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Gemcitabine et S-1 pour le cancer du pancréas localement avancé non résécable ou métastatique

28 août 2020 mis à jour par: Andrew Ko

Prise en charge individualisée du cancer du pancréas avec des thérapeutiques ciblées (IMPACTT) : un essai clinique de phase II

JUSTIFICATION : L'étude d'échantillons de tissus tumoraux et de sang de patients atteints de cancer en laboratoire peut aider les médecins à en savoir plus sur les changements qui peuvent survenir dans l'ADN et à identifier les biomarqueurs liés au cancer. Cela peut également aider les médecins à prédire la réponse d'un patient au traitement et à planifier le meilleur traitement.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'expression génique dans la prédiction de la réponse au traitement chez les patients recevant de la gemcitabine et du S-1 pour un cancer du pancréas localement avancé non résécable ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Corréler le niveau d'expression intratumorale de la sous-unité 1 de la ribonucléotide réductase (RRM1) avec la réponse au traitement par le chlorhydrate de gemcitabine chez les patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas localement avancé non résécable ou métastatique.

Secondaire

  • Corréler les niveaux d'expression intratumorale d'autres gènes (p.
  • Déterminer, de manière préliminaire, la survie médiane de ces patients, en utilisant une stratégie thérapeutique impliquant l'ajout séquentiel d'agents et la prise de décision basée sur la réponse précoce du biomarqueur CA 19-9.
  • Déterminer la sécurité de cette approche.
  • Déterminer le pourcentage de patients classés comme répondeurs potentiels aux biomarqueurs.
  • Déterminer le temps jusqu'à la progression avec chaque ligne successive de traitement.
  • Déterminer la proportion de patients présentant une diminution ≥ 25 % du biomarqueur CA 19-9 (c'est-à-dire la réponse du biomarqueur) avec chaque ligne de traitement successive.

Tertiaire

  • Identifier d'autres gènes qui peuvent médier la sensibilité au chlorhydrate de gemcitabine, S-1 et à d'autres agents ayant une activité dans le cancer du pancréas.
  • Déterminer la fréquence des polymorphismes génétiques de l'hôte dans divers transporteurs de nucléosides.

APERÇU : Il s'agit d'un multicentre.

  • Traitement initial (chlorhydrate de gemcitabine seul) : les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 100 minutes les jours 1, 8 et 15. Les niveaux CA 19-9 sont évalués au cours des semaines 1 et 3 de chaque cours. Les patients qui répondent aux biomarqueurs continuent de recevoir le traitement par le chlorhydrate de gemcitabine seul. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui ne répondent plus aux biomarqueurs ou qui présentent d'autres signes de progression de la maladie suivent un traitement composé de chlorhydrate de gemcitabine et de S1.
  • Chlorhydrate de gemcitabine et traitement S-1 : Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 100 minutes les jours 1 et 15 et du S-1 oral deux fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une biopsie tumorale à l'aiguille centrale et une aspiration à l'aiguille fine au départ. Les échantillons de tissus sont analysés pour la corrélation entre le transcrit et l'expression des protéines par immunohistochimie et pour l'expression des gènes et des produits géniques qui peuvent médier la sensibilité au chlorhydrate de gemcitabine (RRM1, ENT1, CNT1 et 3, dCK) ; S-1, thymidine phosphorylase [TP], TS, DPD et ORPT ; et d'autres traitements anticancéreux (ERCC-1, récepteur du facteur de croissance épidermique, GSK-3β) par reverse-transcriptase polymerase chain reaction. Des échantillons de tissus sont également analysés par microréseau et hybridation génomique comparative pour identifier de nouveaux gènes qui peuvent prédire la réponse chimiothérapeutique ou médier la sensibilité à la thérapie anticancéreuse. Le statut mutationnel de KRAS et du gène p53 est également évalué.

Des échantillons de sang sont prélevés au départ et sont analysés par des tests de génotypage pour identifier les variantes polymorphes de certains gènes.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis mensuellement.

RECUL PROJETÉ : Un total de 100 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Adénocarcinome du pancréas qui est déjà ou sera prouvé histologiquement ou cytologiquement.
  • Les patients doivent avoir une maladie localement avancée (non résécable) ou métastatique.
  • Une maladie radiographiquement mesurable n'est pas nécessaire.
  • Aucun traitement antérieur pour le cancer du pancréas avancé. Le traitement administré en situation adjuvante (radiothérapie et/ou chimiothérapie, administrées simultanément ou par voie systémique) ne compte pas comme un traitement antérieur tant que la maladie progresse survient > 6 mois après la fin du traitement.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir l'annexe D).
  • Critères de laboratoire :
  • NAN > 1500/µL
  • Numération plaquettaire > 100 000/µL
  • Hémoglobine > 9 g/dL (peut être transfusé ou recevoir de l'époétine alfa pour maintenir ou dépasser ce taux)
  • INR < 1,5 (sauf les sujets recevant de la warfarine à pleine dose
  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
  • AST ou ALT < 5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées ; < 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets sans signe de métastases hépatiques
  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
  • CA19-9 sérique > 2X les limites supérieures de la normale.
  • Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.
  • Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après.

Critère d'exclusion

  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
  • Maladie déterminée comme ne se prêtant pas à une biopsie après examen des radiographies par l'oncologue et/ou le radiologue interventionnel.
  • Maladie clairement résécable chez un patient qui est un candidat opératoire approprié.
  • Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, découverte d'un examen physique ou découverte d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement
  • Traitement systémique antérieur du cancer du pancréas avancé
  • Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante
  • L'utilisation d'agents antinéoplasiques ou antitumoraux ne faisant pas partie de la thérapie à l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie anticancéreuse hormonale, n'est pas autorisée pendant la participation à cette étude.
  • L'utilisation simultanée d'agents expérimentaux n'est pas autorisée.

S-1 Critères d'exclusion spécifiques

  • Reçoit un traitement concomitant avec des médicaments interagissant avec S-1. Les médicaments suivants sont interdits car il peut y avoir une interaction avec le S-1 :
  • Sorivudine, brivudine, uracile, dipyridamole, cimétidine et acide folinique (peuvent augmenter l'activité S-1).
  • Allopurinol (peut diminuer l'activité S-1).
  • Phénytoïne (S-1 peut augmenter l'activité de la phénytoïne).
  • Flucytosine, un agent antifongique à base de pyrimidine fluorée (peut augmenter l'activité de S-1 et de la flucytosine).
  • Pilocarpine (peut inhiber l'activité de l'enzyme 2A6 du cytochrome P-450).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe thérapeutique ciblé
Gemcitabine en monothérapie jusqu'à progression de la maladie, suivie de gemcitabine + S-1
Médicament: S-1
S-1 est administré comme suit : 25 mg/m2 bid les jours 1-7 et 15-21 du cycle (28 jours)
Autres noms:
  • TS-1
  • tégafur-giméracil-otéracil potassique
  • TS-ONE
Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
Les patients recevront de la gemcitabine à une dose de 1 000 mg/m2 i.v. à une perfusion à débit de dose fixe (FDR) de 10 mg/m2/minute (100 minutes), une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives, suivie d'une semaine de repos. Chaque période de 4 semaines est appelée cycle de traitement
Autres noms:
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corréler le niveau d'expression intratumorale de la sous-unité 1 de la ribonucléotide réductase (RRM1) avec la réponse à la gemcitabine chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé.
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les coefficients de corrélation de Pearson ("r") seront calculés pour résumer la relation entre RRM1 et la réponse à la gemcitabine. Les coefficients sont sur une échelle continue allant de -1 à +1 avec une valeur de -1 indiquant une association linéaire négative parfaite entre RRM1 et la réponse à la gemcitabine, une valeur de 0 indiquant l'absence d'association entre RRM1 et la réponse à la gemcitabine, et une valeur de +1 indiquant une association linéaire positive de RRM1 et de réponse à la gemcitabine.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corréler les niveaux d'expression intratumorale d'autres gènes, y compris la désoxycytidine kinase (dCK), le transporteur de nucléosides équilibrant 1 (ENT1) et les transporteurs de nucléosides concentrés 1 et 3 (CNT1 et CNT3), avec la réponse à la gemcitabine.
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les coefficients de corrélation de Pearson ("r") seront calculés pour résumer la relation entre la désoxycytidine kinase (dCK), le transporteur de nucléosides équilibrant 1 (ENT1) et les transporteurs de nucléosides concentratifs 1 et 3 (CNT1 et CNT3), avec réponse à la gemcitabine sous forme de tableau . Les coefficients sont sur une échelle continue allant de -1 à +1 avec une valeur de -1 indiquant une association linéaire négative parfaite entre les niveaux d'expression intratumorale et la réponse à la gemcitabine, une valeur de 0 indiquant l'absence d'association entre les niveaux d'expression intratumorale et la réponse à la gemcitabine, et une valeur de +1 indiquant une association linéaire positive des niveaux d'expression intratumorale et de la réponse à la gemcitabine.
Jusqu'à 2 ans
Corréler les niveaux d'expression intratumorale de la thymidylate synthase (TS), de la thymidine phosphorylase (TP), de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), de l'orotate phosphoribosyltransférase (ORPT) avec la réponse à la combinaison de gemcitabine/S-1.
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les coefficients de corrélation de Pearson ("r") seront calculés pour résumer la relation entre les niveaux d'expression intratumorale de la thymidylate synthase (TS), de la thymidine phosphorylase (TP), de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), de l'orotate phosphoribosyltransférase (ORPT) avec la réponse à la combinaison de gemcitabine /S-1 sous forme de tableau. Les coefficients sont sur une échelle continue allant de -1 à +1 avec une valeur de -1 indiquant une association linéaire négative parfaite des niveaux d'expression intratumorale et de l'association gemcitabine/S-1, une valeur de 0 indiquant l'absence d'association entre les niveaux d'expression intratumorale et la réponse à la combinaison gemcitabine/S-1, et une valeur de +1 indiquant une association linéaire positive des niveaux d'expression intratumorale et de la réponse à la combinaison gemcitabine/S-1.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale médiane
Délai: Jusqu'à 2 ans
La survie globale sera définie à partir de la date de réception du premier traitement jusqu'au décès
Jusqu'à 2 ans
Nombre de patients avec des modifications de dose
Délai: 8 semaines après l'inscription du 6e patient
Les toxicités liées au traitement entraînant une modification de la dose seront classées à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 3 seront tabulées.
8 semaines après l'inscription du 6e patient
Pourcentage de patients classés comme répondeurs potentiels aux biomarqueurs
Délai: Évalué après les 5 premières semaines de traitement
Défini comme le pourcentage de patients qui seront classés comme répondeurs potentiels aux biomarqueurs si leur CA19-9 a diminué de > 10 % par rapport à la valeur maximale (la valeur maximale peut avoir eu lieu à la semaine 1 ou 3) pendant la phase initiale de monothérapie à la gemcitabine
Évalué après les 5 premières semaines de traitement
Temps médian jusqu'à la progression
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le temps de progression sera résumé selon la méthode de Kaplan et Meier
Jusqu'à 2 ans
Pourcentage de patients présentant une réponse au biomarqueur
Délai: Jusqu'à 2 ans
Une réponse de biomarqueur pour toute ligne de traitement donnée est définie comme des patients avec un niveau de base de CA19-9 > 75 unités par centimètre cube (U/cc) qui présentent une baisse > 25 % de leur niveau maximal de CA19-9, durable pendant au moins 2 mesures consécutives
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Andrew Ko

Collaborateurs

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

20 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2007

Première publication (Estimation)

1 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Autre identifiant: UCSF California CHR Approval #)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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