Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabin og S-1 til lokalt avanceret uoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft

28. august 2020 opdateret af: Andrew Ko

Individualiseret behandling af bugspytkirtelkræft med målrettet behandling (IMPACTT): Et klinisk fase II forsøg

RATIONALE: At studere prøver af tumorvæv og blod fra patienter med kræft i laboratoriet kan hjælpe læger med at lære mere om ændringer, der kan forekomme i DNA, og identificere biomarkører relateret til kræft. Det kan også hjælpe læger med at forudsige en patients reaktion på behandlingen og hjælpe med at planlægge den bedste behandling.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer genekspression til at forudsige behandlingsrespons hos patienter, der får gemcitabin og S-1 for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Korreler intratumoralt ekspressionsniveau af ribonukleotidreduktase underenhed 1 (RRM1) med respons på gemcitabinhydrochloridbehandling hos patienter med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen.

Sekundær

  • Korreler intratumorale ekspressionsniveauer af andre gener (f.eks. deoxycytidin kinase [dCK], ækvilibrativ nukleosidtransporter 1 [ENT1] og koncentrerede nukleosidtransportører 1 og 3 [CNT1 og CNT3]) med respons hos disse patienter.
  • Bestem foreløbigt medianoverlevelsen for disse patienter ved hjælp af en terapeutisk strategi, der indebærer sekventiel tilføjelse af midler og beslutningstagning baseret på tidlig CA 19-9 biomarkørrespons.
  • Bestem sikkerheden ved denne tilgang.
  • Bestem procentdelen af ​​patienter, der er klassificeret som potentielle biomarkørrespondere.
  • Bestem tiden til progression med hver efterfølgende behandlingslinje.
  • Bestem andelen af ​​patienter med ≥ 25 % fald i CA 19-9 biomarkør (dvs. biomarkørrespons) for hver efterfølgende behandlingslinje.

Tertiære

  • Identificer andre gener, der kan mediere følsomhed over for gemcitabinhydrochlorid, S-1 og andre midler med aktivitet i bugspytkirtelkræft.
  • Bestem hyppigheden af ​​værtsgenetiske polymorfismer i forskellige nukleosidtransportører.

OVERSIGT: Dette er et multicenter.

  • Indledende behandling (gemcitabinhydrochlorid alene): Patienter får gemcitabinhydrochlorid IV over 100 minutter på dag 1, 8 og 15. CA 19-9 niveauer vurderes i uge 1 og 3 af hvert kursus. Patienter, som reagerer på biomarkør, fortsætter med at modtage behandling med gemcitabinhydrochlorid alene. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, som ikke længere reagerer på biomarkør eller viser andre tegn på sygdomsprogression, fortsætter til behandling bestående af gemcitabinhydrochlorid og S1.
  • Gemcitabinhydrochlorid og S-1-behandling: Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 100 minutter på dag 1 og 15 og oral S-1 to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår kerne-nåltumorbiopsi og finnålsaspiration ved baseline. Vævsprøver analyseres for korrelation mellem transkript og proteinekspression ved immunhistokemi og for ekspression af gener og genprodukter, der kan mediere følsomhed over for gemcitabinhydrochlorid (RRM1, ENT1, CNT1 og 3, dCK); S-1, thymidinphosphorylase [TP], TS, DPD og ORPT; og andre anticancerbehandlinger (ERCC-1, epidermal vækstfaktorreceptor, GSK-3β) ved revers-transkriptase-polymerasekædereaktion. Vævsprøver analyseres også ved mikroarray og komparativ genomisk hybridisering for at identificere nye gener, der kan forudsige kemoterapeutisk respons eller mediere følsomhed over for anticancerterapi. Mutationsstatus for KRAS- og p53-genet vurderes også.

Blodprøver opsamles ved baseline og analyseres ved genotypebestemmelsesassays for at identificere polymorfe varianter af udvalgte gener.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne månedligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 100 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Adenocarcinom i bugspytkirtlen, der allerede er eller vil blive histologisk eller cytologisk bevist.
  • Patienter skal have enten lokalt fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk sygdom.
  • Radiografisk målbar sygdom er ikke påkrævet.
  • Ingen forudgående behandling for fremskreden bugspytkirtelkræft. Behandling givet i adjuverende setting (stråling og/eller kemoterapi, givet enten samtidig eller systemisk) tæller ikke som forudgående behandling, så længe progressiv sygdom opstår > 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
  • Over eller lig med 18 år.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (se appendiks D).
  • Laboratoriekriterier:
  • ANC > 1500/µL
  • Blodpladetal > 100.000/µL
  • Hæmoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes eller modtage epoetin alfa for at opretholde eller overskride dette niveau)
  • INR < 1,5 (undtagen de forsøgspersoner, der får fulddosis warfarin
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • ASAT eller ALAT < 5 gange øvre normalgrænse for forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser; < 2,5 gange den øvre normalgrænse for forsøgspersoner uden tegn på levermetastaser
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Serum CA19-9 > 2X øvre grænser for normal.
  • Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
  • Kvinder eller mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 6 måneder efter.

Eksklusionskriterier

  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
  • Sygdom, som ikke er modtagelig for biopsi efter gennemgang af røntgenbilleder af onkologen og/eller interventionsradiologen.
  • Klart resecerbar sygdom hos en patient, som er en passende operationskandidat.
  • Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer
  • Forudgående systemisk terapi for fremskreden bugspytkirtelkræft
  • Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
  • Brug af anti-neoplastiske eller anti-tumormidler, der ikke er en del af undersøgelsesterapien, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og hormonel anticancerterapi, er ikke tilladt, mens du deltager i denne undersøgelse.
  • Brug af samtidige undersøgelsesmidler er ikke tilladt.

S-1 Specifikke udelukkelseskriterier

  • Modtager en samtidig behandling med lægemidler, der interagerer med S-1. Følgende lægemidler er forbudt, fordi der kan være en interaktion med S-1:
  • Sorivudin, brivudin, uracil, dipyridamol, cimetidin og folinsyre (kan øge S-1-aktiviteten).
  • Allopurinol (kan mindske S-1-aktivitet).
  • Phenytoin (S-1 kan øge phenytoinaktiviteten).
  • Flucytosin, et fluoreret pyrimidin-svampemiddel (kan øge S-1- og flucytosinaktiviteten).
  • Pilocarpin (kan hæmme cytochrom P-450 enzym 2A6 aktivitet).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Målrettet terapigruppe
Gemcitabin monoterapi indtil sygdomsprogression, efterfulgt af gemcitabin + S-1
Medicin: S-1
S-1 gives som følger: 25 mg/m2 bid på dag 1-7 og 15-21 i cyklussen (28 dage)
Andre navne:
  • TS-1
  • tegafur-gimeracil-oteracil kalium
  • TS-ONE
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Patienterne vil modtage gemcitabin i en dosis på 1.000 mg/m2 i.v. ved en infusion med fast dosis (FDR) på 10 mg/m2/minut (100 minutter), en gang om ugen i 3 på hinanden følgende uger, efterfulgt af en uges hvile. Hver 4-ugers periode betegnes som en behandlingscyklus
Andre navne:
  • Gemzar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korreler intratumoralt ekspressionsniveau af ribonukleotidreduktase underenhed 1 (RRM1) med respons på gemcitabin hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft.
Tidsramme: Op til 2 år
Pearsons korrelationskoefficienter ("r") vil blive beregnet for at opsummere forholdet mellem RRM1 og respons på gemcitabin. Koefficienter er på en kontinuerlig skala fra -1 til +1 med en værdi på -1, der indikerer en perfekt negativ lineær association af RRM1 og respons på gemcitabin, en værdi på 0 indikerer ingen sammenhæng mellem RRM1 og respons på gemcitabin, og en værdi på +1 indikerer en positiv lineær association af RRM1 og respons på gemcitabin.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korreler intratumorale ekspressionsniveauer af andre gener, herunder deoxycytidinkinase (dCK), ligevægtsnukleosidtransporter 1 (ENT1) og koncentrerede nukleosidtransportører 1 og 3 (CNT1 og CNT3), med respons på gemcitabin.
Tidsramme: Op til 2 år
Pearsons korrelationskoefficienter ("r") vil blive beregnet for at opsummere forholdet mellem deoxycytidinkinase (dCK), ækvilibrativ nukleosidtransportør 1 (ENT1) og koncentrerende nukleosidtransportør 1 og 3 (CNT1 og CNT3), med respons på gemcitabin i et tabelformat . Koefficienter er på en kontinuerlig skala fra -1 til +1 med en værdi på -1, hvilket indikerer en perfekt negativ lineær association af intratumorale ekspressionsniveauer og respons på gemcitabin, en værdi på 0 indikerer ingen sammenhæng mellem intratumorale ekspressionsniveauer og respons på gemcitabin, og en værdi på +1, der indikerer en positiv lineær association af intratumorale ekspressionsniveauer og respons på gemcitabin.
Op til 2 år
Korreler intratumorale ekspressionsniveauer af thymidylatsyntase (TS), thymidinphosphorylase (TP), dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), orotatphosphoribosyltransferase (ORPT) med respons på kombinationen af ​​gemcitabin/S-1.
Tidsramme: Op til 2 år
Pearsons korrelationskoefficienter ("r") vil blive beregnet for at opsummere forholdet mellem intratumorale ekspressionsniveauer af thymidylatsyntase (TS), thymidinphosphorylase (TP), dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), orotatphosphoribosyltransferase (ORPT) med respons på kombinationen af ​​gemcitab. /S-1 i et tabelformat. Koefficienter er på en kontinuerlig skala fra -1 til +1 med en værdi på -1, hvilket indikerer en perfekt negativ lineær association af intratumorale ekspressionsniveauer og kombinationen af ​​gemcitabin/S-1, en værdi på 0 indikerer ingen sammenhæng mellem intratumorale ekspressionsniveauer og respons på kombinationen af ​​gemcitabin/S-1, og en værdi på +1, der indikerer en positiv lineær association af intratumorale ekspressionsniveauer og respons på kombinationen af ​​gemcitabin/S-1.
Op til 2 år
Median samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Samlet overlevelse vil blive defineret fra datoen for modtagelse af den første behandling til døden
Op til 2 år
Antal patienter med dosisændringer
Tidsramme: 8 uger efter 6. patient er indskrevet
Behandlingsrelaterede toksiciteter, der resulterer i en dosisændring, klassificeres ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 vil blive opstillet i tabelform.
8 uger efter 6. patient er indskrevet
Procentdel af patienter, der er klassificeret som potentielle biomarkørrespondere
Tidsramme: Vurderet efter de første 5 ugers behandling
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der vil blive kategoriseret som potentielle biomarkørresponderere, hvis deres CA19-9 er faldet med > 10 % fra spidsværdien (peakværdien kan have været ved enten uge 1 eller 3) under den indledende gemcitabin-monoterapifase
Vurderet efter de første 5 ugers behandling
Mediantid til progression
Tidsramme: Op til 2 år
Tid til progression vil blive opsummeret i henhold til metoden fra Kaplan og Meier
Op til 2 år
Procentdel af patienter med biomarkørrespons
Tidsramme: Op til 2 år
Et biomarkørrespons for en given behandlingslinje er defineret som patienter med et baseline CA19-9-niveau > 75 enheder pr. kubikcentimeter (U/cc), som udviser et > 25 % fald i deres maksimale CA19-9-niveau, holdbart i mindst 2 på hinanden følgende målinger
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Andrew Ko

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2007

Først opslået (Skøn)

1. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Anden identifikator: UCSF California CHR Approval #)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner