Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ticilimumab (CP-675,206) ved behandling av pasienter med stadium IIIC eller stadium IV melanom

1. oktober 2020 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fase II, åpen, enkeltarms klinisk studie for å studere virkningsmekanismen til CP-675 206 hos pasienter med transitt og metastatisk melanom som er mottakelig for gjentatte polikliniske tumorbiopsier

RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som ticilimumab (CP-675,206), kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt ticilimumab (CP-675,206) fungerer i behandling av pasienter med stadium IIIC eller stadium IV melanom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem endringen i melanom intratumorale infiltrater ved cluster of differentiation 8 (CD8 positive) cytotoksiske T-lymfocytter hos pasienter med stadium IIIC eller IV melanom behandlet med ticilimumab (CP-675,206).

Sekundær

  • Bestem effekten av dette stoffet på intratumorale immuneffektorceller og tumorceller hos disse pasientene.
  • Bestem effekten av dette stoffet på sirkulerende immuneffektorceller hos disse pasientene.
  • Bestem genekspresjonsprofilen til immuneffektorceller og tumorceller i regresserende og ikke-regresserende svulster hos disse pasientene.
  • Bankplasma fra perifert blod hentet fra pasienter med regresserende og ikke-regresserende svulster for fremtidig utforskende analyse av proteomisk profil.
  • Vurder ytterligere bevis på antitumoraktivitet av dette legemidlet, målt ved beste responsrate i studien, hos disse pasientene.
  • Karakteriser sikkerhetsprofilen og tolerabiliteten til dette legemidlet hos disse pasientene.
  • Skaff farmakokinetiske data som skal brukes i en fremtidig metaanalyse av dette legemidlets farmakokinetikk.
  • Bestem om CTLA4-genotypen påvirker sikkerheten, immunresponsen og/eller effekten til dette legemidlet hos disse pasientene.
  • Bestem forholdet mellom klinisk respons (dvs. effekt eller toksisitet) og tumor og/eller blod ex vivo analyse hos pasienter behandlet med dette legemidlet.

OVERSIKT: Dette er en åpen, randomisert studie.

Pasienter får ticilimumab (CP-675,206) IV over 2 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 90. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom under studiet for korrelative farmakokinetiske (PK), farmakogenetiske og farmakogenomiske analyser. Blodprøver tas for PK-måling ved baseline og med jevne mellomrom under studiebehandling for analyse ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse. Blodprøver blir også evaluert ved farmakogenetisk vurdering av polymorfismer i CTLA4. Pasienter gjennomgår også leukaferese ved baseline og minst én gang mellom dag 30-60 for biomarkøranalyse av immuncelleaktivering (dvs. biomarkører CD45RO, CD45RA, HLA-DR, CCR5, CCR7, CD62L, CD69); Treg-fenotype (dvs. CD4/CD25/GITR/intracellulær FoxP3); og Treg-funksjon. Hos HLA-A2.1-positive pasienter blir mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) analysert for antigenspesifikk immunreaktivitet ved hjelp av MART-1, gp100 og tyrosin MHC-tetramer ved bruk av enzymkoblet immunosorbent-punktanalyse. Plasma oppnådd under leukaferese vurderes for nivåer av sirkulerende cytokiner og kjemokiner. Noe plasma lagres for fremtidig proteomisk profilanalyse.

Pasienter gjennomgår også eksisjons- eller punchbiopsi ved baseline og mellom dag 30-60 i løpet av kurs 1. Tumorvevsprøver innebygd i parafin analyseres ved hematoksylin-eosin og immunhistokjemisk farging for flere biomarkører, inkludert biomarkører for immuncellerespons (dvs. klynge av differensiering) 3 (CD3), klynge av differensiering 4 (CD4) og klynge av differensiering 8 (CD8) og biomarkører for melanom (dvs. S-100, MART-1 og/eller HMB45). Frosne tumorvevsprøver analyseres med genchips og genarrays for genekspresjonsprofil og ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon for FoxP3. Oppkuttede tumorvevsprøver analyseres ved flowcytometri i ikke-adherente celler for HLA-DR (hvis tumorinfiltrerende lymfocytter er tilgjengelige) og ved Braf-sekvensering i adherente celler (hvis melanomceller er tilgjengelige).

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 6. måned.

PROSJERT PASSERING: Totalt 21 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet melanom som er kirurgisk uhelbredelig og enten:

    • Stadium IIIc melanom inkludert lokalt residiverende, satellitt-, in-transit-lesjoner eller voluminøse drenerende lymfeknutemetastaser.
    • Stadium IV melanom (M1a, M1b, M1c) med tilgjengelige lesjoner for biopsi.
  • Minst 2 lesjoner som kan brukes til polikliniske biopsier
  • Ingen begrensning basert på tidligere behandlinger
  • Sykdomsprogresjon etter siste dose av tidligere behandling

  • Minst én målbar lesjon definert som:

    • Oppfyller kriteriene for målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster
    • Hudlesjon(er) valgt som ikke-fullstendig biopsierte mållesjoner som kan måles nøyaktig og registreres ved fargefotografering med en linjal for å dokumentere størrelsen på mållesjonen(e).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

  • Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon bestemt innen 30 dager før innmelding, definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 10^9 celler/L
    • Blodplater > 90 x 10^9 /L
    • Hemoglobin > 9 g/L
    • Aspartat- og alaninaminotransferaser < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (< 5 x ULN, hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede)
    • Totalt bilirubin < 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
  • Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Må være villig og i stand til å akseptere minst to tumorbiopsier.
  • Må være villig og i stand til å akseptere minst to leukafereseprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk behandling for kreft, inkludert immunterapi, innen en måned før dosering.
  • Tidligere deltakelse i Pfizer-studie A3671009: En fase 3, åpen etikett, randomisert komparativ studie av CP-675,206 og enten Dacarbazine eller Temozolomide hos pasienter med avansert melanom
  • Kvalifisert for påmelding til Pfizer A3671008: En fase 2, åpen etikett, enkeltarmsstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til CP-675,206 hos pasienter med avansert refraktært og/eller residiverende melanom
  • Historie med betydelig bevis på risiko for kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom. Patenter vil være kvalifisert hvis tidligere autoimmun sykdom i hypofysen ble behandlet lokalt eller har resultert i fibrotisk skade som krever erstatning av tyreoideahormon. Vitiligo vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller blødning, eller nåværende akutt kolitt eller annen opprinnelse
  • Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 4 ukene før påmelding
  • Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
  • Klinisk aktive hjernemetastaser. Radiologisk dokumentasjon på fravær av hjernemetastaser ved screening er nødvendig for alle pasienter
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling-Enkeltarm
Se tiltaksbeskrivelser
Biologisk: CP-675.206
Pasienter vil få intravenøs administrering av CP-675,206 i en dose på 15 mg/kg på dag 1 i en syklus hver 90. dag. For behandlingsbesøk og planlegging er hver syklus definert som en 90 dagers periode. Pasienter kan få opptil 8 doser (8 sykluser) i en 24-måneders periode inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tumorinfiltrasjon etter klynge av differensiering 8 (CD8) Positive cytotoksiske T-lymfocytter
Tidsramme: førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
Tumorinfiltrasjon av klynge av differensiering 4 og klynge av differensiering 8 (CD4+ og CD8+) celler (intratumorale og peritumorale) ble vurdert ved immunhistokjemi av tumorvev oppnådd gjennom biopsi før og etter administrering av tremelimumab. Opptil 10 tilfeldig utvalgte felt per prøve ble analysert.
førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i intratumoral uttrykk for proteinene HLA-DR, CD45RO, Ki67 og FOXP3 og FOXP3"
Tidsramme: førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
HLA-DR er en overflatemarkør for T-celleaktivering etter eksponering for CTLA4-blokkerende antistoffer. CD45RO er en produsent av tidligere beslektede antigen-eksponerte T-celler. Sammen merker de celler med en overflatefenotype av T-effektor- eller T-effektorminneceller. Ki67 er en markør for celleproliferasjon. Proteinet FOXP3 er involvert i reguleringen av utviklingen og funksjonen til regulatoriske T-celler, og fungerer som en markør for denne celletypen. Intratumoral ekspresjon av HLA-DR, CD45RO, Ki67 og FOXP3 ble vurdert ved immunhistokjemi av tumorvev oppnådd gjennom biopsi før og etter administrering av tremelimumab.
førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
Forskjeller i morfologiske og genekspresjonsprofileringsstudier i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder

Bruk av T-cellereseptor (TCR) ble analysert i genomisk DNA fra perifert blod fra pasienter før og etter behandling med tremelimumab. Dypsekvensering med høy gjennomstrømning av TCR Vβ CDR3-regionen (komplementaritet - bestemmende region 3) ble analysert for å bedre karakterisere utvidelsen og klonaliteten til T-celle-repertoaret.

Hyppigheten av sirkulerende invariante naturlige drepende T-celler (iNKT) celleundergrupper ble også preget av flowcytometri i perifere blodprøver før og etter behandling. iNKT-celler regulerer balansen mellom Th1/Th2-immunresponser.
førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
Endringer i proteininnholdet i perifert blod med en økning i proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner
Tidsramme: førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder

Th17-celler er CD4+-celler som er potente indusere av vevsbetennelse og autoimmunitet. Nivåene av denne T-celleundergruppen ble vurdert i perifert blod fra pasienter før og etter administrering av tremelimumab. Th17-celler ble vurdert siden de viktigste dosebegrensende toksisitetene er inflammatoriske og autoimmune.

I tillegg ble fosforyleringen av signalmolekyler nedstrøms for TCR- og cytokinreseptorene evaluert i perifere blodceller fra pasienter før og etter behandling med tremelimumab ved bruk av intracellulær flowcytometri.

ab#celler = absolutt antall celler
førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
Samlet respons (fullstendig eller delvis respons) målt ved RECIST-kriterier
Tidsramme: førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progresjon, som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner; Stabil sykdom (SD), verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon
førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
Samlet sikkerhetsprofil målt av NCI CTCAE v2.0
Tidsramme: førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder
førbehandling - etterbehandling ved 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John A. Glaspy, MD, MPH, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Antoni Ribas, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Hovedetterforsker: James S. Economou, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2007

Først lagt ut (Anslag)

10. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2020

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-0002360
  • UCLA-0606093-01
  • PFIZER-UCLA-0606093-01
  • CDR0000543416 (Annen identifikator: UCLA IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom (hud)

Kliniske studier på CP-675.206

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere