HRD의 증거가 있는 유방 종양에서 PBPC 지원으로 강화된 IAA

이 2상/3상 시험은 상동 재조합 결핍(HRD)의 증거가 있는 유방암의 수술 전 화학 요법에 사용될 때 높은 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 달성하기 위해 '강화 알킬화제'(IAA)를 사용한 화학 요법의 능력을 조사할 것입니다. ).

상동 재조합(HR)은 이중 가닥 DNA 절단을 복구할 수 있는 DNA 복구 메커니즘입니다. 이기능성 알킬화제(예: 시클로포스파미드, 티오테파 또는 카보플라틴)로 인한 DNA 부가물의 결과를 복구할 수 있는 유일하게 신뢰할 수 있는 복구 메커니즘입니다. 대체 DNA 복구 메커니즘은 HRD의 경우 사용할 수 있지만 DNA 돌연변이 및 염색체 이상을 유발하여 주요 유전적 불안정성을 유발합니다. HRD는 BRCA-1 또는 BRCA-2의 불활성화의 결과이지만 Fanconi 빈혈 경로의 결함이나 EMSY 유전자의 증폭으로 인해 발생할 수도 있습니다. HRD는 유방암 세포에 존재하지만 BRCA-1 또는 BRCA-2 돌연변이 보인자의 건강한 세포에는 존재하지 않으며 산발성 유방암의 최대 30%에도 존재합니다.

종양이 HRD의 증거를 나타내고 HER2/neu 증폭을 포함하지 않는 60세 미만의 중등도 또는 고위험 유방암 환자는 적격입니다. 모든 환자는 농도가 높은 Doxorubicin 및 Cyclophosphamide(ddAC)를 사용한 표준 수술 전 화학 요법의 3개 과정을 받게 됩니다. 반복 MRI에서 호의적인 반응을 보인 환자는 무작위 배정되어 국소 요법 및 내분비 보조 요법(표준군) 전에 ddAC 추가 3회 과정을 받거나 ddAC 1회 후 말초 혈액 전구 세포(PBPC) 채취 및 시클로포스파미드(3g/m2), 티오테파(240mg/m2) 및 카보플라틴(800mg/m2)을 사용한 IAA 2코스(실험 부문). IAA는 1박 또는 2박의 입원 기간 동안 시행되며 골수 무형성 단계는 외래 환자로 관리되며 2차 과정은 첫 번째 과정의 22일에 시작됩니다. 3주기의 ddAC 후 MRI에서 결정된 대로 호의적인 반응을 달성하지 못한 환자는 구제 요법으로 실험군에 따라 치료를 제공받을 것입니다.

연구의 1차 종료점은 유방의 pCR 속도입니다. 연구의 2상 부분은 HRD에 대한 병리학 테스트를 추가로 개발하고 기존 치료법과 실험 치료법 모두에 대한 HRD-유방암의 pCR 비율을 추정하는 데 도움이 될 것입니다. 연구의 3상 부분은 HRD 테스트가 다중 센터 환경에서 사용하기에 충분히 표준화되고 해당 시점에서 수집된 예비 정보가 HRD가 종양 세포를 매우 민감하게 만든다는 가정과 계속해서 일치할 때 시작됩니다. IAA에. 유방암이 실제로 IAA에 극도로 민감한 경우, 실험군의 pCR 비율은 내강 종양 유형에서 10%에서 30%로, 기저형 종양 유형에서 50%에서 80%로 증가할 수 있습니다. 그러한 반응 개선을 감지하기 위한 80% 검정력을 위해서는 186명의 HRD 환자가 연구의 3상 부분에 포함되어야 합니다.