재발성 또는 재발성/불응성 다발골수종 환자 대상 NPI-0052 임상 2상

포함 기준: 수정안 13 이전:

• 18세.
• Karnofsky 성과 상태(KPS) 점수 70%.

• 모든 환자는 다발성 골수종의 조직학적 증거가 있어야 합니다. 다른 승인된 치료법이 없고 임상적으로 적응증이 있는 재발 또는 재발/불응성 질환의 증거. 또한 환자는 이전에 골수 이식을 받았을 수 있습니다. 권장 2상 용량으로 치료받은 환자의 경우 환자는 측정 가능한 재발 또는 재발/불응성 질환이 있어야 합니다. 질병은 치료 시작 전 28일 이내에 평가되어야 합니다.

  1. 측정 가능한 질병은 다음 중 하나로 정의됩니다.

     • 혈청 M 단백질 ≥0.5g/dL
     • 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간
     • 관련 혈청 유리 경쇄(FLC) 수준 ≥10 mg/dL, 단 혈청 FLC 비율이 비정상인 경우

  2. 재발 및 불응은 다음과 같이 정의됩니다.

     • 최소한 2번의 사전 치료 요법을 받아야 합니다.
     • 최소 2주기의 레날리도마이드와 최소 2주기의 보르테조밉(별도의 요법 또는 동일한 요법 내에서)으로 사전 치료를 받았어야 합니다.
     • 세포독성 화학요법제(예: 알킬화제)를 투여받았어야 합니다.
     • 재발성 질병: 적어도 하나의 이전 요법 동안 적어도 한 주기의 치료 동안 적어도 안정적인 질병에 도달한 후 진행성 질병이 있어야 합니다.
     • 불응성 질환: 연구 시작 전 가장 최근에 받은 항골수종 약물 요법을 완료하는 동안 또는 60일 이내에(마지막 주기의 끝에서 측정) 진행성 질환의 증거가 문서화되어야 합니다.
• 이전 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법으로 인한 모든 AE는 NCI-CTCAE 등급 1로 해결되어야 합니다(아래에 설명된 혈액학적 매개변수 제외).

• NPI-0052 투여 전 7일 이내의 다음 실험실 결과(스크리닝 동안 연구자의 재량에 따라 수혈 및/또는 성장 인자 지원이 사용될 수 있음):

  • 헤모글로빈 8g/dL
  • 절대호중구수 0.5 × 109/L
  • 혈소판 수 30 × 109/L
  • 혈청 빌리루빈 1.5 × ULN
  • AST 2.5 × ULN
  • 혈청 크레아티닌 1.5 × ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분
• 서명된 동의서.
• 이전에 최소 2주기의 카르필조밉(단일 제제 또는 다른 제제와 병용)을 받았고 이후에 카르필조밉 요법 중 또는 60일 이내에 질병이 진행되었어야 합니다. 카르필조밉은 환자가 가장 최근에 받은 요법일 필요는 없지만 환자는 마지막 항골수종 요법 중 또는 60일 이내에 질병 진행을 기록해야 합니다.

포함 기준 수정안 13:

• 18세.
• Karnofsky 성과 상태 점수 70%.

• 모든 환자는 아래에 정의된 바와 같이 다발성 골수종의 조직학적 증거와 재발 또는 재발/불응성 질환의 증거가 있어야 합니다. 환자는 측정 가능한 재발 또는 재발/불응성 질환이 있어야 합니다. 질병은 치료 시작 전 28일 이내에 평가되어야 합니다.

  1. 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

     • 혈청 M 단백질 ≥0.5g/dL
     • 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간
     • 관련 혈청 유리 경쇄(FLC) 수준 ≥10mg/dL(혈청 FLC 비율이 비정상인 경우)

  2. 재발 및 불응은 다음과 같이 정의됩니다.

     • 최소한 2번의 사전 치료 요법을 받아야 합니다.
     • 최소 2주기의 면역조절제(레날리도마이드 또는 포말리도마이드 또는 탈리도마이드)로 사전 치료를 받아야 합니다.
     • 이전에 최소 2주기의 카르필조밉(단일 제제 또는 다른 제제와 병용)을 받았고 이후에 카르필조밉 요법 중 또는 60일 이내에 질병이 진행되었어야 합니다. 카르필조밉은 환자가 가장 최근에 받은 요법일 필요는 없지만 환자는 마지막 항골수종 요법 도중 또는 60일 이내에 질병 진행을 기록해야 합니다. 환자는 보르테조밉을 투여받았을 수도 있습니다.

또한 환자는 이전에 세포 독성 화학 요법, 골수 이식을 받았고 이전에 다른 임상 시험에 참여했을 수 있습니다.

• 재발성 질병: 적어도 하나의 이전 요법 동안 적어도 한 주기의 치료 동안 적어도 안정적인 질병에 도달한 후 진행성 질병이 있어야 합니다.

• 불응성 질환: 연구 시작 전 가장 최근에 받은 항골수종 약물 요법을 완료하는 동안 또는 60일 이내에(마지막 주기의 끝에서 측정) 진행성 질환의 증거가 문서화되어 있어야 합니다.

  • 이전 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법으로 인한 모든 부작용은 CTCAE 1등급으로 해결되어야 합니다(아래에 설명된 혈액학적 매개변수 제외).
  • NPI-0052 투여 7일 이내의 다음 실험실 결과(스크리닝 기간 동안 연구자의 재량에 따라 수혈 및/또는 성장 인자 지원이 사용될 수 있음):
• 헤모글로빈 8g/dL
• 절대 호중구 수 0.5 x 109/L
• 혈소판 수 30 x 109/L
• 혈청 빌리루빈 1.5 x ULN
• AST 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 1.5 x ULN
• 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min - 정보에 입각한 동의서 서명.

제외 기준:

• 연구 약물을 받기 전 14일 이내에 화학요법, 생물학적, 면역요법 또는 시험용 제제(치료제 또는 진단제) 투여(이 휴약 기간은 생물학적 표적 요법(예: 보르테조밉, 카르필조밉, 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드 및 덱사메타손 또는 등가물), 단 환자가 포함 기준 #4에 따라 이러한 요법의 독성에서 회복된 경우. 환자는 니트로소우레아의 마지막 투여로부터 6주, BMT로부터 12주여야 합니다. 환자는 마지막 방사선 투여로부터 2주가 되어야 합니다.
• 등급 >1 단백뇨(M 단백질을 제외한 1g/24시간 = 총 소변 단백질에서 소변 파라단백질을 뺀 값), 치료되지 않은 요로 감염 및 조사자의 평가에서 부과할 기존 신장 질환(급성 또는 만성)이 있는 환자 환자에게 과도한 위험.
• 점막 또는 내부 출혈의 증거 및/또는 혈소판 불응성(즉, 혈소판 수 30 × 109/L을 유지할 수 없음)이 있는 환자.

• 다음과 같이 정의되는 중대한 심장 질환:

  • 선천성 긴 QT 증후군 환자;
  • NYHA 분류의 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전;
  • 연구 등록 12개월 이내의 심근경색 또는 허혈 병력.
• 심초음파(ECHO) 또는 다중관문 혈관조영술(MUGA)에 의한 비정상 좌심실 박출률(LVEF)(해당 연령의 환자에 대한 연구 기관에 의해 정의된 정상의 하한 미만).
• 프로필렌 글리콜 또는 에탄올을 포함하는 요법에 대해 이전에 CTCAE 등급 >3의 과민 반응이 있었던 환자.
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성. 여성 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법(즉, 차단 방법이 있는 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 콘돔 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 및 연구 완료 후 한 달 동안. 가임 여성 환자는 첫 NPI-0052 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 전신 요법을 필요로 하는 통제되지 않는 활동성 박테리아 또는 진균 감염; 비경 구 항생제가 필요한 감염.
• HIV 양성 또는 양성이며 A, B 또는 C형 간염에 대해 활성인 것으로 알려져 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 환자에게 과도한 위험을 부과할 수 있는 모든 의학적 상태. 이러한 상태의 예로는 비경구 또는 경구 항감염 치료가 필요한 감염 또는 정보에 입각한 동의를 이해하는 데 방해가 되는 정신 상태 또는 정신 상태의 변화가 있습니다.
• 이 프로토콜에서 요구하는 절차를 따르지 않거나 준수할 수 없습니다.