ABT-751 w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty, którzy nie odpowiedzieli na terapię hormonalną
27 czerwca 2012 zaktualizowane przez: Jeffrey A. Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Faza 1/2 badania ABT-751 u pacjentów z zaawansowanym, niezależnym od androgenów rakiem prostaty
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak ABT-751, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki ABT-751 oraz sprawdzenie, jak dobrze działa w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty, którzy nie reagowali na terapię hormonalną.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena bezpieczeństwa i skuteczności ABT-751 u pacjentów z androgenoniezależnym, hormononiezależnym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i optymalnej dawki II fazy tego leku u tych pacjentów.
Wtórny
- Określ odsetek obiektywnych odpowiedzi (częściowej i całkowitej) u pacjentów z mierzalną chorobą leczonych tym lekiem.
- Ocena wpływu tego leku na odpowiedź antygenu swoistego dla prostaty (PSA) u pacjentów z niemierzalną chorobą.
- Określenie czasu do progresji nowotworu u pacjentów leczonych tym lekiem.
- Określ przeżycie pacjentów leczonych tym lekiem.
- Określ toksyczność tego leku u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje badanie fazy II.
- Faza I: Pacjenci otrzymują doustnie ABT-751 dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21. Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki ABT-751 aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Maksymalnie 50 dodatkowych pacjentów może być leczonych zalecaną dawką fazy II (RPTD), która jest poziomem dawki przy maksymalnej podanej dawce.
- Faza II: Pacjenci otrzymują ABT-751 przy MTD określonym w fazie I. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 53 pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
27
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego.
- Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową (np. przerzuty do kości, masy miednicy, przerzuty do węzłów chłonnych, wątroby lub płuc), z potwierdzoną progresją radiologiczną (w tym scyntygrafią kości obserwowaną podczas ostatniego leczenia) lub serologicznie - Pacjenci z przerzutami wyłącznie do kości (tj. bez tkanki miękkiej lub choroby trzewnej) musi mieć poziom PSA > 10 ng/ml. Pacjenci z przerzutami do tkanek miękkich i/lub chorobami narządów wewnętrznych muszą mieć mierzalną chorobę LUB poziom PSA > 10 ng/ml.
- Pacjenci muszą być wcześniej poddani zabiegowi obustronnej orchiektomii lub innej pierwotnej terapii hormonalnej (np. terapia LHRH, estrogeny itp.) z dowodami niepowodzenia leczenia i jednoczesną dokumentacją kastracyjnego poziomu testosteronu (< 50 ng/dl) UWAGA: Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą kontynuować terapię agonistą LHRH na czas trwania tego protokołu, chyba że medycznie przeciwwskazane.
- W przypadku pacjentów leczonych wcześniej flutamidem, nilutamidem lub bikalutamidem: pacjenci muszą odstawić flutamid lub nilutamid > 4 tygodnie przed randomizacją (> 6 tygodni w przypadku bikalutamidu) bez objawów odstawienia antyandrogenów (tj. brak spadku PSA w surowicy i/lub brak poprawy w wyjściowych skanach).
- Pacjenci musieli być wcześniej leczeni samym docetakselem lub w skojarzeniu z prednizonem lub estramustyną. Terapia ta mogła być stosowana w leczeniu neoadjuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym
- Pacjenci nie mogli otrzymywać radioterapii < 3 tygodnie przed randomizacją. Jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej radioterapię na dającą się ocenić zmianę (zmiany), przed przyjęciem muszą istnieć dowody na progresję radiograficzną.
- Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniej strontu 89, samaru 153 ani innych terapeutycznych izotopów promieniotwórczych.
- Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności ogólnoustrojowych spowodowanych wcześniejszym leczeniem raka prostaty (nie obejmuje nietrzymania moczu, impotencji itp. wtórnych do terapii podstawowej)
- Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0-1
Pacjent musi mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby, jak poniżej:
- Hematologiczne: ANC > 1200/mm3; hemoglobina > 9,0 g/dl; płytki krwi > 100 000/mm3
- Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
- wątroba: bilirubina < 2,5 mg/dl; AspAT i AlAT <2,5x górna granica normy (GGN); < 5X GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą stosować metodę antykoncepcji uznaną przez badacza za akceptowalną w trakcie badania i do 3 miesięcy po zakończeniu terapii.
- Pacjent lub prawnie akceptowany przedstawiciel pacjenta dobrowolnie podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną przed jakimkolwiek badaniem lub procedurami specyficznymi dla danego badania.
- Pacjenci mogą otrzymywać terapię bisfosfonianami przed randomizacją i kontynuować ją w trakcie terapii zgodnej z protokołem, ale nie wolno im rozpoczynać leczenia bisfosfonianami podczas terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci przyjmujący bisfosfoniany muszą ukończyć co najmniej 4-tygodniowe leczenie bisfosfonianami przed włączeniem do badania.
- Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni z zamiarem wyleczenia i byli wolni od choroby przez okres uznany za odpowiedni dla danego nowotworu złośliwego.
Kryteria wyłączenia:
- Brak czynnej dławicy piersiowej, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub znanej choroby serca klasy III-IV według New York Heart Association. Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca (klasa 3 według New York Heart Association) ani angioplastyki wieńcowej/stentowania < 6 miesięcy przed przyjęciem.
- Brak raka opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do mózgu.
- Jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 4 tygodni.
- Brak współistniejącej poważnej choroby lub czynnej infekcji, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania chemioterapii opisanej w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
- Udokumentowana historia alergii na leki sulfonamidowe.
- Obecne leczenie kolchicyną
- Większe niż wyniki kategorii neurologicznej CTC stopnia 1. (Załącznik A).
- Wcześniejsze leczenie z więcej niż 1 wcześniejszym schematem chemioterapii.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I/II: Chemioterapia ABT-751
Faza I: Pacjenci otrzymują doustnie ABT-751 dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21. Faza II: Pacjenci otrzymują ABT-751 dwa razy dziennie |
Faza I: Kohorta | Liczba pacjentów | Dawka (mg) ABT-751 (BID)
Etap II: Pacjenci otrzymują ABT-751 w dawce 125 mg po BID przez 7 dni, 7 dni przerwy (X2) przez 28-dniowy cykl |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: do czterech tygodni
|
MTD określa się na podstawie schematu badania 3+3, w którym pacjentów włącza się do kohort po 3 osoby. W dowolnej kohorcie dawkowania, jeśli u 1 pacjenta z 3 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), trzech dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tej samej dawki poziom.
Ilekroć >=2 z 6 badanych doświadcza DLT, oznacza to przekroczenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
MTD jest na ogół jedną dawką niższą od tej, przy której występuje DLT u >= 2 z 6 osobników w danej kohorcie.
|
do czterech tygodni
|
|
Liczba pacjentów, u których wykazano skuteczność leczenia na podstawie odpowiedzi na antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) w chorobie niemierzalnej
Ramy czasowe: po czterech tygodniach
|
Pacjenci z co najmniej 50% spadkiem PSA w stosunku do wartości wyjściowych przed leczeniem, potwierdzonym drugim badaniem PSA 4 lub więcej tygodni później, mierzonym w nanogramach na mililitr krwi.
|
po czterech tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią (CR i PR) według RECIST
Ramy czasowe: po czterech tygodniach
|
Liczba uczestników w każdej kategorii najlepszej odpowiedzi nowotworu, kryteria RECIST (v.
1,0: mierzalne zmiany: całkowita odpowiedź (CR) zniknięcie docelowych zmian, częściowa odpowiedź (PR) > 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, postępująca choroba (PD) > 20% wzrost sumy LD docelowych zmian lub pojawienie się nowych zmian, choroba stabilna (SD) ani wystarczający spadek, ani wzrost najmniejszej sumy LD zmian docelowych.
|
po czterech tygodniach
|
|
Mediana czasu do progresji guza
Ramy czasowe: data w badaniu do daty progresji
|
Liczba tygodni od daty rozpoczęcia przez pacjenta badanego leku do daty progresji nowotworu u pacjenta udokumentowanej radiograficznie lub testem PSA. Progresję nowotworu mierzy się na linii podstawowej i po dwóch 28-dniowych cyklach |
data w badaniu do daty progresji
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: data w badaniu do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Liczba tygodni od daty rozpoczęcia przez pacjenta badanego leku do daty śmierci pacjenta.
|
data w badaniu do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
|
Profil bezpieczeństwa oparty na liczbie pacjentów z toksycznością najgorszego stopnia
Ramy czasowe: po 30 dniach od podania ostatniej dawki leczniczej
|
Nie wszyscy uczestnicy muszą koniecznie mieć zdarzenie niepożądane, dlatego też nie wszyscy będą mieli do czynienia z toksycznością najgorszego stopnia.
Podobnie, jeden uczestnik może potencjalnie mieć więcej niż jedno zdarzenie w różnych stopniach 1-5, co odpowiada za różnicę w liczbie analizowanych pacjentów i całkowitą liczbę w tabelach toksyczności najgorszego stopnia.
Tabele przedstawiają liczbę pacjentów z toksycznością najgorszego stopnia w każdym z pięciu stopni (stopień 1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki, 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność, stopień 5 = zgon) zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności NCI
|
po 30 dniach od podania ostatniej dawki leczniczej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jeff Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2004
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 maja 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 maja 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
11 lipca 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2012
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VICC URO 0426
- VU-VICC-URO-0426
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .