ABT-751 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die nicht auf eine Hormontherapie ansprachen

Einschlusskriterien:

• Patienten mindestens 18 Jahre alt.
• Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata vorliegen.
• Die Patienten müssen eine metastasierende Erkrankung haben (z. B. Knochenmetastasen, Beckenmasse, Knoten-, Leber- oder Lungenmetastasen), mit Anzeichen einer radiologischen Progression (einschließlich Knochenscans, die während der letzten Behandlung beobachtet wurden) oder serologisch – Patienten mit reinen Knochenmetastasen (d. h. Mangel an Weichgewebe oder viszerale Erkrankung) muss einen PSA-Wert > 10 ng/ml haben. Patienten mit Weichteilmetastasen und/oder viszeralen Erkrankungen müssen entweder eine messbare Erkrankung ODER einen PSA-Wert > 10 ng/ml haben.
• Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit bilateraler Orchiektomie oder einer anderen primären Hormontherapie (z. B. LHRH-Therapie, Östrogene usw.) mit Nachweis eines Behandlungsversagens und gleichzeitiger Dokumentation eines kastrierten Testosteronspiegels (< 50 ng/dL) HINWEIS: Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen die LHRH-Agonistentherapie für die Dauer dieses Protokolls fortsetzen, es sei denn, dies ist der Fall medizinisch kontraindiziert.
• Für Patienten, die zuvor mit Flutamid, Nilutamid oder Bicalutamid behandelt wurden: Die Patienten müssen Flutamid oder Nilutamid > 4 Wochen vor der Randomisierung (> 6 Wochen für Bicalutamid) abgesetzt haben, ohne dass Anzeichen einer antiandrogenen Entzugsreaktion vorliegen (d. h. kein Rückgang des Serum-PSA und/oder keine Verbesserung der Basisscans).
• Die Patienten müssen zuvor eine Therapie mit Docetaxel allein oder in Kombination mit Prednison oder Estramustin erhalten haben. Diese Therapie kann in einem neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Umfeld durchgeführt worden sein
• Die Patienten dürfen < 3 Wochen vor der Randomisierung keine Strahlentherapie erhalten haben. Wenn Patienten zuvor eine Strahlentherapie für eine oder mehrere auswertbare Läsionen erhalten haben, müssen vor der Einreise Hinweise auf eine radiologische Progression vorliegen.
• Die Patienten dürfen zuvor kein Strontium 89, Samarium 153 oder andere therapeutische Radioisotope erhalten haben.
• Die Patienten müssen sich von allen systemischen Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Behandlung von Prostatakrebs erholt haben (einschließlich Inkontinenz, Impotenz usw. als Folge der Primärtherapie)
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben

• Der Patient muss über eine ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt verfügen:

  1. Hämatologisch: ANC > 1200/mm3; Hämoglobin > 9,0 g/dl; Blutplättchen > 100.000/mm3
  2. Nieren: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  3. Leber: Bilirubin < 2,5 mg/dl; AST und ALT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); < 5X ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Sexuell aktive Patienten müssen während der Studie und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine vom Prüfer als akzeptabel erachtete Verhütungsmethode anwenden.
• Der Patient oder der rechtlich zulässige Vertreter des Patienten hat vor jeder Studie und allen studienspezifischen Verfahren freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die vom Institutional Review Board genehmigt wurde.
• Patienten erhalten möglicherweise vor der Randomisierung eine Bisphosphonat-Therapie und setzen diese während der Protokolltherapie fort, dürfen jedoch nicht mit der Behandlung mit Bisphosphonaten beginnen, während sie die Protokolltherapie erhalten. Patienten, die Bisphosphonate einnehmen, müssen vor Beginn der Studie eine mindestens 4-wöchige Bisphosphonattherapie abgeschlossen haben.
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie mit kurativer Absicht behandelt wurden und für den Zeitraum, der für die spezifische bösartige Erkrankung als angemessen erachtet wurde, krankheitsfrei waren.

Ausschlusskriterien:

• Keine aktive Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck oder bekannte Herzerkrankung der Klasse III–IV der New York Heart Association. Bei den Patienten darf in der Vorgeschichte kein Myokardinfarkt, keine kongestive Herzinsuffizienz (Klasse 3 der New York Heart Association) oder keine Koronarangioplastie/Stentimplantation < 6 Monate vor der Einreise aufgetreten sein.
• Keine karzinomatöse Meningitis oder Hirnmetastasen.
• Jede Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen.
• Keine schwerwiegende gleichzeitige medizinische Erkrankung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, die in diesem Protokoll beschriebene Chemotherapie mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer Allergie gegen Sulfonamide.
• Aktuelle Colchicin-Behandlung
• Befunde über der CTC-Neurologiekategorie Grad 1 (Anhang A).
• Vorherige Behandlung mit mehr als einer vorherigen Chemotherapie.