Klinische Phase-2-Studie mit NPI-0052 bei Patienten mit rezidiviertem oder rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien: Vor Änderung 13:

• Alter 18 Jahre.
• Der Karnofsky Performance Status (KPS) erreicht einen Wert von 70 %.

• Bei allen Patienten muss ein histologischer Nachweis eines multiplen Myeloms vorliegen. Hinweise auf eine rezidivierende oder rezidivierende/refraktäre Erkrankung, für die keine andere zugelassene Behandlung verfügbar und klinisch indiziert ist. Darüber hinaus kann es sein, dass sich die Patienten zuvor einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben. Bei Patienten, die mit der empfohlenen Phase-2-Dosis behandelt werden, müssen messbare Rückfälle oder Rückfälle/refraktäre Erkrankungen vorliegen. Die Krankheit muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung beurteilt werden.

  1. Eine messbare Krankheit ist definiert als eine der folgenden:

     • Serum-M-Protein ≥0,5 g/dl
     • Urin-M-Protein ≥200 mg/24 Stunden
     • Beteiligter Serumspiegel der freien Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dl, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist abnormal

  2. Rezidiviert und refraktär sind definiert als:

     • Muss mindestens 2 vorherige Behandlungsschemata erhalten haben.
     • Muss zuvor mit mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen Bortezomib behandelt worden sein (entweder in getrennten Behandlungsplänen oder innerhalb desselben Behandlungsplans).
     • Muss ein zytotoxisches Chemotherapeutikum (z. B. Alkylierungsmittel) erhalten haben.
     • Rückfallerkrankung: Die Erkrankung muss fortschreiten, nachdem während mindestens eines Behandlungszyklus im Rahmen mindestens einer vorherigen Therapie eine zumindest stabile Erkrankung erreicht wurde.
     • Refraktäre Erkrankung: Es müssen dokumentierte Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung während oder innerhalb von 60 Tagen (gemessen ab dem Ende des letzten Zyklus) nach Abschluss der zuletzt erhaltenen Anti-Myelom-Medikamentenkur vor Studienbeginn vorliegen
• Alle Nebenwirkungen, die aus einer vorherigen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie resultieren, müssen auf NCI-CTCAE-Grad 1 abgeklungen sein (mit Ausnahme der unten aufgeführten hämatologischen Parameter).

• Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von NPI-0052 (Transfusionen und/oder Wachstumsfaktorunterstützung können vom Prüfer nach eigenem Ermessen während des Screenings verwendet werden):

  • Hämoglobin 8 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl 0,5 × 109/L
  • Thrombozytenzahl 30 × 109/L
  • Serumbilirubin 1,5 × ULN
  • AST 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin 1,5 × ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Muss zuvor mindestens 2 Zyklen Carfilzomib (als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen) erhalten haben und anschließend während oder innerhalb von 60 Tagen nach der Carfilzomib-Therapie eine Krankheitsprogression festgestellt haben. Carfilzomib muss nicht die letzte Therapie sein, die der Patient erhalten hat, aber die Patienten müssen während oder innerhalb von 60 Tagen nach ihrer letzten Anti-Myelom-Therapie ein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit aufweisen

Einschlusskriterien Änderung 13:

• Alter 18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatusbewertung 70 %.

• Bei allen Patienten müssen histologische Hinweise auf ein multiples Myelom und Hinweise auf einen Rückfall oder eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung vorliegen, wie unten definiert. Die Patienten müssen messbare rezidivierende oder rezidivierende/refraktäre Erkrankungen aufweisen. Die Krankheit muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung beurteilt werden.

  1. Messbare Krankheit, definiert als eine der folgenden:

     • Serum-M-Protein ≥0,5 g/dl
     • Urin-M-Protein ≥200 mg/24 Stunden
     • Beteiligter Serumspiegel der freien Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dl, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist abnormal

  2. Rezidiviert und refraktär sind definiert als:

     • Muss mindestens 2 vorherige Behandlungsschemata erhalten haben.
     • Muss zuvor mit mindestens 2 Zyklen eines Immunmodulators (Lenalidomid oder Pomalidomid oder Thalidomid) behandelt worden sein.
     • Muss zuvor mindestens 2 Zyklen Carfilzomib (als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen) erhalten haben und anschließend während oder innerhalb von 60 Tagen nach der Carfilzomib-Therapie eine Krankheitsprogression festgestellt haben. Carfilzomib muss nicht die letzte Therapie sein, die der Patient erhalten hat, aber die Patienten müssen während oder innerhalb von 60 Tagen nach ihrer letzten Anti-Myelom-Therapie ein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit aufweisen. Möglicherweise haben die Patienten auch Bortezomib erhalten.

Darüber hinaus können sich die Patienten zuvor einer zytotoxischen Chemotherapie oder einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben und zuvor an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

• Rückfallerkrankung: Die Erkrankung muss fortschreiten, nachdem während mindestens eines Behandlungszyklus im Rahmen mindestens einer vorherigen Therapie eine zumindest stabile Erkrankung erreicht wurde.

• Refraktäre Erkrankung: Es müssen dokumentierte Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung während oder innerhalb von 60 Tagen (gemessen ab dem Ende des letzten Zyklus) nach Abschluss der zuletzt erhaltenen Anti-Myelom-Medikamentenkur vor Studienbeginn vorliegen.

  • Alle unerwünschten Ereignisse, die aus einer vorherigen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie resultieren, müssen auf CTCAE-Grad 1 abgeklungen sein (mit Ausnahme der unten aufgeführten hämatologischen Parameter).
  • Die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von NPI-0052 (Transfusionen und/oder Wachstumsfaktorunterstützung können vom Prüfarzt während des Screening-Zeitraums nach eigenem Ermessen eingesetzt werden):
• Hämoglobin 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl 0,5 x 109/L
• Thrombozytenzahl 30 x 109/l
• Serumbilirubin 1,5 x ULN
• AST 2,5 x ULN
• Serumkreatinin 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min – Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Verabreichung einer Chemotherapie, einer biologischen Therapie, einer Immuntherapie oder eines Prüfpräparats (therapeutisch oder diagnostisch) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation (diese Auswaschphase kann für biologisch zielgerichtete Therapien (z. B. Bortezomib, Carfilzomib, Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid und Dexamethason oder ein Äquivalent), sofern sich der Patient gemäß Einschlusskriterium Nr. 4 von der Toxizität dieser Therapien erholt hat. Bei den Patienten müssen 6 Wochen nach der letzten Nitrosoharnstoff-Dosis und 12 Wochen nach der BMT vergangen sein. Bei den Patienten muss die letzte Strahlendosis 2 Wochen zurückliegen.
• Patienten mit Proteinurie Grad >1 (1 g/24 Stunden ohne M-Proteine ​​= Paraprotein im Urin abgezogen vom gesamten Urinprotein), unbehandelter Harnwegsinfektion sowie einer vorbestehenden Nierenerkrankung (akut oder chronisch), die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Rolle spielen würde übermäßiges Risiko für den Patienten.
• Patienten mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder refraktären Blutplättchen (d. h. nicht in der Lage, eine Blutplättchenzahl von 30 × 109/l aufrechtzuerhalten).

• Signifikante Herzerkrankung, definiert als:

  • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom;
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der NYHA-Klassifikation;
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer Ischämie innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss.
• Abnormale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) (< untere Normgrenze, wie vom Studienort für einen Patienten dieses Alters definiert) durch Echokardiogramm (ECHO) oder Mehrfach-Gate-Angiographie (MUGA).
• Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion vom CTCAE-Grad >3 auf eine Therapie mit Propylenglykol oder Ethanol.
• Schwangere oder stillende Frauen. Weibliche Patientinnen müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein oder sie müssen sich bereit erklären, für die Dauer akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein hormonelles Kontrazeptivum mit Barrieremethode, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz). der Studie und für einen Monat nach Abschluss der Studie. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten NPI-0052-Verabreichung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen.
• Aktive unkontrollierte bakterielle oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert; Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Bekanntermaßen HIV-positiv oder positiv und aktiv an Hepatitis A, B oder C.
• Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden. Beispiele für solche Erkrankungen sind Infektionen, die eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordern, oder jeder veränderte Geisteszustand oder psychiatrische Zustand, der das Verständnis der Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.