Fáze 2 klinické studie NPI-0052 u pacientů s relapsem nebo relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria zahrnutí: Před dodatkem 13:

• Věk 18 let.
• Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) 70 %.

• Všichni pacienti musí mít histologický průkaz mnohočetného myelomu. Důkaz relabujícího nebo relabujícího/refrakterního onemocnění, pro které není dostupná a klinicky indikovaná žádná jiná schválená léčba. Kromě toho mohou pacienti již dříve podstoupit transplantaci kostní dřeně. U pacientů léčených doporučenou dávkou 2. fáze se vyžaduje, aby pacienti měli měřitelné relabující nebo relabující/refrakterní onemocnění. Onemocnění musí být vyhodnoceno do 28 dnů před zahájením léčby.

  1. Měřitelná nemoc je definována jako jedna z následujících:

     • Sérový M-protein ≥0,5 g/dl
     • M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin
     • Zahrnuje hladinu volného lehkého řetězce (FLC) v séru ≥10 mg/dl, za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální

  2. Recidivující a refrakterní jsou definovány jako:

     • Musí podstoupit alespoň 2 předchozí léčebné režimy.
     • Musí dostat předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly bortezomibu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu).
     • Musí dostat cytotoxickou chemoterapeutickou látku (např. alkylační látku).
     • Recidivující onemocnění: Musí mít progresivní onemocnění poté, co bylo dosaženo alespoň stabilního onemocnění po dobu alespoň jednoho cyklu léčby během alespoň jednoho předchozího režimu.
     • Refrakterní onemocnění: Musí mít zdokumentované důkazy o progresivním onemocnění během nebo do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) od dokončení naposledy užívaného lékového režimu proti myelomu před vstupem do studie
• Všechny AE vzniklé po předchozí chemoterapii, operaci nebo radioterapii se musí upravit na NCI-CTCAE stupeň 1 (kromě hematologických parametrů uvedených níže).

• Následující laboratorní výsledky během 7 dnů před podáním NPI-0052 (transfuze a/nebo podpora růstového faktoru může být během screeningu použita podle uvážení zkoušejícího):

  • Hemoglobin 8 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů 0,5 × 109/l
  • Počet krevních destiček 30 × 109/l
  • Sérový bilirubin 1,5 × ULN
  • AST 2,5 × ULN
  • Sérový kreatinin 1,5 × ULN
  • Clearance kreatininu ≥40 ml/min
• Podepsaný informovaný souhlas.
• Musí předtím dostat alespoň 2 cykly karfilzomibu (jako samostatný přípravek nebo v kombinaci s jinými přípravky) a následně u něj během léčby karfilzomibem nebo do 60 dnů po ní došlo k progresi onemocnění. Carfilzomib nemusí být poslední léčbou, kterou pacient dostal, ale pacienti musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo do 60 dnů od poslední antimyelomové léčby

Změna kritérií zahrnutí 13:

• Věk 18 let.
• Skóre Karnofsky Performance Status 70 %.

• Všichni pacienti musí mít histologické známky mnohočetného myelomu a známky relabujícího nebo relabujícího/refrakterního onemocnění, jak je definováno níže. U pacientů se vyžaduje měřitelné relabující nebo relabující/refrakterní onemocnění. Onemocnění musí být vyhodnoceno do 28 dnů před zahájením léčby.

  1. Měřitelná nemoc definovaná jako jedna z následujících:

     • Sérový M-protein ≥0,5 g/dl
     • M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin
     • Hladina volného lehkého řetězce (FLC) v séru ≥10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální

  2. Recidivující a refrakterní jsou definovány jako:

     • Musí podstoupit alespoň 2 předchozí léčebné režimy.
     • Musí být předtím léčena alespoň 2 cykly imunomodulátoru (lenalidomid nebo pomalidomid nebo thalidomid).
     • Musí předtím dostat alespoň 2 cykly karfilzomibu (jako samostatný přípravek nebo v kombinaci s jinými přípravky) a následně u něj během léčby karfilzomibem nebo do 60 dnů po ní došlo k progresi onemocnění. Carfilzomib nemusí být poslední terapií, kterou pacient dostal, ale pacienti musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během nebo do 60 dnů od poslední antimyelomové terapie. Pacienti také mohli dostávat bortezomib.

Kromě toho mohli pacienti podstoupit předchozí cytotoxickou chemoterapii, transplantaci kostní dřeně a dříve se účastnili jiných klinických studií.

• Recidivující onemocnění: Musí mít progresivní onemocnění poté, co bylo dosaženo alespoň stabilního onemocnění po dobu alespoň jednoho cyklu léčby během alespoň jednoho předchozího režimu.

• Refrakterní onemocnění: Musí mít zdokumentované důkazy progresivního onemocnění během nebo do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) od dokončení naposledy užívaného léčebného režimu proti myelomu před vstupem do studie.

  • Všechny nežádoucí příhody vyplývající z předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí upravit na stupeň 1 podle CTCAE (s výjimkou hematologických parametrů uvedených níže).
  • Následující laboratorní výsledky do 7 dnů od podání NPI-0052 (transfuze a/nebo podpora růstového faktoru může být během období screeningu použita podle uvážení zkoušejícího):
• Hemoglobin 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů 0,5 x 109/l
• Počet krevních destiček 30 x 109/L
• Sérový bilirubin 1,5 x ULN
• AST 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu ≥40 ml/min – Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Podávání chemoterapie, biologické, imunoterapie nebo zkoumané látky (terapeutické nebo diagnostické) během 14 dnů před podáním studijní medikace (u biologicky cílených terapií (např. bortezomib, carfilzomib, thalidomid, lenalidomid) lze toto vymývací období zkrátit na 7 dní, pomalidomid a dexamethason nebo ekvivalent), za předpokladu, že se pacient zotavil z toxicity z těchto režimů podle inkluzního kritéria č. 4). Pacienti musí být 6 týdnů od poslední dávky nitrosomočoviny a 12 týdnů od BMT. Pacienti musí být 2 týdny od poslední dávky záření.
• Pacienti s proteinurií stupně >1 (1 g/24 hodin bez proteinů M = paraprotein v moči odečtený od celkové bílkoviny v moči), neléčená infekce močových cest a také jakékoli již existující onemocnění ledvin (akutní nebo chronické), které by podle hodnocení zkoušejícího znamenalo nadměrné riziko pro pacienta.
• Pacienti se známkami slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo trombocytů refrakterní (tj. neschopní udržet počet trombocytů 30 × 109/l).

• Významné srdeční onemocnění definované jako:

  • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT;
  • městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV klasifikace NYHA;
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo ischemie do 12 měsíců od zařazení do studie.
• Abnormální ejekční frakce levé komory (LVEF) (< spodní hranice normálu, jak je definována místem studie pro pacienta v tomto věku) pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo multi-gated angiografie (MUGA).
• Pacienti s předchozí hypersenzitivní reakcí CTCAE stupně >3 na léčbu obsahující propylenglykol nebo ethanol.
• Těhotné nebo kojící ženy. Pacientky musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce s bariérovou metodou, nitroděložní tělísko, membrána se spermicidem nebo kondom se spermicidem nebo abstinence) po dobu trvání studie a po dobu jednoho měsíce po ukončení studia. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před prvním podáním NPI-0052. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce.
• Aktivní nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu; infekce vyžadující parenterální antibiotika.
• Je známo, že je HIV pozitivní nebo pozitivní a aktivní na hepatitidu A, B nebo C.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují infekce vyžadující parenterální nebo perorální antiinfekční léčbu nebo jakýkoli změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by narušoval pochopení informovaného souhlasu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.