Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ticilimumab (CP-675 206) vid behandling av patienter med melanom i stadium IIIC eller stadium IV

1 oktober 2020 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fas II, öppen, enkelarmad klinisk studie för att studera verkningsmekanismen för CP-675 206 hos patienter med transit och metastaserande melanom som är mottagliga för upprepade tumörbiopsier inom öppenvården

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som ticilimumab (CP-675,206), kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl ticilimumab (CP-675 206) fungerar vid behandling av patienter med melanom i stadium IIIC eller stadium IV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm förändringen i melanom intratumorala infiltrat genom kluster av differentiering 8 (CD8-positiva) cytotoxiska T-lymfocyter hos patienter med stadium IIIC eller IV melanom behandlade med ticilimumab (CP-675 206).

Sekundär

  • Bestäm effekterna av detta läkemedel på intratumorala immuneffektorceller och tumörceller hos dessa patienter.
  • Bestäm effekterna av detta läkemedel på cirkulerande immuneffektorceller hos dessa patienter.
  • Bestäm genuttrycksprofilen för immuneffektorceller och tumörceller i regresserande och icke-regresserande tumörer hos dessa patienter.
  • Bankplasma från perifert blod erhållet från patienter med regresserande och icke-regresserande tumörer för framtida utforskande analys av proteomisk profil.
  • Bedöm ytterligare bevis på antitumöraktivitet av detta läkemedel, mätt som bästa svarsfrekvens i studien, hos dessa patienter.
  • Karakterisera säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för detta läkemedel hos dessa patienter.
  • Skaffa farmakokinetiska data som ska användas i en framtida metaanalys av detta läkemedels farmakokinetik.
  • Bestäm om genotypen CTLA4 påverkar säkerheten, immunsvaret och/eller effekten av detta läkemedel hos dessa patienter.
  • Bestäm sambandet mellan kliniskt svar (d.v.s. effekt eller toxicitet) och tumör- och/eller blodex vivo-analys hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

DISPLAY: Detta är en öppen, randomiserad studie.

Patienterna får ticilimumab (CP-675,206) IV under 2 timmar på dag 1. Behandlingen upprepas var 90:e dag i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter genomgår regelbundet blodinsamling under studien för korrelativa farmakokinetiska (PK), farmakogenetiska och farmakogenomiska analyser. Blodprover tas för PK-mätning vid baslinjen och periodiskt under studiebehandlingen för analys med enzymkopplad immunosorbentanalys. Blodprover utvärderas också genom farmakogenetisk bedömning av polymorfismer i CTLA4. Patienter genomgår också leukaferes vid baslinjen och minst en gång mellan dag 30-60 för biomarköranalys av immuncellsaktivering (dvs biomarkörer CD45RO, CD45RA, HLA-DR, CCR5, CCR7, CD62L, CD69); Treg-fenotyp (dvs CD4/CD25/GITR/intracellulär FoxP3); och Treg-funktion. Hos HLA-A2.1-positiva patienter analyseras mononukleära celler från perifert blod (PBMC) för antigenspecifik immunreaktivitet med MART-1, gp100 och tyrosin MHC-tetramer med hjälp av enzymkopplad immunosorbentfläckanalys. Plasma erhållet under leukaferes bedöms för nivåer av cirkulerande cytokiner och kemokiner. En del plasma lagras för framtida proteomisk profilanalys.

Patienterna genomgår också excisions- eller stansbiopsi vid baslinjen och mellan dag 30-60 under kurs 1. Tumörvävnadsprover inbäddade i paraffin analyseras med hematoxylin-eosin och immunhistokemisk färgning för flera biomarkörer, inklusive biomarkörer för immuncellssvar (dvs. differentieringskluster). 3 (CD3), kluster av differentiering 4 (CD4) och kluster av differentiering 8 (CD8) och biomarkörer för melanom (d.v.s. S-100, MART-1 och/eller HMB45). Frysta tumörvävnadsprover analyseras med genchips och genmatriser för genuttrycksprofil och genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion för FoxP3. Hackade tumörvävnadsprover analyseras med flödescytometri i icke-vidhäftande celler för HLA-DR (om tumörinfiltrerande lymfocyter finns tillgängliga) och genom Braf-sekvensering i adherenta celler (om melanomceller finns tillgängliga).

Efter avslutad studieterapi följs patienterna var sjätte månad.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 21 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat melanom som är kirurgiskt obotligt och antingen:

    • Steg IIIc melanom inklusive lokalt återfall, satellit-, in-transit-lesioner eller skrymmande dränerande lymfkörtelmetastaser.
    • Steg IV melanom (M1a, M1b, M1c) med tillgängliga lesioner för biopsi.
  • Minst 2 lesioner som är mottagliga för biopsier i öppenvård
  • Ingen begränsning baserat på tidigare behandlingar
  • Sjukdomsprogression efter den sista dosen av tidigare behandling

  • Minst en mätbar lesion definierad som:

    • Uppfyller kriterierna för mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
    • Hudskador valda som icke-fullständigt biopsierade målskador som kan mätas och registreras noggrant med färgfotografering med en linjal för att dokumentera storleken på målskadorna.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

  • Tillräcklig benmärgs- och leverfunktion fastställd inom 30 dagar före inskrivningen, definierad som:

    • Absolut antal neutrofiler > 1,0 x 10^9 celler/L
    • Blodplättar > 90 x 10^9 /L
    • Hemoglobin > 9 g/L
    • Aspartat- och alaninaminotransferaser < 2,5 x övre normalgräns (ULN) (< 5 x ULN, om dokumenterade levermetastaser finns)
    • Totalt bilirubin < 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
  • Måste vara villig och kunna acceptera minst två tumörbiopsier.
  • Måste vara villig och kunna acceptera minst två leukaferesprocedurer.

Exklusions kriterier:

  • Fick behandling för cancer, inklusive immunterapi, inom en månad före dosering.
  • Tidigare deltagande i Pfizer-studie A3671009: En fas 3, öppen, randomiserad jämförande studie av CP-675 206 och antingen Dacarbazine eller Temozolomide in Patients with Advanced Melanom
  • Kvalificerad för registrering till Pfizer A3671008: En fas 2, öppen etikett, enarmsstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken hos CP-675 206 hos patienter med avancerad refraktär och/eller återfallande melanom
  • Historik med betydande bevis på risk för kronisk inflammatorisk eller autoimmun sjukdom. Patent kommer att vara berättigade om tidigare autoimmun sjukdom i hypofysen har behandlats lokalt eller har resulterat i fibrotisk skada som kräver ersättning av sköldkörtelhormon. Vitiligo kommer inte att vara en grund för uteslutning.
  • Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki eller andra kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller blödning, eller aktuell akut kolit eller något annat ursprung
  • Potentiellt behov av systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserat på tidigare historia eller fått systemiska steroider inom de senaste 4 veckorna före inskrivning
  • Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll
  • Kliniskt aktiva hjärnmetastaser. Radiologisk dokumentation av frånvaro av hjärnmetastaser vid screening krävs för alla patienter
  • Graviditet eller amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling-Enkelarm
Se insatsbeskrivningar
Biologisk: CP-675,206
Patienterna kommer att få intravenös administrering av CP-675 206 i en dos på 15 mg/kg på dag 1 i en cykel var 90:e dag. För behandlingsbesök och schemaläggning definieras varje cykel som en 90-dagarsperiod. Patienter kan få upp till 8 doser (8 cykler) under en 24-månadersperiod tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumörinfiltration genom kluster av differentiering 8 (CD8) Positiva cytotoxiska T-lymfocyter
Tidsram: förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
Tumörinfiltration av kluster av differentiering 4 och kluster av differentiering 8 (CD4+ och CD8+) celler (intratumorala och peritumorala) utvärderades genom immunhistokemi av tumörvävnad erhållen genom biopsi före och efter administrering av tremelimumab. Upp till 10 slumpmässigt utvalda fält per prov analyserades.
förbehandling - efterbehandling vid 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i intratumoralt uttryck av proteinerna HLA-DR, CD45RO, Ki67 och FOXP3 och FOXP3"
Tidsram: förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
HLA-DR är en ytmarkör för T-cellsaktivering efter exponering för CTLA4-blockerande antikroppar. CD45RO är en tillverkare av tidigare besläktade antigen-exponerade T-celler. Tillsammans markerar de celler med en ytfenotyp av T-effektor- eller T-effektorminnesceller. Ki67 är en markör för cellproliferation. Proteinet FOXP3 är involverat i regleringen av utvecklingen och funktionen av regulatoriska T-celler och fungerar som en markör för denna celltyp. Intratumoralt uttryck av HLA-DR, CD45RO, Ki67 och FOXP3 bedömdes genom immunhistokemi av tumörvävnad erhållen genom biopsi före och efter administrering av tremelimumab.
förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
Skillnader i morfologiska och genuttrycksprofileringsstudier i mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: förbehandling - efterbehandling vid 24 månader

Användning av T-cellsreceptorer (TCR) analyserades i genomiskt DNA från perifert blod från patienter före och efter behandling med tremelimumab. Djupsekvensering med hög genomströmning av TCR Vβ CDR3-regionen (komplementaritet - bestämmande region 3) analyserades för att bättre karakterisera expansionen och klonaliteten av T-cellsrepertoaren.

Frekvensen av cirkulerande invarianta naturliga mördar-T-celler (iNKT) cellundergrupper karakteriserades också av flödescytometri i perifera blodprover före och efter behandling. iNKT-celler reglerar balansen mellan Th1/Th2-immunsvar.
förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
Förändringar i proteininnehållet i perifert blod med en ökning av proinflammatoriska cytokiner och kemokiner
Tidsram: förbehandling - efterbehandling vid 24 månader

Th17-celler är CD4+-celler som är potenta inducerare av vävnadsinflammation och autoimmunitet. Nivåerna av denna undergrupp av T-celler utvärderades i perifert blod från patienter före och efter administrering av tremelimumab. Th17-celler utvärderades eftersom de huvudsakliga dosbegränsande toxiciteterna är inflammatoriska och autoimmuna till sin natur.

Dessutom utvärderades fosforyleringen av signalmolekyler nedströms om TCR- och cytokinreceptorerna i perifera blodceller från patienter före och efter behandling med tremelimumab med intracellulär flödescytometri.

ab#celler = absolut antal celler
förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
Övergripande svar (komplett eller partiellt svar) mätt med RECIST-kriterier
Tidsram: förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Progression, som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner; Stabil sjukdom (SD), varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression
förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
Övergripande säkerhetsprofil mätt av NCI CTCAE v2.0
Tidsram: förbehandling - efterbehandling vid 24 månader
förbehandling - efterbehandling vid 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: John A. Glaspy, MD, MPH, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Huvudutredare: Antoni Ribas, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
  • Huvudutredare: James S. Economou, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2007

Första postat (Uppskatta)

10 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2020

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-0002360
  • UCLA-0606093-01
  • PFIZER-UCLA-0606093-01
  • CDR0000543416 (Annan identifierare: UCLA IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom (hud)

Kliniska prövningar på CP-675,206

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera