ABT-751 til behandling af patienter med metastatisk prostatakræft, der ikke reagerede på hormonbehandling
27. juni 2012 opdateret af: Jeffrey A. Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Et fase 1/2 forsøg med ABT-751 i patienter med avanceret, androgen-uafhængig prostatakræft
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom ABT-751, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig.
FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ABT-751 og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med metastatisk prostatacancer, som ikke reagerede på hormonbehandling.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ABT-751 hos patienter med androgen-uafhængig, hormon-refraktær metastatisk prostatacancer og bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den optimale fase II-dosis af dette lægemiddel hos disse patienter.
Sekundær
- Bestem den objektive responsrate (delvis og fuldstændig respons) hos patienter med målbar sygdom behandlet med dette lægemiddel.
- Evaluer virkningen af dette lægemiddel på prostataspecifikt antigen (PSA) respons hos patienter med ikke-målbar sygdom.
- Bestem tiden til tumorprogression hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
- Bestem overlevelse af patienter behandlet med dette lægemiddel.
- Bestem toksiciteten af dette lægemiddel hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie.
- Fase I: Patienterne får oral ABT-751 to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af ABT-751, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 50 yderligere patienter kan behandles med den anbefalede fase II-dosis (RPTD), som er dosisniveauet ved den maksimalt administrerede dosis.
- Fase II: Patienter modtager ABT-751 ved MTD bestemt i fase I. Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 2 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 53 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på mindst 18 år.
- Patienter skal have histologisk påvist adenocarcinom i prostata.
- Patienter skal have metastatisk sygdom (f. knoglemetastaser, bækkenmasse, nodal-, lever- eller lungemetastaser), med tegn på radiografisk progression (inklusive knoglescanninger observeret under sidste behandling) eller serologisk -patienter med knoglemetastaser (dvs. mangler blødt væv eller visceral sygdom) skal have et PSA-niveau > 10 ng/ml. Patienter med bløddelsmetastaser og/eller visceral sygdom skal have enten målbar sygdom ELLER et PSA-niveau > 10 ng/ml.
- Patienterne skal have haft tidligere behandling med bilateral orkiektomi eller anden primær hormonbehandling (f. LHRH-terapi, østrogener osv.) med tegn på behandlingssvigt og samtidig dokumentation for et kastrat testosteronniveau (< 50 ng/dL) BEMÆRK: Patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal fortsætte LHRH-agonistbehandlingen i denne protokols varighed, medmindre dette medicinsk kontraindiceret.
- For patienter, der tidligere er behandlet med flutamid, nilutamid eller bicalutamid: patienter skal have seponeret flutamid eller nilutamid > 4 uger før randomisering (> 6 uger for bicalutamid) uden tegn på et anti-androgen abstinensrespons (dvs. ingen nedgang i serum-PSA og/eller ingen forbedring i baseline-scanninger).
- Patienter skal have modtaget tidligere behandling med docetaxel alene eller i kombination med enten prednison eller estramustin. Denne terapi kan være blevet givet i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser
- Patienter må ikke have modtaget strålebehandling < 3 uger før randomisering. Hvis patienter har modtaget tidligere strålebehandling af en eller flere evaluerbare læsioner, skal der være tegn på radiografisk progression før indtræden.
- Patienter må ikke tidligere have modtaget Strontium 89, Samarium 153 eller andre terapeutiske radioisotoper.
- Patienter skal være kommet sig over alle systemiske toksiciteter på grund af tidligere behandling for prostatacancer (omfatter ikke inkontinens, impotens osv. sekundært til primær behandling)
- Patienten skal have en ECOG Performance Status på 0-1
Patienten skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger:
- Hæmatologisk: ANC > 1200/mm3; hæmoglobin > 9,0 g/dl; blodplader > 100.000/mm3
- Nyre: serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Lever: bilirubin < 2,5 mg/dL; AST og ALT < 2,5X øvre normalgrænse (ULN); < 5X ULN for patienter med levermetastaser
- Seksuelt aktive patienter skal bruge en svangerskabsforebyggende metode, som efterforskeren vurderer som acceptabel, mens de er i undersøgelsen og i op til 3 måneder efter afslutning af behandlingen.
- Patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant har frivilligt underskrevet og dateret et informeret samtykke godkendt af og Institutional Review Board forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Patienter får muligvis bisfosfonatbehandling før randomisering og fortsætter, mens de modtager protokolbehandling, men må ikke påbegynde behandling med bisfosfonater, mens de modtager protokolbehandling. Patienter på bisfosfonater skal have afsluttet mindst 4 ugers bisfosfonatbehandling før påbegyndelse af studiet.
