NPI-0052:n vaiheen 2 kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit: Ennen tarkistusta 13:

• Ikä 18 vuotta.
• Karnofsky Performance Status (KPS) -pisteet 70 %.

• Kaikilla potilailla on oltava histologisia todisteita multippeli myeloomasta. Todisteet uusiutuneesta tai uusiutuneesta/refraktorisesta sairaudesta, jolle ei ole saatavilla muuta hyväksyttyä hoitoa ja joka on kliinisesti aiheellinen. Lisäksi potilaille on saatettu olla aiemmin tehty luuytimensiirto. Potilailla, joita hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella, potilailla on oltava mitattavissa oleva uusiutunut tai uusiutunut/refraktiivinen sairaus. Sairaus on arvioitava 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

  1. Mitattavissa oleva sairaus määritellään yhdeksi seuraavista:

     • Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl
     • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
     • Mukana seerumin vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali

  2. Relapsoitunut ja tulenkestävä määritellään seuraavasti:

     • Hänen on täytynyt saada vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa.
     • Heidän on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään 2 lenalidomidisyklillä ja vähintään 2 bortetsomibisyklillä (joko erillisinä hoito-ohjelmina tai saman hoito-ohjelman puitteissa).
     • On täytynyt saada sytotoksista kemoterapia-ainetta (esim. alkyloivaa ainetta).
     • Uusiutunut sairaus: Sinulla on oltava etenevä sairaus saavutettuaan vähintään stabiilin sairauden vähintään yhden hoitojakson aikana vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman aikana.
     • Refraktuurinen sairaus: hänellä on oltava dokumentoitu näyttöä taudin etenemisestä viimeksi saadun myeloomalääkehoidon päättymisen jälkeen tai 60 päivän sisällä (mitattu viimeisen syklin lopusta) ennen tutkimukseen osallistumista
• Kaikkien aiemmasta solunsalpaajahoidosta, leikkauksesta tai sädehoidosta aiheutuneiden haittavaikutusten on täytynyt olla ratkaistu NCI-CTCAE:n asteeseen 1 (lukuun ottamatta alla kuvattuja hematologisia parametreja).

• Seuraavat laboratoriotulokset 7 päivän sisällä ennen NPI-0052:n antamista (tutkija voi harkintansa mukaan käyttää verensiirtoja ja/tai kasvutekijätukea seulonnan aikana):

  • Hemoglobiini 8 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 0,5 × 109/l
  • Verihiutalemäärä 30 × 109/l
  • Seerumin bilirubiini 1,5 × ULN
  • AST 2,5 × ULN
  • Seerumin kreatiniini 1,5 × ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Hänen on täytynyt olla aiemmin saanut vähintään 2 sykliä karfiltsomibihoitoa (yksinään tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa) ja sen jälkeen sairaus on edennyt karfiltsomibihoidon aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen. Karfiltsomibin ei tarvitse olla viimeisin hoito, jota potilas on saanut, mutta potilailla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen myeloomahoidon aikana tai 60 päivän sisällä siitä

Sisällyttämiskriteerien muutos 13:

• Ikä 18 vuotta.
• Karnofsky Performance Status -pisteet 70%.

• Kaikilla potilailla on oltava histologisia todisteita multippeli myeloomasta ja todisteita uusiutuneesta tai uusiutuneesta/refraktaarisesta taudista, kuten alla on määritelty. Potilailla on oltava mitattavissa oleva uusiutunut tai uusiutunut/refraktiivinen sairaus. Sairaus on arvioitava 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

  1. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

     • Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl
     • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
     • Mukana seerumin vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali

  2. Relapsoitunut ja tulenkestävä määritellään seuraavasti:

     • Hänen on täytynyt saada vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa.
     • Heidän on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään 2 immunomodulaattorisykliä (lenalidomidi tai pomalidomidi tai talidomidi).
     • Hänen on täytynyt olla aiemmin saanut vähintään 2 sykliä karfiltsomibihoitoa (yksinään tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa) ja sen jälkeen sairaus on edennyt karfiltsomibihoidon aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen. Karfiltsomibin ei tarvitse olla viimeisin hoito, jota potilas on saanut, mutta potilailla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen myeloomahoidon aikana tai 60 päivän sisällä siitä. Potilaat ovat saattaneet myös saada bortetsomibia.

Lisäksi potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet sytotoksista kemoterapiaa, luuytimensiirtoa ja he ovat aiemmin osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin.

• Uusiutunut sairaus: Sinulla on oltava etenevä sairaus saavutettuaan vähintään stabiilin sairauden vähintään yhden hoitojakson aikana vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman aikana.

• Refraktaarinen sairaus: hänellä on oltava dokumentoitu näyttöä taudin etenemisestä viimeksi saadun myeloomalääkkeen hoito-ohjelman loppuun saattamisen jälkeen tai 60 päivän sisällä (mitattu viimeisen syklin lopusta) ennen tutkimukseen tuloa.

  • Kaikkien aiemmasta solunsalpaajahoidosta, leikkauksesta tai sädehoidosta johtuvien haittatapahtumien on täytynyt hävitä CTCAE-asteella 1 (lukuun ottamatta alla kuvattuja hematologisia parametreja).
  • Seuraavat laboratoriotulokset 7 päivän sisällä NPI-0052:n antamisesta (tutkija voi harkintansa mukaan käyttää verensiirtoja ja/tai kasvutekijätukea seulontajakson aikana):
• Hemoglobiini 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 0,5 x 109/l
• Verihiutalemäärä 30 x 109/l
• Seerumin bilirubiini 1,5 x ULN
• AST 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min - Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapian, biologisen, immunoterapian tai tutkimusaineen (terapeuttisen tai diagnostisen) antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen saamista (tämä poistumisaika voidaan lyhentää 7 päivään biologisesti kohdistetuissa hoidoissa (esim. bortetsomibi, karfiltsomibi, talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi ja deksametasoni tai vastaava), edellyttäen, että potilas on toipunut näiden hoito-ohjelmien aiheuttamasta myrkyllisyydestä sisällyttämiskriteerin 4 mukaisesti). Potilaiden on oltava 6 viikon kuluttua viimeisestä nitrosourea-annoksesta ja 12 viikon kuluttua BMT:stä. Potilaiden tulee olla 2 viikon kuluttua viimeisestä säteilyannoksesta.
• Potilaat, joilla on asteen > 1 proteinuria (1 g/24 tuntia ilman M-proteiineja = virtsan paraproteiini vähennettynä virtsan kokonaisproteiinista), hoitamaton virtsatieinfektio sekä mikä tahansa olemassa oleva munuaissairaus (akuutti tai krooninen), joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi liiallinen riski potilaalle.
• Potilaat, joilla on merkkejä limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta ja/tai verihiutaleresistenttejä (eli jotka eivät pysty ylläpitämään verihiutaleiden määrää 30 × 109/l).

• Merkittävä sydänsairaus määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä;
  • NYHA-luokituksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
  • Aiemmin sydäninfarkti tai iskemia 12 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) (< normaalin alaraja kyseisen ikäisen potilaan tutkimuspaikan määrittämänä) kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella angiografialla (MUGA).
• Potilaat, joilla on aiemmin yliherkkyysreaktio CTCAE Grade >3 propyleeniglykolia tai etanolia sisältävään hoitoon.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisyä estemenetelmällä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua kalvoa tai spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä NPI-0052-antoa. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
• Aktiivinen hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
• Tiedetään olevan HIV-positiivinen tai positiivinen ja aktiivinen hepatiitti A, B tai C.
• Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektionvastaista hoitoa tai mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä.
• Ei halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.