Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ABT-751 v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří nereagovali na hormonální terapii

27. června 2012 aktualizováno: Jeffrey A. Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Fáze 1/2 studie ABT-751 u pacientů s pokročilým, androgen-independentním karcinomem prostaty

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je ABT-751, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ABT-751 a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří nereagovali na hormonální terapii.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost ABT-751 u pacientů s androgen-independentním, hormonálně refrakterním metastatickým karcinomem prostaty a určete maximální tolerovanou dávku (MTD) a optimální dávku fáze II tohoto léku u těchto pacientů.

Sekundární

  • Určete míru objektivní odpovědi (částečnou a úplnou odpověď) u pacientů s měřitelným onemocněním léčených tímto lékem.
  • Vyhodnoťte účinek tohoto léku na odpověď prostatického specifického antigenu (PSA) u pacientů s neměřitelným onemocněním.
  • Určete dobu do progrese nádoru u pacientů léčených tímto lékem.
  • Určete přežití pacientů léčených tímto lékem.
  • Určete toxicitu tohoto léku u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávek následovaná studií fáze II.

  • Fáze I: Pacienti dostávají perorálně ABT-751 dvakrát denně ve dnech 1-7 a 15-21. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky ABT-751, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Až 50 dalších pacientů může být léčeno doporučenou dávkou fáze II (RPTD), což je úroveň dávky při maximální podané dávce.

  • Fáze II: Pacienti dostávají ABT-751 v MTD stanovené ve fázi I. Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 53 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku minimálně 18 let.
  • Pacienti musí mít histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty.
  • Pacienti musí mít metastatické onemocnění (např. kostní metastázy, pánevní hmota, uzlové metastázy, metastázy v játrech nebo plicích), s průkazem radiografické progrese (včetně kostních skenů pozorovaných během poslední léčby) nebo sérologicky - Pacienti s metastázami pouze do kostí (tj. postrádající onemocnění měkkých tkání nebo viscerálních orgánů) musí mít hladinu PSA > 10 ng/ml. Pacienti s metastázami v měkkých tkáních a/nebo viscerálním onemocněním musí mít buď měřitelné onemocnění, NEBO hladinu PSA > 10 ng/ml.
  • Pacienti museli mít předchozí léčbu bilaterální orchiektomií nebo jinou primární hormonální terapií (např. terapie LHRH, estrogeny atd.) s důkazem selhání léčby a současnou dokumentací hladiny testosteronu v kastrátě (< 50 ng/dl) POZNÁMKA: Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí pokračovat v léčbě agonistou LHRH po dobu trvání tohoto protokolu, pokud tomu tak není lékařsky kontraindikováno.
  • U pacientů dříve léčených flutamidem, nilutamidem nebo bikalutamidem: pacienti musí vysadit flutamid nebo nilutamid > 4 týdny před randomizací (> 6 týdnů u bikalutamidu) bez známek odezvy na vysazení antiandrogenů (tj. žádný pokles sérového PSA a/nebo žádné zlepšení výchozích skenů).
  • Pacienti musí být předtím léčeni samotným docetaxelem nebo v kombinaci s prednisonem nebo estramustinem. Tato terapie může být podávána v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě
  • Pacienti nesmí podstoupit radioterapii < 3 týdny před randomizací. Pokud pacienti podstoupili předchozí radioterapii hodnotitelné léze (lézí), musí být před vstupem do studie prokázána radiologická progrese.
  • Pacienti nesmí dříve dostávat Stroncium 89, Samarium 153 nebo jiné terapeutické radioizotopy.
  • Pacienti se musí zotavit ze všech systémových toxicit v důsledku předchozí léčby rakoviny prostaty (nezahrnuje inkontinenci, impotenci atd. sekundární k primární léčbě)
  • Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1

  • Pacient musí mít odpovídající hematologické, renální a jaterní funkce, a to následovně:

    1. Hematologické: ANC > 1200/mm3; hemoglobin > 9,0 g/dl; trombocyty > 100 000/mm3
    2. Renální: sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
    3. Jaterní: bilirubin < 2,5 mg/dl; AST a ALT < 2,5x horní hranice normálu (ULN); < 5X ULN pro pacienty s jaterními metastázami
  • Sexuálně aktivní pacienti musí během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení terapie používat antikoncepční metodu, kterou zkoušející považuje za přijatelnou.
  • Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce dobrovolně podepsal a datoval informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před zahájením jakékoli studie jakýchkoli specifických postupů studie.
  • Pacienti mohou před randomizací dostávat léčbu bisfosfonáty a pokračovat během léčby protokolem, ale během léčby protokolem nesmí zahájit léčbu bisfosfonáty. Pacienti užívající bisfosfonáty musí před vstupem do studie absolvovat alespoň 4 týdny léčby bisfosfonáty.
  • Pacienti s předchozí malignitou v anamnéze jsou vhodní za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a byli bez onemocnění po dobu, která je považována za vhodnou pro konkrétní malignitu.

Kritéria vyloučení:

  • Žádná aktivní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze nebo známé srdeční onemocnění podle New York Heart Association třídy III-IV. Pacienti nesmí mít v anamnéze infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (třída 3 New York Heart Association) nebo koronární angioplastiku/stenting < 6 měsíců před vstupem.
  • Bez karcinomatózní meningitidy nebo mozkových metastáz.
  • Jakákoli testovaná terapie do 4 týdnů.
  • Žádné závažné souběžné onemocnění nebo aktivní infekce, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost pacienta podstoupit chemoterapii uvedenou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
  • Zdokumentovaná historie alergie na léky obsahující sulfa.
  • Současná léčba kolchiciny
  • Nálezy kategorie neurologie CTC vyšší než 1. stupně (příloha A).
  • Předchozí léčba více než 1 předchozím režimem chemoterapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I/II: Chemoterapie ABT-751

Fáze I: Pacienti dostávají perorálně ABT-751 dvakrát denně ve dnech 1-7 a 15-21.

Fáze II: Pacienti dostávají ABT-751 dvakrát denně
Lék: ABT-751

Fáze I:

Kohorta | Počet pacientů | Dávka (mg) ABT-751 (BID)

  • -1 | 3-6 |100 mg BID
  • 1 | 3-6 |125 mg BID
  • 2 | 3-6 |150 mg BID
  • 3 | 3-6 |175 mg BID
  • 4 | 3-6 |200 mg BID

Fáze II:

Pacienti dostávají ABT-751 v dávce 125 mg po BID po dobu 7 dnů, 7 dnů bez (X2) po 28denní cyklus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: až čtyři týdny
MTD se určuje na základě uspořádání studie 3+3, do které jsou pacienti zařazeni do kohort po 3. V jakékoli dávkové kohortě, pokud u 1 pacienta ze 3 dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), budou zařazeni tři další pacienti se stejnou dávkou úroveň. Kdykoli >=2 ze 6 subjektů zažije DLT, pak byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je obecně jedna dávka pod dávkou, při které se DLT vyskytuje u >= 2 ze 6 subjektů v jakékoli dané kohortě.
až čtyři týdny
Počet pacientů, kteří prokázali účinnost léčby na základě odpovědi prostatického specifického antigenu (PSA) u neměřitelného onemocnění
Časové okno: po čtyřech týdnech
Pacienti s minimálně 50% poklesem PSA oproti výchozí hodnotě před léčbou, potvrzeným druhým PSA o 4 nebo více týdnů později, měřeno v nanogramech na mililitr krve.
po čtyřech týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s objektivní odpovědí (CR & PR) podle RECIST
Časové okno: po čtyřech týdnech
Počet účastníků v každé kategorii nejlepší odpovědi nádoru, kritéria RECIST (v. 1.0: měřitelné léze: kompletní odpověď (CR) vymizení cílových lézí, částečná odpověď (PR) > 30 % snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, progresivní onemocnění (PD) > 20 % zvýšení součtu LD cílových lézí nebo výskyt nových lézí, stabilní onemocnění (SD) ani dostatečné snížení ani zvýšení nejmenšího součtu LD cílových lézí.
po čtyřech týdnech
Střední doba do progrese nádoru
Časové okno: datum studia do data progrese

Počet týdnů od data, kdy pacient začal se studovaným lékem, do data progrese nádoru pacienta dokumentované radiograficky nebo testováním PSA.

Progrese nádoru se měří na začátku a po dvou 28denních cyklech
datum studia do data progrese
Celkové přežití
Časové okno: datum studia do data úmrtí z jakékoli příčiny
Počet týdnů od data, kdy pacient začal užívat studovaný lék, do data pacientovy smrti.
datum studia do data úmrtí z jakékoli příčiny
Bezpečnostní profil založený na počtu pacientů s toxicitou nejhoršího stupně
Časové okno: 30 dnů po poslední léčebné dávce
Ne všichni účastníci nutně mají nežádoucí příhodu, takže ne všichni budou zahrnuti do toxicity nejhoršího stupně. Podobně může mít jeden účastník potenciálně více než jednu příhodu v různých stupních 1-5, což odpovídá rozdílu v počtu analyzovaných pacientů a celkovém počtu v tabulkách toxicity nejhoršího stupně. Tabulky představují počet pacientů s toxicitou nejhoršího stupně v každém z pěti stupňů (1. stupeň = mírný, 2 = střední, 3 = těžký, 4 = život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 = smrt) podle NCI Common Toxicity Criteria
30 dnů po poslední léčebné dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeff Sosman, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

10. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VICC URO 0426
  • VU-VICC-URO-0426

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ABT-751

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit