ABT-751 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico che non ha risposto alla terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• Pazienti di almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata istologicamente provato.
• I pazienti devono avere una malattia metastatica (ad es. metastasi ossee, massa pelvica, metastasi linfonodali, epatiche o polmonari), con evidenza di progressione radiografica (comprese scintigrafie ossee osservate durante l'ultimo trattamento) o sierologicamente - Pazienti con metastasi solo ossee (es. privi di tessuto molle o malattia viscerale) devono avere un livello di PSA > 10 ng/ml. I pazienti con metastasi dei tessuti molli e/o malattia viscerale devono avere una malattia misurabile OPPURE un livello di PSA > 10 ng/ml.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a precedente trattamento con orchiectomia bilaterale o altra terapia ormonale primaria (ad es. terapia con LHRH, estrogeni, ecc.) con evidenza di fallimento del trattamento e contemporanea documentazione di un livello di testosterone castrato (< 50 ng/dL) NOTA: i pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono continuare la terapia con agonisti LHRH per la durata di questo protocollo, a meno che controindicato dal punto di vista medico.
• Per i pazienti precedentemente trattati con flutamide, nilutamide o bicalutamide: i pazienti devono aver interrotto flutamide o nilutamide > 4 settimane prima della randomizzazione (> 6 settimane per bicalutamide) senza evidenza di una risposta di astinenza da anti-androgeni (es. nessun calo del PSA sierico e/o nessun miglioramento nelle scansioni basali).
• I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con docetaxel da solo o in combinazione con prednisone o estramustina. Questa terapia può essere stata somministrata in un contesto neoadiuvante, adiuvante o metastatico
• I pazienti non devono aver ricevuto radioterapia < 3 settimane prima della randomizzazione. Se i pazienti hanno ricevuto in precedenza radioterapia per una o più lesioni valutabili, deve esserci evidenza di progressione radiografica prima dell'ingresso.
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza Stronzio 89, Samario 153 o altri radioisotopi terapeutici.
• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità sistemiche dovute a un precedente trattamento per il cancro alla prostata (non include l'incontinenza, l'impotenza, ecc. secondaria alla terapia primaria)
• Il paziente deve avere un Performance Status ECOG di 0-1

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come segue:

  1. Ematologico: ANC > 1200/mm3; emoglobina > 9,0 g/dl; piastrine > 100.000/mm3
  2. Renale: creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  3. Epatico: bilirubina < 2,5 mg/dL; AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); < 5X ULN per i pazienti con metastasi epatiche
• I pazienti sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo ritenuto accettabile dallo sperimentatore durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia.
• Il paziente o il rappresentante legalmente riconosciuto del paziente ha volontariamente firmato e datato un consenso informato approvato da e Institutional Review Board prima di qualsiasi studio qualsiasi procedura specifica dello studio.
• I pazienti possono ricevere la terapia con bifosfonati prima della randomizzazione e continuare durante la terapia del protocollo, ma non devono iniziare il trattamento con i bifosfonati durante la terapia del protocollo. I pazienti in trattamento con bifosfonati devono aver completato almeno 4 settimane di terapia con bifosfonati prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti con una storia di un precedente tumore maligno sono eleggibili a condizione che siano stati trattati con intento curativo e siano stati liberi da malattia per il periodo di tempo considerato appropriato per lo specifico tumore maligno.

Criteri di esclusione:

• Assenza di angina pectoris attiva, ipertensione incontrollata o cardiopatia nota di classe III-IV della New York Heart Association. I pazienti non devono avere una storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (classe 3 della New York Heart Association) o angioplastica coronarica/stenting <6 mesi prima dell'ingresso.
• Nessuna meningite carcinomatosa o metastasi cerebrali.
• Qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane.
• Nessuna grave malattia medica concomitante o infezione attiva, che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere la chemioterapia delineata in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
• Storia documentata di allergia ai farmaci sulfamidici.
• Attuale trattamento con la colchicina
• Risultati della categoria neurologica CTC di grado superiore a 1 (Appendice A).
• Precedente trattamento con più di 1 precedente regime chemioterapico.