ABT-751, 호르몬 치료에 반응하지 않는 전이성 전립선암 환자 치료
2012년 6월 27일 업데이트: Jeffrey A. Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
진행성 안드로겐 비의존성 전립선암 환자를 대상으로 한 ABT-751의 1/2상 시험
근거: ABT-751과 같이 화학요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
목적: 이 1/2상 시험은 ABT-751의 부작용과 최적 용량을 연구하고 호르몬 요법에 반응하지 않는 전이성 전립선암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 안드로겐 비의존성, 호르몬 불응성 전이성 전립선암 환자에서 ABT-751의 안전성과 효능을 평가하고 이 환자에서 이 약물의 최대 내약 용량(MTD)과 최적의 2상 용량을 결정합니다.
중고등 학년
- 이 약으로 치료받은 측정 가능한 질병 환자의 객관적 반응률(부분 및 완전 반응)을 결정합니다.
- 측정 불가능한 질환 환자의 전립선 특이 항원(PSA) 반응에 대한 이 약의 효과를 평가합니다.
- 이 약으로 치료받은 환자에서 종양 진행까지의 시간을 결정합니다.
- 이 약으로 치료받은 환자의 생존율을 결정합니다.
- 이러한 환자에서 이 약물의 독성을 확인합니다.
개요: 이것은 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
- 1상: 환자는 1-7일 및 15-21일에 경구 ABT-751을 매일 2회 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 ABT-751의 점증 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 최대 50명의 추가 환자를 최대 투여 용량 수준인 권장 제2상 용량(RPTD)으로 치료할 수 있습니다.
- 2상: 환자는 1상에서 결정된 MTD에서 ABT-751을 투여받습니다. 연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
예상 발생: 이 연구를 위해 총 53명의 환자가 발생합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자.
- 환자는 조직학적으로 입증된 전립선 선암종이 있어야 합니다.
- 환자는 전이성 질환(예: 뼈 전이, 골반 종괴, 결절, 간 또는 폐 전이), 방사선학적 진행의 증거(마지막 치료 동안 관찰된 뼈 스캔 포함) 또는 혈청학적으로 - 뼈에만 전이가 있는 환자(즉, 연조직 또는 내장 질환이 없는 경우) PSA 수치 > 10 ng/mls를 가져야 합니다. 연조직 전이 및/또는 내장 질환이 있는 환자는 측정 가능한 질환이 있거나 PSA 수치 > 10 ng/ml여야 합니다.
- 환자는 이전에 양측 고환절제술 또는 기타 1차 호르몬 요법(예: LHRH 요법, 에스트로겐 등) 치료 실패의 증거 및 거세 테스토스테론 수치(< 50 ng/dL)의 동시 기록 의학적으로 금기.
- 이전에 플루타미드, 닐루타미드 또는 비칼루타미드로 치료받은 환자의 경우: 환자는 항안드로겐 금단 반응(즉, 혈청 PSA 감소 없음 및/또는 기준선 스캔 개선 없음).
- 환자는 이전에 도세탁셀 단독 또는 프레드니손 또는 에스트라무스틴과의 병용 요법을 받았어야 합니다. 이 요법은 신보조, 보조 또는 전이 환경에서 제공되었을 수 있습니다.
- 환자는 무작위 배정 전 < 3주 전에 방사선 요법을 받지 않아야 합니다. 환자가 평가 가능한 병변에 대해 이전에 방사선 치료를 받은 경우, 등록 전에 방사선학적 진행의 증거가 있어야 합니다.
- 환자는 이전에 Strontium 89, Samarium 153 또는 기타 치료용 방사성동위원소를 투여받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 전립선암에 대한 이전 치료로 인한 모든 전신 독성에서 회복되어야 합니다(1차 요법에 이차적인 요실금, 발기부전 등은 포함하지 않음).
- 환자는 0-1의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.
환자는 다음과 같은 적절한 혈액, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 혈액학적: ANC > 1200/mm3; 헤모글로빈 > 9.0g/dl; 혈소판 > 100,000/mm3
- 신장: 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
- 간: 빌리루빈 < 2.5 mg/dL; AST 및 ALT < 2.5X 정상 상한(ULN); 간 전이 환자의 경우 < 5X ULN
- 성적으로 활동적인 환자는 연구 중에 그리고 치료 완료 후 최대 3개월 동안 조사자가 허용하는 것으로 간주되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 특정 절차를 연구하기 전에 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 환자는 무작위 배정 전에 비스포스포네이트 요법을 받을 수 있고 프로토콜 요법을 받는 동안 계속할 수 있지만 프로토콜 요법을 받는 동안 비스포포스포네이트로 치료를 시작해서는 안 됩니다. 비스포스포네이트를 사용하는 환자는 연구에 참여하기 전에 최소 4주 동안 비스포스포네이트 요법을 완료해야 합니다.
- 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자는 치료 목적으로 치료를 받았고 특정 악성 종양에 대해 적절하다고 간주되는 기간 동안 질병이 없었다면 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 활동성 협심증, 조절되지 않는 고혈압 또는 알려진 New York Heart Association Class III-IV의 심장 질환이 없습니다. 환자는 심근 경색, 울혈성 심부전(New York Heart Association Class 3) 또는 관상 동맥 성형술/스텐트 삽입 전 6개월 미만의 병력이 없어야 합니다.
- 암성 수막염이나 뇌 전이가 없습니다.
- 4주 이내의 모든 연구 요법.
- 연구자의 의견에 따라 합당한 안전을 가지고 본 프로토콜에 설명된 화학 요법을 받을 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 할 심각한 동시 의학적 질병 또는 활동성 감염이 없습니다.
- 설파제에 대한 알레르기의 기록된 이력.
- 현재 콜히친 치료
- 1등급 CTC 신경학 범주 소견보다 큼(부록 A).
- 1개 이상의 이전 화학 요법으로 사전 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I/II상: 화학요법 ABT-751
1상: 환자는 1-7일 및 15-21일에 경구 ABT-751을 매일 2회 투여받습니다. 2상: 환자는 ABT-751을 하루에 두 번 투여받습니다. |
1단계: 코호트 | 환자 수 |용량(mg) ABT-751(BID)
2단계: 환자는 28일 주기로 7일 투여, 7일 휴약(X2) 동안 125mg po BID로 ABT-751을 투여받습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 4주
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MTD는 환자가 3명의 코호트에 등록되는 3+3 연구 설계에 의해 결정됩니다. 모든 용량 코호트에서 3명의 환자 중 1명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하면 3명의 추가 환자가 동일한 용량으로 등록됩니다. 수준.
6명 중 2명 이상이 DLT를 경험할 때마다 최대 허용 용량(MTD)을 초과한 것입니다.
MTD는 일반적으로 주어진 코호트에서 6명의 피험자 중 2명 이상에서 DLT가 발생하는 것보다 한 용량 낮습니다.
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최대 4주
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측정 불가능한 질환에서 전립선 특이 항원(PSA) 반응을 기반으로 치료 효과를 입증한 환자 수
기간: 4주 후
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치료 전 기준선에서 PSA가 최소 50% 감소하고 4주 이상 후에 두 번째 PSA로 확인된 환자는 혈액 1밀리리터당 나노그램으로 측정되었습니다.
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4주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST에 의한 객관적 반응(CR & PR) 환자 수
기간: 4주 후
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각 최상의 종양 반응 범주, RECIST 기준(v.
1.0: 측정 가능한 병변: 표적 병변의 완전 반응(CR) 소실, 부분 반응(PR) > 표적 병변의 총 최장 직경(LD)의 30% 감소, 진행성 질환(PD) > 표적 병변의 총 LD의 20% 증가 또는 새로운 병변의 출현, 안정 질환(SD)이 표적 병변의 LD의 최소 합의 감소도 증가도 충분하지 않음.
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4주 후
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종양 진행까지의 평균 시간
기간: 연구 날짜부터 진행 날짜까지
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환자가 연구 약물을 시작한 날짜로부터 방사선학적으로 또는 PSA 테스트에 의해 기록된 환자의 종양 진행 날짜까지의 주 수. 종양 진행은 기준선과 28일 주기 2회 후에 측정됩니다. |
연구 날짜부터 진행 날짜까지
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전반적인 생존
기간: 연구 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지
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환자가 연구 약물을 시작한 날짜부터 환자의 사망 날짜까지의 주 수.
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연구 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지
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최악 등급 독성 환자 수에 기반한 안전성 프로필
기간: 최종 치료 투여 후 30일째
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모든 참가자가 반드시 이상 반응을 보이는 것은 아니므로 모든 사람이 최악의 독성으로 간주되지는 않습니다.
마찬가지로, 한 참가자는 분석된 환자 수와 최악 등급 독성 표의 총 수의 차이를 설명하는 다양한 등급 1-5에서 하나 이상의 이벤트를 잠재적으로 가질 수 있습니다.
표는 NCI Common Toxicity Criteria에 따라 5등급(1등급 = 경증, 2 = 중등도, 3 = 중증, 4 = 생명 위협 또는 장애, 5등급 = 사망)의 각 등급에서 최악의 독성 환자 수를 나타냅니다.
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최종 치료 투여 후 30일째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jeff Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2004년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 5월 8일
처음 게시됨 (추정)
2007년 5월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 7월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 6월 27일
마지막으로 확인됨
2012년 6월 1일
추가 정보
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