- Patienter med en anamnese med en tidligere malignitet er kvalificerede, forudsat at de blev behandlet med helbredende hensigter og har været fri for sygdom i den periode, der anses for passende for den specifikke malignitet.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen aktiv angina pectoris, ukontrolleret hypertension eller kendt hjertesygdom fra New York Heart Association klasse III-IV. Patienter må ikke have en historie med myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3) eller koronar angioplastik/stenting < 6 måneder før indtræden.
- Ingen karcinomatøs meningitis eller hjernemetastaser.
- Enhver forsøgsbehandling inden for 4 uger.
- Ingen alvorlig samtidig medicinsk sygdom eller aktiv infektion, som efter investigatorens opfattelse ville bringe patientens evne til at modtage kemoterapien beskrevet i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare.
- Dokumenteret historie med allergi over for sulfa-medicin.
- Nuværende colchicinbehandling
- Større end grad 1 CTC neurologi kategori fund (bilag A).
- Tidligere behandling med mere end 1 tidligere kemoterapi regime.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I/II: Kemoterapi ABT-751
Fase I: Patienterne får oral ABT-751 to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21. Fase II: Patienter modtager ABT-751 to gange dagligt |
Fase I: Kohorte | Antal patienter |Dosis (mg) ABT-751 (BID)
Fase II: Patienter modtager ABT-751 ved 125 mg po BID i 7 dage på, 7 dage fri (X2) i en 28 dages cyklus |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: op til fire uger
|
MTD bestemmes af 3+3 undersøgelsesdesignet, hvor patienter er indrulleret i kohorter af 3. I enhver dosiskohorte, hvis 1 patient af 3 oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil yderligere tre patienter blive indrulleret i samme dosis niveau.
Når >=2 ud af 6 forsøgspersoner oplever en DLT, er den maksimalt tolererede dosis (MTD) blevet overskredet.
MTD er generelt en dosis under den, hvor DLT forekommer hos >= 2 ud af 6 forsøgspersoner i en given kohorte.
|
op til fire uger
|
|
Antal patienter, der demonstrerede behandlingseffektivitet baseret på prostataspecifikt antigen (PSA) respons ved ikke-målbar sygdom
Tidsramme: efter fire uger
|
Patienter med et minimum på 50 % fald i PSA fra før-behandlingens baseline, bekræftet af en anden PSA 4 eller flere uger senere, målt i nanogram pr. milliliter blod.
|
efter fire uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med objektiv respons (CR & PR) efter RECIST
Tidsramme: efter fire uger
|
Antal deltagere i hver bedste tumorresponskategori, RECIST-kriterier (v.
1.0: målbare læsioner: fuldstændig respons (CR) forsvinden af mållæsioner, partiel respons (PR) > 30 % fald i sum længste diameter (LD) af mållæsioner, progressiv sygdom (PD) > 20 % stigning i sum LD af mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner, stabil sygdom (SD) hverken tilstrækkeligt fald eller stigning af den mindste sum af LD af mållæsioner.
|
efter fire uger
|
|
Mediantid til tumorprogression
Tidsramme: dato for undersøgelse til dato for progression
|
Antal uger fra den dato, patienten startede med at undersøge lægemidlet, til datoen for patientens tumorprogression dokumenteret radiografisk eller ved PSA-test. Tumorprogression måles ved baseline og efter to 28-dages cyklusser |
dato for undersøgelse til dato for progression
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: dato på undersøgelse til dato for død uanset årsag
|
Antal uger fra den dato, hvor patienten påbegyndte undersøgelseslægemidlet til datoen for patientens død.
|
dato på undersøgelse til dato for død uanset årsag
|
|
Sikkerhedsprofil baseret på antallet af patienter med toksicitet af værste grad
Tidsramme: 30 dage efter den sidste behandlingsdosis
|
Ikke alle deltagere har nødvendigvis en uønsket hændelse, og derfor vil ikke alle blive medregnet i værste grad af toksicitet.
Ligeledes kan én deltager potentielt have mere end én begivenhed i forskellige grad 1-5, hvilket tegner sig for forskellen i antal analyserede patienter og det samlede antal i toksicitetstabellerne med dårligst karakter.
Tabeller repræsenterer antallet af patienter med værste grad af toksicitet i hver af fem grader (grad 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = livstruende eller invaliderende, grad 5 = død) efter NCI Common Toxicity Criteria
|
30 dage efter den sidste behandlingsdosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeff Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. maj 2007
Først opslået (Skøn)
10. maj 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. juli 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juni 2012
Sidst verificeret
1. juni 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VICC URO 0426
- VU-VICC-URO-0426
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .