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IIIC기 또는 IV기 흑색종 환자를 치료하는 Ticilimumab(CP-675,206)

2020년 10월 1일 업데이트: Jonsson Comprehensive Cancer Center

반복적인 외래 환자 종양 생검이 가능한 이동 중 및 전이성 흑색종 환자에서 CP-675,206의 작용 기전을 연구하기 위한 II상, 공개 라벨, 단일 팔 임상 시험

이론적 근거: 티실리무맙(CP-675,206)과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 종양 세포에 옮깁니다.

목적: 이 2상 시험은 티실리무맙(CP-675,206)이 IIIC기 또는 IV기 흑색종 환자를 치료하는 데 얼마나 효과적인지 연구하고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

주요한

  • 티실리무맙(CP-675,206)으로 치료한 IIIC 또는 IV기 흑색종 환자에서 분화 8(CD8 양성) 세포독성 T 림프구 클러스터에 의한 흑색종 종양 내 침윤의 변화를 결정합니다.

중고등 학년

  • 이들 환자의 종양내 면역 이펙터 세포 및 종양 세포에 대한 이 약물의 효과를 결정합니다.
  • 이 환자들에서 순환하는 면역 이펙터 세포에 대한 이 약물의 효과를 결정합니다.
  • 이러한 환자의 퇴행성 및 비퇴행성 종양에서 면역 이펙터 세포 및 종양 세포의 유전자 발현 프로파일을 결정합니다.
  • 프로테오믹 프로파일의 향후 탐색적 분석을 위해 퇴행성 및 비퇴행성 종양 환자로부터 얻은 말초혈액의 은행 혈장.
  • 이 환자들에서 연구 중 최고 반응률로 측정한 이 약물의 항종양 활성에 대한 추가 증거를 평가하십시오.
  • 이러한 환자에서 이 약물의 안전성 프로파일과 내약성을 특성화합니다.
  • 이 약물의 약동학에 대한 향후 메타 분석에 사용할 약동학 데이터를 얻습니다.
  • CTLA4 유전자형이 이러한 환자에서 이 약물의 안전성, 면역 반응 및/또는 효능에 영향을 미치는지 확인하십시오.
  • 이 약으로 치료받은 환자의 임상 반응(즉, 효능 또는 독성)과 종양 및/또는 혈액 체외 분석 사이의 관계를 결정합니다.

개요: 이것은 개방형 무작위 연구입니다.

환자는 1일차에 2시간에 걸쳐 티실리무맙(CP-675,206) IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 8 과정 동안 90일마다 반복됩니다.

환자는 상관 약동학(PK), 약동학 및 약리유전체 분석을 위해 연구 중에 주기적으로 혈액 수집을 받습니다. 효소 결합 면역흡착 검정에 의한 분석을 위해 기준선 및 연구 처리 동안 주기적으로 PK 측정을 위해 혈액 표본을 수득한다. CTLA4에서 다형성의 약리유전학적 평가에 의해 혈액 표본도 평가됩니다. 환자는 또한 기준선에서 그리고 면역 세포 활성화의 바이오마커 분석(즉, 바이오마커 CD45RO, CD45RA, HLA-DR, CCR5, CCR7, CD62L, CD69)을 위해 30-60일 사이에 적어도 한 번 백혈구 성분채집술을 받습니다. Treg 표현형(즉, CD4/CD25/GITR/세포내 FoxP3); 및 Treg 기능. HLA-A2.1 양성 환자에서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 효소 결합 면역 흡착 스팟 분석법을 사용하여 MART-1, gp100 및 티로신 MHC 테트라머에 의해 항원 특이적 면역 반응성에 대해 분석됩니다. 백혈구성분채집술 동안 얻은 혈장은 순환 사이토카인 및 케모카인의 수준에 대해 평가됩니다. 일부 혈장은 미래의 단백질 프로파일 분석을 위해 저장됩니다.

환자는 또한 베이스라인에서 그리고 코스 1 동안 30-60일 사이에 절제 또는 펀치 생검을 받습니다. 파라핀에 포매된 종양 조직 샘플은 면역 세포 반응의 바이오마커(즉, 분화 클러스터 3(CD3), 분화 클러스터 4(CD4), 분화 클러스터 8(CD8) 및 흑색종의 바이오마커(즉, S-100, MART-1 및/또는 HMB45). 동결된 종양 조직 샘플은 FoxP3에 대한 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응 및 유전자 발현 프로파일에 대한 유전자 칩 및 유전자 어레이에 의해 분석됩니다. 다진 종양 조직 샘플은 HLA-DR(종양 침윤 림프구가 이용 가능한 경우)에 대한 비부착 세포의 유세포 분석 및 부착 세포(흑색종 세포가 이용 가능한 경우)의 Braf 시퀀싱에 의해 분석됩니다.

연구 요법 완료 후 환자를 6개월마다 추적합니다.

예상 발생: 이 연구를 위해 총 21명의 환자가 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 외과적으로 치료할 수 없고 다음 중 하나에 해당하는 조직학적으로 확인된 흑색종:

    • 국소 재발, 위성, 이동 중 병변 또는 부피가 큰 배액 림프절 전이를 포함한 IIIc기 흑색종.
    • 생검을 위해 접근 가능한 병변이 있는 IV기 흑색종(M1a, M1b, M1c).
  • 외래 환자 생검이 가능한 최소 2개의 병변
  • 이전 치료에 따른 제한 없음
  • 이전 요법의 마지막 투여 후 질병 진행

  • 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변:

    • 고형종양 반응평가기준에 따른 측정가능질환 기준 충족
    • 표적 병변(들)의 크기를 문서화하기 위해 눈금자를 사용하여 컬러 사진으로 정확하게 측정하고 기록할 수 있는 완전히 생검되지 않은 표적 병변으로 선택된 피부 병변.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

  • 다음과 같이 정의되는 등록 전 30일 이내에 결정된 적절한 골수 및 간 기능:

    • 절대 호중구 수 > 1.0 x 10^9 cells/L
    • 혈소판 > 90 x 10^9 /L
    • 헤모글로빈 > 9g/L
    • 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소 < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(< 5 x ULN, 문서화된 간 전이가 있는 경우)
    • 총 빌리루빈 < 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외)
  • 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
  • 최소 2개의 종양 생검을 수용할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  • 최소 2개의 백혈구 성분채집술 절차를 기꺼이 수락할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 투약 전 1개월 이내에 면역요법을 포함한 암 치료를 받은 자.
  • 화이자 연구 A3671009에 이전 참여: 진행성 흑색종 환자에서 CP-675,206 및 다카르바진 또는 테모졸로마이드의 3상, 오픈 라벨, 무작위 비교 연구
  • 화이자 A3671008 등록 자격: 진행성 불응성 및/또는 재발성 흑색종 환자에서 CP-675,206의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 2상, 공개 라벨, 단일군 연구
  • 만성 염증성 또는 자가면역 질환에 대한 위험이 있다는 중요한 증거가 있는 병력. 뇌하수체의 이전 자가면역 질환이 국소적으로 치료되었거나 갑상선 호르몬 대체가 필요한 섬유성 손상을 초래한 경우 특허를 받을 수 있습니다. 백반증은 배제의 근거가 되지 않습니다.
  • 염증성 장 질환, 체강 질병 또는 설사 또는 출혈과 관련된 기타 만성 위장 상태의 병력, 현재 급성 대장염 또는 모든 원인
  • 등록 전 마지막 4주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력을 기반으로 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항
  • 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
  • 임상적으로 활동적인 뇌 전이. 모든 환자에 대해 스크리닝 시 뇌 전이 부재에 대한 방사선학적 기록이 필요합니다.
  • 임신 또는 모유 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료-단일 팔
개입 설명 보기
생물학적: CP-675,206
환자는 매 90일 주기의 제1일에 CP-675,206을 15mg/kg의 용량으로 정맥 투여합니다. 치료 방문 및 예약을 위해 각 주기는 90일 기간으로 정의됩니다. 환자는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 24개월 동안 최대 8회(8주기) 투여할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
분화 클러스터 8(CD8) 양성 세포독성 T 림프구에 의한 종양 침윤의 변화
기간: 치료 전 - 치료 후 24개월
분화 4 클러스터 및 분화 8 클러스터(CD4+ 및 CD8+) 세포(종양내 및 종양주위)의 종양 침윤을 트레멜리무맙 투여 전후 생검을 통해 얻은 종양 조직의 면역조직화학으로 평가하였다. 샘플당 최대 10개의 무작위로 선택된 필드를 분석했습니다.
치료 전 - 치료 후 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단백질 HLA-DR, CD45RO, Ki67 및 FOXP3 및 FOXP3의 종양내 발현의 변화"
기간: 치료 전 - 치료 후 24개월
HLA-DR은 CTLA4 차단 항체에 노출된 후 T 세포 활성화의 표면 마커입니다. CD45RO는 이전 동족 항원 노출 T 세포의 제조자입니다. 그들은 함께 T 이펙터 또는 T 이펙터 기억 세포의 표면 표현형으로 세포를 표시합니다. Ki67은 세포 증식의 마커입니다. FOXP3 단백질은 조절 T 세포의 발달 및 기능 조절에 관여하며 이 세포 유형의 마커 역할을 합니다. HLA-DR, CD45RO, Ki67 및 FOXP3의 종양내 발현은 트레멜리무맙 투여 전후 생검을 통해 얻은 종양 조직의 면역조직화학법으로 평가하였다.
치료 전 - 치료 후 24개월
말초 혈액 단핵 세포에서 형태학적 및 유전자 발현 프로파일링 연구의 차이
기간: 치료 전 - 치료 후 24개월

T 세포 수용체(TCR) 사용은 트레멜리무맙 치료 전과 치료 후 환자의 말초 혈액에서 얻은 게놈 DNA에서 분석되었습니다. TCR Vβ CDR3(상보성 - 결정 영역 3) 영역의 높은 처리량 심층 시퀀싱을 분석하여 T 세포 레퍼토리의 확장 및 클론성을 더 잘 특성화했습니다.

순환 불변 자연 살해 T 세포(iNKT) 세포 하위 집합의 빈도는 또한 처리 전 및 처리 후 말초 혈액 샘플에서 유동 세포측정법에 의해 특성화되었습니다. iNKT 세포는 Th1/Th2 면역 반응의 균형을 조절합니다.
치료 전 - 치료 후 24개월
전염증성 사이토카인과 케모카인의 증가에 따른 말초혈액의 단백질 함량 변화
기간: 치료 전 - 치료 후 24개월

Th17 세포는 조직 염증 및 자가 면역의 강력한 유도제인 CD4+ 세포입니다. 이 T 세포 서브세트의 수준은 트레멜리무맙 투여 전후 환자의 말초 혈액에서 평가되었습니다. Th17 세포는 주요 용량 제한 독성이 본질적으로 염증 및 자가면역이기 때문에 평가되었습니다.

또한, TCR 및 사이토카인 수용체 하류의 신호 분자의 인산화를 세포내 유동 세포측정법을 사용하여 트레멜리무맙으로 치료하기 전과 후에 환자의 말초 혈액 세포에서 평가했습니다.

ab#cells = 셀의 절대 개수
치료 전 - 치료 후 24개월
RECIST 기준으로 측정한 전체 반응(완전 또는 부분 반응)
기간: 치료 전 - 치료 후 24개월
표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 진행, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나, 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현; 안정적인 질병(SD), PR 자격을 얻기 위한 충분한 축소도 질병 진행 자격을 위한 충분한 증가도 아님
치료 전 - 치료 후 24개월
NCI CTCAE v2.0으로 측정한 전체 안전성 프로필
기간: 치료 전 - 치료 후 24개월
치료 전 - 치료 후 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jonsson Comprehensive Cancer Center

협력자

Pfizer

수사관

  • 수석 연구원: John A. Glaspy, MD, MPH, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • 수석 연구원: Antoni Ribas, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • 수석 연구원: James S. Economou, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 5월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 5월 8일

처음 게시됨 (추정)

2007년 5월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 10월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 1일

마지막으로 확인됨

2016년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 11-0002360
  • UCLA-0606093-01
  • PFIZER-UCLA-0606093-01
  • CDR0000543416 (기타 식별자: UCLA IRB)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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