Faza 2 badania klinicznego NPI-0052 u pacjentów z nawrotem lub nawrotem/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria włączenia: Przed poprawką 13:

• Wiek 18 lat.
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) 70%.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne dowody szpiczaka mnogiego. Dowody nawrotu lub nawrotu/opornej na leczenie choroby, dla której nie jest dostępne żadne inne zatwierdzone leczenie i nie ma wskazań klinicznych. Ponadto pacjenci mogli być wcześniej poddani przeszczepowi szpiku kostnego. W przypadku pacjentów leczonych zalecaną dawką fazy 2 pacjenci muszą mieć mierzalny nawrót lub nawrót/oporną na leczenie chorobę. Choroba musi zostać oceniona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.

  1. Mierzalną chorobę definiuje się jako jedną z następujących:

     • Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl
     • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny
     • Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy

  2. Nawracające i ogniotrwałe definiuje się jako:

     • Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze schematy leczenia.
     • Musi być wcześniej leczony co najmniej 2 cyklami lenalidomidu i co najmniej 2 cyklami bortezomibu (w oddzielnych schematach lub w ramach tego samego schematu).
     • Musi otrzymać cytotoksyczny środek do chemioterapii (np. środek alkilujący).
     • Choroba nawrotowa: musi mieć postępującą chorobę po osiągnięciu co najmniej stabilnej choroby przez co najmniej jeden cykl leczenia podczas co najmniej jednego wcześniejszego schematu leczenia.
     • Choroba oporna na leczenie: muszą mieć udokumentowane dowody progresji choroby w ciągu 60 dni (liczonych od końca ostatniego cyklu) lub w ciągu 60 dni (licząc od końca ostatniego cyklu) od zakończenia ostatnio otrzymanego schematu leczenia przeciwszpiczakowego przed włączeniem do badania
• Wszystkie AE wynikające z wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii musiały ustąpić do stopnia 1. wg NCI-CTCAE (z wyjątkiem parametrów hematologicznych opisanych poniżej).

• Następujące wyniki badań laboratoryjnych, w ciągu 7 dni przed podaniem NPI-0052 (transfuzje i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu mogą być stosowane według uznania Badacza podczas badania przesiewowego):

  • Hemoglobina 8 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów 0,5 × 109/l
  • Liczba płytek krwi 30 × 109/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy 1,5 × GGN
  • AspAT 2,5 × GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 × GGN
  • Klirens kreatyniny ≥40 ml/min
• Podpisana świadoma zgoda.
• Musi otrzymać wcześniej co najmniej 2 cykle karfilzomibu (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami), a następnie mieć progresję choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni leczenia karfilzomibem. Karfilzomib nie musi być ostatnią terapią, którą otrzymał pacjent, ale u pacjentów musi być udokumentowana progresja choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni od ostatniej terapii przeciwszpiczakowej

Kryteria włączenia Poprawka 13:

• Wiek 18 lat.
• Wynik stanu wydajności Karnofsky'ego 70%.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne dowody szpiczaka mnogiego i dowody nawrotu lub nawrotu/oporności choroby, jak zdefiniowano poniżej. Choroba musi zostać oceniona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.

  1. Mierzalna choroba zdefiniowana jako jedno z poniższych:

     • Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl
     • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny
     • Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy

  2. Nawracające i ogniotrwałe definiuje się jako:

     • Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze schematy leczenia.
     • Musi otrzymać wcześniejsze leczenie co najmniej 2 cyklami immunomodulatora (lenalidomid, pomalidomid lub talidomid).
     • Musi otrzymać wcześniej co najmniej 2 cykle karfilzomibu (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami), a następnie mieć progresję choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni leczenia karfilzomibem. Karfilzomib nie musi być ostatnią terapią stosowaną przez pacjenta, ale u pacjentów musi być udokumentowana progresja choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni od ostatniej terapii przeciwszpiczakowej. Pacjenci mogli również otrzymywać bortezomib.

Ponadto pacjenci mogli być wcześniej poddani chemioterapii cytotoksycznej, przeszczepowi szpiku kostnego i wcześniej brali udział w innych badaniach klinicznych.

• Choroba nawrotowa: musi mieć postępującą chorobę po osiągnięciu co najmniej stabilnej choroby przez co najmniej jeden cykl leczenia podczas co najmniej jednego wcześniejszego schematu leczenia.

• Choroba oporna na leczenie: Musi mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę w ciągu 60 dni (liczonych od końca ostatniego cyklu) lub w ciągu 60 dni (liczonych od końca ostatniego cyklu) od zakończenia ostatnio otrzymanego schematu leczenia przeciw szpiczakowi przed włączeniem do badania.

  • Wszystkie zdarzenia niepożądane wynikające z wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii muszą ustąpić do stopnia 1. wg CTCAE (z wyjątkiem parametrów hematologicznych opisanych poniżej).
  • Następujące wyniki badań laboratoryjnych, w ciągu 7 dni od podania NPI-0052 (transfuzje i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu mogą być stosowane według uznania Badacza w okresie przesiewowym):
• Hemoglobina 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili 0,5 x 109/l
• Liczba płytek krwi 30 x 109/l
• Stężenie bilirubiny w surowicy 1,5 x GGN
• AspAT 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN
• Klirens kreatyniny ≥40 ml/min - Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Podanie chemioterapii, leku biologicznego, immunoterapii lub środka badanego (terapeutycznego lub diagnostycznego) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku (ten okres wymywania można skrócić do 7 dni w przypadku terapii ukierunkowanych biologicznie (np. bortezomib, karfilzomib, talidomid, lenalidomid, pomalidomid i deksametazon lub jego odpowiednik), pod warunkiem, że pacjent ustąpił po toksyczności tych schematów zgodnie z Kryterium włączenia nr 4). Pacjenci muszą mieć 6 tygodni od ostatniej dawki nitrozomocznika i 12 tygodni od BMT. Pacjenci muszą mieć 2 tygodnie od ostatniej dawki promieniowania.
• Pacjenci z białkomoczem stopnia >1 (1 g/24 godziny z wyłączeniem białek M = paraproteina w moczu odjęta od całkowitego białka w moczu), nieleczona infekcja dróg moczowych, jak również jakakolwiek wcześniej istniejąca choroba nerek (ostra lub przewlekła), która w ocenie badacza spowodowałaby nadmierne ryzyko dla pacjenta.
• Pacjenci z objawami krwawienia z błony śluzowej lub krwawienia wewnętrznego i/lub z opornością na płytki krwi (tj. niezdolni do utrzymania liczby płytek krwi na poziomie 30 × 109/l).

• Poważna choroba serca zdefiniowana jako:

  • Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT;
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji NYHA;
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niedokrwienia w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania.
• Nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) (<dolna granica normy określona przez ośrodek badawczy dla pacjenta w tym wieku) w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub angiografii wielobramkowej (MUGA).
• Pacjenci z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości stopnia >3 wg CTCAE na terapię zawierającą glikol propylenowy lub etanol.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki muszą być po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie albo muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń (tj. badania i przez jeden miesiąc po zakończeniu badania. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem NPI-0052. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji.
• Czynna niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub nosicielem wirusa zapalenia wątroby typu A, B lub C.
• Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta. Przykłady takich stanów obejmują infekcję wymagającą pozajelitowego lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego lub jakikolwiek zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który przeszkadzałby w zrozumieniu świadomej zgody.
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole.