Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ticilimumab (CP-675,206) dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade IIIC ou IV

1 octobre 2020 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Un essai clinique de phase II, ouvert, à un seul bras pour étudier le mécanisme d'action du CP-675,206 chez des patients atteints de mélanome en transit et métastatique pouvant faire l'objet de biopsies tumorales répétées en ambulatoire

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le ticilimumab (CP-675,206), peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité du ticilimumab (CP-675,206) dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade IIIC ou IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'évolution des infiltrats intratumoraux du mélanome par groupe de lymphocytes T cytotoxiques de différenciation 8 (CD8 positifs) chez les patients atteints de mélanome de stade IIIC ou IV traités par ticilimumab (CP-675,206).

Secondaire

  • Déterminer les effets de ce médicament sur les cellules effectrices immunitaires intratumorales et les cellules tumorales chez ces patients.
  • Déterminer les effets de ce médicament sur les cellules effectrices immunitaires circulantes chez ces patients.
  • Déterminer le profil d'expression génique des cellules immunitaires effectrices et des cellules tumorales dans les tumeurs en régression et non en régression chez ces patients.
  • Plasma de banque de sang périphérique obtenu à partir de patients atteints de tumeurs en régression et non en régression pour une future analyse exploratoire du profil protéomique.
  • Évaluer les preuves supplémentaires de l'activité antitumorale de ce médicament, mesurée par le meilleur taux de réponse à l'étude, chez ces patients.
  • Caractériser le profil d'innocuité et la tolérance de ce médicament chez ces patients.
  • Obtenir des données pharmacocinétiques à utiliser dans une future méta-analyse de la pharmacocinétique de ce médicament.
  • Déterminer si le génotype CTLA4 influence l'innocuité, la réponse immunitaire et/ou l'efficacité de ce médicament chez ces patients.
  • Déterminer les relations entre la réponse clinique (c'est-à-dire l'efficacité ou la toxicité) et l'analyse ex vivo de la tumeur et/ou du sang chez les patients traités avec ce médicament.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte et randomisée.

Les patients reçoivent du ticilimumab (CP-675,206) IV pendant 2 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 90 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins au cours de l'étude pour des analyses corrélatives pharmacocinétiques (PK), pharmacogénétiques et pharmacogénomiques. Des échantillons de sang sont obtenus pour la mesure PK au départ et périodiquement pendant le traitement de l'étude pour analyse par dosage immuno-enzymatique. Les échantillons de sang sont également évalués par évaluation pharmacogénétique des polymorphismes dans CTLA4. Les patients subissent également une leucaphérèse au départ et au moins une fois entre les jours 30 et 60 pour l'analyse des biomarqueurs de l'activation des cellules immunitaires (c'est-à-dire les biomarqueurs CD45RO, CD45RA, HLA-DR, CCR5, CCR7, CD62L, CD69); Phénotype Treg (c'est-à-dire CD4/CD25/GITR/FoxP3 intracellulaire); et la fonction Treg. Chez les patients HLA-A2.1 positifs, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) sont analysées pour la réactivité immunitaire spécifique à l'antigène par MART-1, gp100 et tétramère tyrosine MHC à l'aide d'un test ponctuel immuno-enzymatique. Le plasma obtenu pendant la leucaphérèse est évalué pour les niveaux de cytokines et de chimiokines circulantes. Une partie du plasma est stockée pour une future analyse du profil protéomique.

Les patients subissent également une biopsie excisionnelle ou à l'emporte-pièce au départ et entre les jours 30 à 60 pendant le cours 1. Des échantillons de tissus tumoraux inclus dans de la paraffine sont analysés par hématoxyline-éosine et coloration immunohistochimique pour plusieurs biomarqueurs, y compris les biomarqueurs de la réponse des cellules immunitaires (c'est-à-dire un groupe de différenciation 3 (CD3), groupe de différenciation 4 (CD4) et groupe de différenciation 8 (CD8) et biomarqueurs de mélanome (c.-à-d. S-100, MART-1 et/ou HMB45). Des échantillons de tissus tumoraux congelés sont analysés par des puces génétiques et des puces génétiques pour le profil d'expression génique et par une réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel pour FoxP3. Des échantillons de tissus tumoraux hachés sont analysés par cytométrie en flux dans des cellules non adhérentes pour HLA-DR (si des lymphocytes infiltrant la tumeur sont disponibles) et par séquençage Braf dans des cellules adhérentes (si des cellules de mélanome sont disponibles).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 21 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome confirmé histologiquement incurable chirurgicalement et soit :

    • Mélanome de stade IIIc incluant des lésions localement récidivantes, satellites, en transit ou des métastases ganglionnaires drainantes volumineuses.
    • Mélanome de stade IV (M1a, M1b, M1c) avec lésions accessibles pour la biopsie.
  • Au moins 2 lésions se prêtant à des biopsies ambulatoires
  • Aucune restriction basée sur des traitements antérieurs
  • Progression de la maladie après la dernière dose du traitement antérieur

  • Au moins une lésion mesurable définie comme :

    • Répondre aux critères d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
    • Lésion(s) cutanée(s) sélectionnée(s) en tant que lésions cibles non complètement biopsiées pouvant être mesurées et enregistrées avec précision par photographie couleur avec une règle pour documenter la taille de la ou des lésions cibles.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  • Moelle osseuse et fonction hépatique adéquates déterminées dans les 30 jours précédant l'inscription, définies comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 10^9 cellules/L
    • Plaquettes > 90 x 10^9 /L
    • Hémoglobine > 9 g/L
    • Aspartate et alanine aminotransférases < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (< 5 x LSN, si des métastases hépatiques documentées sont présentes)
    • Bilirubine totale < 2 x LSN (sauf patients avec syndrome de Gilbert documenté)
  • Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé par écrit.
  • Doit être disposé et capable d'accepter au moins deux biopsies tumorales.
  • Doit être disposé et capable d'accepter au moins deux procédures de leucaphérèse.

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement contre le cancer, y compris une immunothérapie, dans le mois précédant l'administration.
  • Participation antérieure à l'étude Pfizer A3671009 : une étude comparative randomisée de phase 3, ouverte, du CP-675,206 et de la dacarbazine ou du témozolomide chez des patients atteints de mélanome avancé
  • Éligible pour l'inscription à Pfizer A3671008 : Une étude de phase 2, ouverte, à un seul bras pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CP-675,206 chez les patients atteints de mélanome réfractaire avancé et/ou en rechute
  • Antécédents de preuve significative de risque de maladie inflammatoire chronique ou auto-immune. Les brevets seront éligibles si une maladie auto-immune antérieure de l'hypophyse a été traitée localement ou a entraîné des lésions fibrotiques nécessitant un remplacement de l'hormone thyroïdienne. Le vitiligo ne sera pas un motif d'exclusion.
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de maladie coeliaque ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques associées à une diarrhée ou à des saignements, ou à une colite aiguë actuelle ou à toute origine
  • Besoin potentiel de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs concomitants en fonction des antécédents ou des stéroïdes systémiques reçus au cours des 4 dernières semaines avant l'inscription
  • Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole
  • Métastases cérébrales cliniquement actives. La documentation radiologique de l'absence de métastases cérébrales lors du dépistage est requise pour tous les patients
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement-bras unique
Voir les descriptifs des interventions
Biologique: CP-675,206
Les patients recevront une administration intraveineuse de CP-675,206 à une dose de 15 mg/kg le jour 1 d'un cycle tous les 90 jours. Aux fins des visites de traitement et de la planification, chaque cycle est défini comme une période de 90 jours. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 8 doses (8 cycles) sur une période de 24 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'infiltration tumorale par le groupe de différenciation 8 (CD8) lymphocytes T cytotoxiques positifs
Délai: pré traitement - post traitement à 24 mois
L'infiltration tumorale des cellules des groupes de différenciation 4 et des groupes de différenciation 8 (CD4+ et CD8+) (intratumorales et péritumorales) a été évaluée par immunohistochimie du tissu tumoral obtenu par biopsie avant et après l'administration de tremelimumab. Jusqu'à 10 champs sélectionnés au hasard par échantillon ont été analysés.
pré traitement - post traitement à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression intratumorale des protéines HLA-DR, CD45RO, Ki67 et FOXP3 et FOXP3"
Délai: pré traitement - post traitement à 24 mois
HLA-DR est un marqueur de surface de l'activation des lymphocytes T après exposition à des anticorps bloquant CTLA4. CD45RO est un fabricant de cellules T antérieures exposées à l'antigène apparenté. Ensemble, ils marquent les cellules avec un phénotype de surface d'effecteur T ou de cellules mémoire effectrices T. Ki67 est un marqueur de la prolifération cellulaire. La protéine FOXP3 est impliquée dans la régulation du développement et de la fonction des cellules T régulatrices, et sert de marqueur de ce type cellulaire. L'expression intratumorale de HLA-DR, CD45RO, Ki67 et FOXP3 a été évaluée par immunohistochimie de tissu tumoral obtenu par biopsie avant et après administration de tremelimumab.
pré traitement - post traitement à 24 mois
Différences dans les études de profilage morphologique et d'expression génique dans les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: pré traitement - post traitement à 24 mois

L'utilisation du récepteur des lymphocytes T (TCR) a été analysée dans l'ADN génomique du sang périphérique des patients avant et après le traitement par tremelimumab. Le séquençage profond à haut débit de la région TCR Vβ CDR3 (Complémentarité - région déterminante 3) a été analysé pour mieux caractériser l'expansion et la clonalité du répertoire des lymphocytes T.

La fréquence des sous-ensembles de cellules T tueuses naturelles invariantes (iNKT) circulantes a également été caractérisée par cytométrie en flux dans des échantillons de sang périphérique avant et après le traitement. Les cellules iNKT régulent l'équilibre des réponses immunitaires Th1/Th2.
pré traitement - post traitement à 24 mois
Modifications de la teneur en protéines du sang périphérique avec une augmentation des cytokines et des chimiokines pro-inflammatoires
Délai: pré traitement - post traitement à 24 mois

Les cellules Th17 sont des cellules CD4+ qui sont de puissants inducteurs d'inflammation tissulaire et d'auto-immunité. Les taux de ce sous-ensemble de lymphocytes T ont été évalués dans le sang périphérique de patients avant et après l'administration de tremelimumab. Les cellules Th17 ont été évaluées car les principales toxicités limitant la dose sont de nature inflammatoire et auto-immune.

De plus, la phosphorylation des molécules de signalisation en aval des récepteurs du TCR et des cytokines a été évaluée dans les cellules sanguines périphériques des patients avant et après le traitement par le tremelimumab par cytométrie en flux intracellulaire.

ab#cells = nombre absolu de cellules
pré traitement - post traitement à 24 mois
Réponse globale (réponse complète ou partielle) mesurée par les critères RECIST
Délai: pré traitement - post traitement à 24 mois
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Progression, comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions ; Maladie stable (SD), ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie
pré traitement - post traitement à 24 mois
Profil d'innocuité global tel que mesuré par NCI CTCAE v2.0
Délai: pré traitement - post traitement à 24 mois
pré traitement - post traitement à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John A. Glaspy, MD, MPH, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Chercheur principal: Antoni Ribas, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Chercheur principal: James S. Economou, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2007

Première publication (Estimation)

10 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2020

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-0002360
  • UCLA-0606093-01
  • PFIZER-UCLA-0606093-01
  • CDR0000543416 (Autre identifiant: UCLA IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Mélanome (Peau)

Essais cliniques sur CP-675,206

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ireland

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner