ABT-751 no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático que não respondeu à terapia hormonal

Critério de inclusão:

• Pacientes com pelo menos 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente.
• Os pacientes devem ter doença metastática (por exemplo, metástases ósseas, massa pélvica, linfonodos, metástases hepáticas ou pulmonares), com evidência de progressão radiográfica (incluindo cintilografias ósseas observadas durante o último tratamento) ou sorologicamente -Pacientes com metástases apenas ósseas (ou seja, sem tecido mole ou doença visceral) deve ter um nível de PSA > 10 ng/mls. Pacientes com metástases de tecidos moles e/ou doença visceral devem ter doença mensurável OU nível de PSA > 10 ng/ml.
• Os pacientes devem ter feito tratamento prévio com orquiectomia bilateral ou outra terapia hormonal primária (p. terapia com LHRH, estrogênios, etc.) com evidência de falha no tratamento e documentação simultânea de um nível castrado de testosterona (< 50 ng/dL) medicamente contra-indicado.
• Para pacientes previamente tratados com flutamida, nilutamida ou bicalutamida: os pacientes devem ter descontinuado flutamida ou nilutamida > 4 semanas antes da randomização (> 6 semanas para bicalutamida) sem evidência de resposta de retirada de antiandrogênio (ou seja, nenhum declínio no PSA sérico e/ou nenhuma melhora nos exames basais).
• Os pacientes devem ter recebido terapia prévia com docetaxel sozinho ou em combinação com prednisona ou estramustina. Esta terapia pode ter sido administrada em um cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia < 3 semanas antes da randomização. Se os pacientes receberam radioterapia prévia para uma(s) lesão(ões) avaliável(is), deve haver evidência de progressão radiográfica antes da entrada.
• Os pacientes não devem ter recebido anteriormente Estrôncio 89, Samário 153 ou outros radioisótopos terapêuticos.
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades sistêmicas devido ao tratamento anterior para câncer de próstata (não inclui incontinência, impotência, etc. secundária à terapia primária)
• O paciente deve ter um status de desempenho ECOG de 0-1

• O paciente deve ter função hematológica, renal e hepática adequadas como segue:

  1. Hematológico: CAN > 1200/mm3; hemoglobina > 9,0 g/dl; plaquetas > 100.000/mm3
  2. Renal: creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  3. Hepático: bilirrubina < 2,5 mg/dL; AST e ALT < 2,5X limite superior do normal (LSN); < 5X LSN para pacientes com metástases hepáticas
• Pacientes sexualmente ativas devem usar um método contraceptivo considerado aceitável pelo investigador durante o estudo e por até 3 meses após o término da terapia.
• O paciente ou seu representante legalmente aceitável assinou e datou voluntariamente um termo de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes de qualquer estudo, quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Os pacientes podem estar recebendo terapia com bisfosfonatos antes da randomização e continuar enquanto recebem a terapia de protocolo, mas não devem iniciar o tratamento com bispofosfonatos enquanto recebem a terapia de protocolo. Os pacientes em uso de bisfosfonatos devem ter completado pelo menos 4 semanas de terapia com bisfosfonatos antes da entrada no estudo.
• Pacientes com histórico de malignidade anterior são elegíveis, desde que tenham sido tratados com intenção curativa e estejam livres de doença pelo período de tempo considerado apropriado para a malignidade específica.

Critério de exclusão:

• Sem angina de peito ativa, hipertensão descontrolada ou doença cardíaca conhecida classe III-IV da New York Heart Association. Os pacientes não devem ter histórico de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (Classe 3 da New York Heart Association) ou angioplastia/stent coronário < 6 meses antes da entrada.
• Sem meningite carcinomatosa ou metástases cerebrais.
• Qualquer terapia experimental dentro de 4 semanas.
• Nenhuma doença médica concomitante grave ou infecção ativa que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de receber a quimioterapia descrita neste protocolo com segurança razoável.
• História documentada de alergia a medicamentos à base de sulfa.
• Tratamento atual com colchicina
• Achados da categoria de neurologia CTC superiores a Grau 1 (Apêndice A).
• Tratamento anterior com mais de 1 regime de quimioterapia anterior.