Az NPI-0052 2. fázisú klinikai vizsgálata kiújult vagy kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok: A 13. módosítás előtt:

• Életkor 18 év.
• Karnofsky Performance Status (KPS) pontszám 70%.

• Minden betegnek rendelkeznie kell myeloma multiplex szövettani bizonyítékával. Kiújult vagy kiújult/refrakter betegség bizonyítéka, amelyre nem áll rendelkezésre más jóváhagyott kezelés, és ez klinikailag indokolt. Ezenkívül a betegek korábban csontvelő-transzplantáción estek át. Az ajánlott 2. fázisú dózisban kezelt betegek esetében a betegeknek mérhető kiújult vagy relapszusos/refrakter betegségüknek kell lenniük. A betegséget a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül fel kell mérni.

  1. A mérhető betegség a következők egyike:

     • Szérum M-protein ≥0,5 g/dl
     • Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra
     • Az érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) szintje ≥10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális

  2. A visszaesett és a tűzálló a következőképpen definiálható:

     • Legalább 2 előzetes kezelésben részesülnie kell.
     • Előzetes kezelésben kell részesülnie legalább 2 ciklus lenalidomiddal és legalább 2 ciklus bortezomibbal (akár külön sémákban, akár ugyanazon a kezelési renden belül).
     • Biztosan kapott citotoxikus kemoterápiás szert (pl. alkilezőszert).
     • Kiújult betegség: Progresszív betegségben kell szenvednie, miután legalább egy korábbi kezelési ciklus során legalább stabil betegséget ért el.
     • Refrakter betegség: dokumentált bizonyítékkal kell rendelkeznie a betegség progressziójáról a vizsgálatba való belépés előtt a legutóbb kapott myeloma elleni gyógyszeres kezelés befejezése után vagy 60 napon belül (az utolsó ciklus végétől mérve).
• A korábbi kemoterápia, műtét vagy sugárterápia következtében fellépő összes nemkívánatos eseménynek az NCI-CTCAE 1. fokozatúnak kell lennie (kivéve az alábbiakban vázolt hematológiai paramétereket).

• A következő laboratóriumi eredmények az NPI-0052 beadását megelőző 7 napon belül (a szűrés során a vizsgáló belátása szerint transzfúziót és/vagy növekedési faktor támogatást alkalmazhat):

  • Hemoglobin 8 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám 0,5 × 109/L
  • Thrombocytaszám 30 × 109/L
  • Szérum bilirubin 1,5 × ULN
  • AST 2,5 × ULN
  • Szérum kreatinin 1,5 × ULN
  • Kreatinin-clearance ≥40 ml/perc
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.
• Korábban legalább 2 ciklus karfilzomib-kezelést kellett kapnia (egyszeres gyógyszerként vagy más szerekkel kombinációban), és ezt követően a betegség progressziója volt a karfilzomib-kezelés alatt vagy az azt követő 60 napon belül. A karfilzomibnak nem kell a legutóbbi kezelésnek lennie, amelyet a beteg kapott, de a betegeknek dokumentáltnak kell lenniük a betegség progressziójával az utolsó myeloma elleni kezelés során vagy az azt követő 60 napon belül.

Bevételi kritériumok 13. módosítása:

• Életkor 18 év.
• Karnofsky Performance Status pontszám 70%.

• Minden betegnek szövettani bizonyítékkal kell rendelkeznie myeloma multiplexre, valamint relapszusra vagy relapszusra/refrakter betegségre utaló jelekkel kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint. A betegséget a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül fel kell mérni.

  1. A mérhető betegség az alábbiak egyikeként definiálható:

     • Szérum M-protein ≥0,5 g/dl
     • Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra
     • Az érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) szintje ≥10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális

  2. A visszaesett és a tűzálló a következőképpen definiálható:

     • Legalább 2 előzetes kezelésben részesülnie kell.
     • Előzetes kezelésben kell részesülnie legalább 2 ciklus immunmodulátorral (lenalidomid vagy pomalidomid vagy talidomid).
     • Korábban legalább 2 ciklus karfilzomib-kezelést kellett kapnia (egyszeres gyógyszerként vagy más szerekkel kombinációban), és ezt követően a betegség progressziója volt a karfilzomib-kezelés alatt vagy az azt követő 60 napon belül. A karfilzomibnak nem kell a legutóbbi kezelésnek lennie, amelyet a beteg kapott, de a betegeknek dokumentálniuk kell a betegség progresszióját az utolsó myeloma elleni kezelés során vagy az azt követő 60 napon belül. A betegek bortezomibot is kaphattak.

Ezenkívül a betegek korábban citotoxikus kemoterápián, csontvelő-transzplantáción estek át, és korábban más klinikai vizsgálatokban is részt vettek.

• Kiújult betegség: Progresszív betegségben kell szenvednie, miután legalább egy korábbi kezelési ciklus során legalább stabil betegséget ért el.

• Refrakter betegség: Dokumentált bizonyítékkal kell rendelkeznie a betegség progressziójáról a vizsgálatba való belépés előtt a legutóbb kapott myeloma elleni gyógyszeres kezelés befejezése után vagy 60 napon belül (az utolsó ciklus végétől mérve).

  • A korábbi kemoterápia, műtét vagy sugárterápia következtében fellépő összes nemkívánatos eseménynek a CTCAE 1. fokozatára kell megszűnnie (kivéve az alábbiakban vázolt hematológiai paramétereket).
  • A következő laboratóriumi eredmények az NPI-0052 beadását követő 7 napon belül (transzfúziót és/vagy növekedési faktor támogatást a vizsgáló belátása szerint használhat a szűrési időszakban):
• Hemoglobin 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám 0,5 x 109/L
• Thrombocytaszám 30 x 109/L
• Szérum bilirubin 1,5 x ULN
• AST 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin 1,5 x ULN
• Kreatinin clearance ≥40 ml/perc - Aláírt beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápia, biológiai, immunterápia vagy vizsgálati szer (terápiás vagy diagnosztikai) beadása a vizsgálati gyógyszer bevételét megelőző 14 napon belül (ez a kimosódási időszak 7 napra csökkenthető biológiailag célzott terápiák esetén (pl. bortezomib, karfilzomib, talidomid, lenalidomid, pomalidomid és dexametazon vagy ezzel egyenértékű), feltéve, hogy a beteg gyógyult a toxicitásból ezekből a sémákból a 4. bevonási kritérium szerint). A betegeknek 6 hetesnek kell lenniük a nitrozourea utolsó adagjától és 12 héttel a BMT-től. A betegeknek 2 hetesnek kell lenniük az utolsó sugárdózis után.
• 1-es fokozatú proteinuriában szenvedő betegek (1 g/24 óra, kivéve az M fehérjéket = a vizelet paraprotein mennyisége levonva az összes vizeletfehérjéből), kezeletlen húgyúti fertőzésben, valamint bármely olyan, már meglévő (akut vagy krónikus) vesebetegségben, amely a vizsgáló értékelése szerint túlzott kockázatot jelent a beteg számára.
• Nyálkahártya- vagy belső vérzésre utaló és/vagy thrombocyta-rezisztens (azaz nem képesek 30 × 109/l vérlemezkeszámot tartani) betegek.

• Jelentős szívbetegségek meghatározása:

  • Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek;
  • Pangásos szívelégtelenség a NYHA besorolás III. vagy IV. osztályába;
  • Szívinfarktus vagy ischaemia a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt követő 12 hónapon belül.
• Rendellenes bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) (< a normál alsó határa, amint az adott életkorú beteg vizsgálati helye meghatározza) echocardiogram (ECHO) vagy többszörös kapuzású angiográfia (MUGA) alapján.
• Olyan betegek, akiknél korábban CTCAE Grade >3 túlérzékenységi reakció volt propilénglikolt vagy etanolt tartalmazó terápiára.
• Terhes vagy szoptató nők. A női betegeknek posztmenopauzálisnak vagy műtétileg sterilnek kell lenniük, vagy bele kell állniuk az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába (pl. hormonális fogamzásgátló gát módszerrel, méhen belüli eszköz, spermicid szerrel ellátott rekeszizom vagy spermicid óvszer, illetve absztinencia) a terhesség időtartama alatt. a vizsgálatig és a vizsgálat befejezését követő egy hónapig. A fogamzóképes nőbetegeknél az első NPI-0052 beadást megelőző 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel; parenterális antibiotikumot igénylő fertőzés.
• Ismert, hogy HIV-pozitív vagy pozitív, és aktív hepatitis A, B vagy C esetén.
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelent a beteg számára. Ilyen állapotok például a parenterális vagy orális fertőzésellenes kezelést igénylő fertőzések, vagy bármilyen megváltozott mentális állapot vagy pszichiátriai állapot, amely megzavarná a tájékozott beleegyezés megértését.
• Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak.