egyértelműen reszekálható betegség olyan betegnél, aki megfelelő műtéti jelölt.
  • Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy az alanyt magasra teheti. kezelési szövődmények kockázata
  • Előrehaladott hasnyálmirigyrák korábbi szisztémás terápiája
  • Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató
  • A vizsgálati terápia részeként nem szereplő daganatellenes vagy daganatellenes szerek használata, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát és a hormonális rákellenes terápiát, nem megengedett a vizsgálatban való részvétel során.
  • A vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása nem megengedett.

S-1 specifikus kizárási kritériumok

  • S-1-gyel kölcsönhatásba lépő gyógyszerekkel egyidejűleg kezelik. A következő gyógyszerek tilosak, mert kölcsönhatás léphet fel az S-1-gyel:
  • Szorivudin, brivudin, uracil, dipiridamol, cimetidin és folinsav (fokozhatja az S-1 aktivitást).
  • Allopurinol (csökkentheti az S-1 aktivitást).
  • Fenitoin (S-1 fokozhatja a fenitoin aktivitását).
  • Flucitozin, egy fluorozott pirimidin gombaellenes szer (fokozhatja az S-1 és a flucitozin aktivitását).
  • Pilokarpin (gátolhatja a citokróm P-450 enzim 2A6 aktivitását).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Célzott terápiás csoport
Gemcitabin monoterápia a betegség progressziójáig, majd gemcitabin + S-1
Drog: S-1
Az S-1 a következőképpen van megadva: napi 25 mg/m2 a ciklus 1-7. és 15-21. napján (28 nap)
Más nevek:
  • TS-1
  • tegafur-gimeracil-oteracil-kálium
  • TS-ONE
Drog: gemcitabin-hidroklorid
A betegek 1000 mg/m2 gemcitabint kapnak i.v. fix dózisú (FDR) 10 mg/m2/perc (100 perc) infúzióban, hetente egyszer 3 egymást követő héten, majd egy hét pihenő. Minden 4 hetes időszakot kezelési ciklusnak nevezünk
Más nevek:
  • Gemzar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korrelálja a ribonukleotid-reduktáz 1. alegység (RRM1) intratumorális expressziós szintjét a gemcitabinra adott válaszával előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Pearson-féle korrelációs együtthatók ("r") kiszámítása az RRM1 és a gemcitabinra adott válasz közötti kapcsolat összegzésére szolgál. Az együtthatók folyamatos skálán vannak -1 és +1 között, a -1 érték az RRM1 és a gemcitabinra adott válasz tökéletes negatív lineáris asszociációját jelzi, a 0 érték azt jelzi, hogy nincs összefüggés az RRM1 és a gemcitabinra adott válasz között. A +1 az RRM1 és a gemcitabinra adott válasz pozitív lineáris asszociációját jelzi.
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korrelálja más gének intratumorális expressziós szintjeit, beleértve a dezoxicitidin-kinázt (dCK), az ekvilibratív nukleozid transzporter 1-et (ENT1) és a koncentratív nukleozid transzportereket 1 és 3 (CNT1 és CNT3), a gemcitabinra adott válasszal.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Pearson-féle korrelációs koefficiensek ("r") kiszámítása a dezoxicitidin-kináz (dCK), az egyensúlyi nukleozid transzporter 1 (ENT1) és a koncentráló nukleozid transzporterek 1 és 3 (CNT1 és CNT3) és a gemcitabinra adott válasz közötti kapcsolat összefoglalása táblázatos formában. . Az együtthatók folyamatos skálán vannak -1 és +1 között, a -1 érték az intratumorális expressziós szintek és a gemcitabinra adott válasz tökéletes negatív lineáris asszociációját jelzi, a 0 érték pedig azt jelzi, hogy nincs összefüggés az intratumorális expressziós szintek és a gemcitabinra adott válasz között. és a +1 érték az intratumorális expressziós szintek és a gemcitabinra adott válasz pozitív lineáris asszociációját jelzi.
Legfeljebb 2 év
Korrelálja a timidilát-szintáz (TS), a timidin-foszforiláz (TP), a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD), az orotát-foszforibozil-transzferáz (ORPT) intratumorális expressziós szintjeit a gemcitabin/S-1 kombinációra adott válasszal.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Pearson-féle korrelációs koefficiensek ("r") kiszámítása a timidilát-szintáz (TS), a timidin-foszforiláz (TP), a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD), az orotát-foszforibozil-transzferáz (ORPT) intratumorális expressziós szintje és a gemcitabin kombinációjára adott válasz közötti összefüggés összegzése. /S-1 táblázatos formában. Az együtthatók folyamatos skálán vannak -1-től +1-ig, a -1 érték az intratumorális expressziós szintek tökéletes negatív lineáris asszociációját jelzi, a gemcitabine/S-1 kombinációval, a 0-as érték azt jelzi, hogy nincs összefüggés az intratumorális expressziós szintek között. és a gemcitabine/S-1 kombinációra adott válasz, valamint a +1 érték, amely az intratumorális expressziós szintek és a gemcitabin/S-1 kombinációra adott válasz pozitív lineáris asszociációját jelzi.
Legfeljebb 2 év
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A teljes túlélést az első kezeléstől a haláláig határozzák meg
Legfeljebb 2 év
Az adagot módosító betegek száma
Időkeret: 8 héttel a 6. beteg felvétele után
A dózismódosítást eredményező kezeléssel összefüggő toxicitásokat az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3. verziója szerint kell táblázatba foglalni.
8 héttel a 6. beteg felvétele után
Potenciális biomarkerre reagálónak minősített betegek százalékos aránya
Időkeret: A kezelés első 5 hete után értékelik
Azon betegek százalékos aránya, akik potenciális biomarkerre reagálónak minősülnek, ha CA19-9-értékük > 10%-kal csökkent a csúcsértékhez képest (a csúcsérték az 1. vagy a 3. héten lehetett) a kezdeti gemcitabin-monoterápiás fázisban.
A kezelés első 5 hete után értékelik
A progresszióig eltelt medián idő
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A továbbhaladásig eltelt időt Kaplan és Meier módszere szerint foglaljuk össze
Legfeljebb 2 év
Azon betegek százalékos aránya, akiknél biomarkerre adott válasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A biomarker válasz bármely adott terápiás vonalra olyan betegeket jelent, akiknél a CA19-9 kiindulási szintje > 75 egység/köbcentiméter (U/cc), akiknél a CA19-9 csúcsszint > 25%-os csökkenése tapasztalható, ami legalább egy ideig fenntartható. 2 egymást követő mérés
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Andrew Ko

Együttműködők

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. január 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. január 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. január 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. január 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. január 30.

Első közzététel (Becslés)

2007. február 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Egyéb azonosító: UCSF California CHR Approval #)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a S-1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel