Studio clinico di fase 2 di NPI-0052 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario

Criteri di inclusione: prima dell'emendamento 13:

• Età 18 anni.
• Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) 70%.

• Tutti i pazienti devono avere evidenza istologica di mieloma multiplo. Evidenza di malattia recidivante o recidivante/refrattaria per la quale non sono disponibili altri trattamenti approvati e clinicamente indicati. Inoltre, i pazienti possono essere stati sottoposti a precedente trapianto di midollo osseo. Per i pazienti trattati alla dose raccomandata di fase 2, i pazienti devono avere una malattia misurabile recidivante o recidivante/refrattaria. La malattia deve essere valutata entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.

  1. La malattia misurabile è definita come una delle seguenti:

     • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL
     • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore
     • Livello di catene leggere libere (FLC) sieriche coinvolte ≥10 mg/dL, a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale

  2. Recidivato e refrattario sono definiti come:

     • Deve aver ricevuto almeno 2 regimi di trattamento precedenti.
     • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di bortezomib (in regimi separati o all'interno dello stesso regime).
     • Deve aver ricevuto un agente chemioterapico citotossico (p. es., agente alchilante).
     • Malattia recidivante: deve avere una malattia progressiva dopo aver raggiunto una malattia almeno stabile per almeno un ciclo di trattamento durante almeno un regime precedente.
     • Malattia refrattaria: deve avere prove documentate di malattia progressiva durante o entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dal completamento del regime farmacologico anti-mieloma ricevuto più di recente prima dell'ingresso nello studio
• Tutti gli eventi avversi derivanti da precedente chemioterapia, intervento chirurgico o radioterapia devono essersi risolti al grado 1 NCI-CTCAE (ad eccezione dei parametri ematologici descritti di seguito).

• I seguenti risultati di laboratorio, entro 7 giorni prima della somministrazione di NPI-0052 (le trasfusioni e/o il supporto del fattore di crescita possono essere utilizzati a discrezione dallo sperimentatore durante lo screening):

  • Emoglobina 8 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili 0,5 × 109/L
  • Conta piastrinica 30 × 109/L
  • Bilirubina sierica 1,5 × ULN
  • AST2,5×ULN
  • Creatinina sierica 1,5 × ULN
  • Clearance della creatinina ≥40 ml/min
• Consenso informato firmato.
• Deve aver ricevuto in precedenza almeno 2 cicli di carfilzomib (come agente singolo o in combinazione con altri agenti) e successivamente ha avuto progressione della malattia durante o entro 60 giorni dalla terapia con carfilzomib. Carfilzomib non deve essere la terapia più recente che il paziente ha ricevuto, ma i pazienti devono avere documentato la progressione della malattia durante o entro 60 giorni dall'ultima terapia anti-mieloma

Criteri di inclusione Emendamento 13:

• Età 18 anni.
• Karnofsky Performance Status punteggio 70%.

• Tutti i pazienti devono avere evidenza istologica di mieloma multiplo e evidenza di malattia recidivante o recidivante/refrattaria come definito di seguito. I pazienti devono avere una malattia misurabile recidivante o recidivante/refrattaria. La malattia deve essere valutata entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.

  1. Malattia misurabile definita come una delle seguenti:

     • Proteina M sierica ≥0,5 g/dL
     • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore
     • Livello di catene leggere libere (FLC) sieriche coinvolte ≥10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale

  2. Recidivato e refrattario sono definiti come:

     • Deve aver ricevuto almeno 2 regimi di trattamento precedenti.
     • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con almeno 2 cicli di un immunomodulatore (lenalidomide o pomalidomide o talidomide).
     • Deve aver ricevuto in precedenza almeno 2 cicli di carfilzomib (come agente singolo o in combinazione con altri agenti) e successivamente ha avuto progressione della malattia durante o entro 60 giorni dalla terapia con carfilzomib. Carfilzomib non deve essere la terapia più recente che il paziente ha ricevuto, ma i pazienti devono avere una progressione documentata della malattia durante o entro 60 giorni dall'ultima terapia anti-mieloma. I pazienti possono anche aver ricevuto bortezomib.

Inoltre, i pazienti possono essere stati sottoposti in precedenza a chemioterapia citotossica, trapianto di midollo osseo e aver precedentemente partecipato ad altri studi clinici.

• Malattia recidivante: deve avere una malattia progressiva dopo aver raggiunto una malattia almeno stabile per almeno un ciclo di trattamento durante almeno un regime precedente.

• Malattia refrattaria: deve avere prove documentate di malattia progressiva durante o entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dal completamento del regime farmacologico anti-mieloma ricevuto più di recente prima dell'ingresso nello studio.

  • Tutti gli eventi avversi derivanti da precedente chemioterapia, intervento chirurgico o radioterapia devono essersi risolti al grado 1 CTCAE (ad eccezione dei parametri ematologici descritti di seguito).
  • I seguenti risultati di laboratorio, entro 7 giorni dalla somministrazione di NPI-0052 (le trasfusioni e/o il supporto del fattore di crescita possono essere utilizzati a discrezione dallo sperimentatore durante il periodo di screening):
• Emoglobina 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili 0,5 x 109/L
• Conta piastrinica 30 x 109/L
• Bilirubina sierica 1,5 x ULN
• AST2,5xULN
• Creatinina sierica 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina ≥40 ml/min -Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di agenti chemioterapici, biologici, immunoterapici o sperimentali (terapeutici o diagnostici) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (questo periodo di sospensione può essere ridotto a 7 giorni per le terapie biologicamente mirate (p. es., bortezomib, carfilzomib, talidomide, lenalidomide, pomalidomide e desametasone o equivalente), a condizione che il paziente si sia ripreso dalla tossicità di questi regimi secondo il criterio di inclusione n. 4). I pazienti devono avere 6 settimane dall'ultima dose di nitrosourea e 12 settimane dal TMO. I pazienti devono essere a 2 settimane dall'ultima dose di radiazioni.
• Pazienti con proteinuria di grado >1 (1 g/24 ore escluse le proteine ​​M = paraproteina urinaria sottratta dalle proteine ​​urinarie totali), infezione del tratto urinario non trattata, nonché qualsiasi malattia renale preesistente (acuta o cronica) che, secondo la valutazione dello sperimentatore, imporrebbe rischio eccessivo per il paziente.
• Pazienti con evidenza di emorragia mucosa o interna e/o refrattari alle piastrine (ossia, incapaci di mantenere una conta piastrinica 30 × 109/L).

• Malattia cardiaca significativa definita come:

  • Pazienti con sindrome congenita del QT lungo;
  • Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della classificazione NYHA;
  • Storia di infarto miocardico o ischemia entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) anormale (< limite inferiore del normale come definito dal centro di studio per un paziente di quell'età) mediante ecocardiogramma (ECHO) o angiografia multi-gated (MUGA).
• Pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità di grado CTCAE >3 alla terapia contenente glicole propilenico o etanolo.
• Donne incinte o che allattano. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o chirurgicamente sterili, oppure devono accettare di utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale con metodo di barriera, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida o astinenza) per la durata di lo studio e per un mese dopo il completamento dello studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione di NPI-0052. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
• Infezione batterica o fungina attiva non controllata che richiede una terapia sistemica; infezione che richiede antibiotici parenterali.
• Noto per essere HIV positivo o positivo e attivo per l'epatite A, B o C.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo per il paziente. Esempi di tali condizioni includono l'infezione che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale o qualsiasi stato mentale alterato o condizione psichiatrica che interferirebbe con la comprensione del consenso informato.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure richieste in questo protocollo.