재발성 또는 불응성 림프종 또는 다발성 골수종 환자 치료에서 소라페닙 및 에베로리무스

질병 특성:

• 조직학적 또는 세포학적으로 다음 중 1가지 진단이 확인됨:

  • 다발성 골수종
  • 비호지킨 림프종
  • 호지킨 림프종
• 재발성 또는 불응성 질환

• 진단에 따라 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병:

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 다발성 골수종:

    • 혈청 단클론 단백질 ≥ 1.0g/dL
    • 24시간 전기영동에서 소변 단클론 단백질 ≥ 200 mg
    • 혈청 면역글로불린 자유 경쇄 ≥ 10mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 자유 경쇄 비율
    • 단클론성 골수 형질세포증 ≥ 30%(평가 가능한 질병)

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 림프종:

    • 단일 직경이 ≥ 2cm인 병변이 1개 이상이거나 혈액 내 종양 세포가 5 x10^9/L 이상인 것으로 정의되는 CT 스캔 또는 MRI 또는 ​​PET/CT 스캔으로 측정 가능한 질병

      • 피부 병변은 직경 1 이상에서 2 cm 이상이고 자로 촬영한 경우 사용할 수 있습니다.

  • 측정 가능한 림프절병증이 없는 림프형질세포 림프종으로 다음 기준을 모두 충족합니다.

    • 골수 생검에서 > 10% 림프형질세포 또는 응집체, 시트, 림프구, 형질 세포 또는 림프형질세포가 있는 골수 림프형질세포증
    • 정량 IgM 단클론 단백질 > 1,000 mg/dL
• 알려진 표준 잠재적 치료 요법의 후보가 아님

환자 특성:

• ECOG 수행 상태 0-2
• 기대 수명 ≥ 12주
• ANC ≥ 1,500/mm³
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 수 ≥ 75,000/mm³
• 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 정상
• AST ≤ ULN의 3배(간 침범의 경우 ULN의 5배)
• 크레아티닌 ≤ 2.5배 ULN
• INR < 1.5 또는 활성화된 PTT < 1.5 x ULN(동시 항응고제 없음)
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 치료 도중 및 완료 후 최소 2주 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
• 통제되지 않은 감염 없음
• NYHA 클래스 III-IV 울혈성 심부전 없음
• 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 없음
• 지난 6개월 이내에 심근경색이 없었음
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압(BP) > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압 없음
• 알려진 HIV 양성 없음
• 치료가 필요한 다른 활동성 악성 종양 없음
• 삼킬 수 없음
• 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경하거나(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술) 경구 약물의 사용을 방해할 수 있는 위장관(GI) 기능 손상 또는 위장관 질환 없음
• 지난 6개월 이내에 혈전 또는 색전 사건(예: 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고) 없음
• 지난 4주 이내에 폐출혈 또는 출혈 사건 ≥ 3 등급 없음
• 심각하거나 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구 순응을 방해하는 기타 상태가 없음
• 간경화, 만성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환 또는 조절되지 않는 감염 없음
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절이 없음
• 혈우병이나 폰빌레브란트병과 같은 심각한 출혈 체질 또는 응고병증의 증거나 병력이 없음
• 지난 4주 동안 심각한 외상이 없었음
• 에베로리무스 또는 기타 라파마이신(시롤리무스, 템시롤리무스)에 대해 알려진 과민성 없음

이전 동시 치료:

• 이전의 골수억제 화학요법 또는 생물학적 요법을 받고 회복된 지 3주 이상

• 대수술 또는 개복 생검 이전부터 4주 이상

  • 지난 4주 이내 림프절 생검 허용
• 이전 everolimus 허용

• 동시 면역억제제 요법 없음

  • 림프종 이외의 질환(즉, 류마티스성 관절염, 류마티스성 다발성 근육통, 부신 기능 부전, 천식) 또는 림프종과 관련된 소양증 또는 발열에 대한 스테로이드의 동시 안정적인 만성 용량(프레드니손 1일 ≤ 20mg) 허용
  • CNS 림프종 환자의 증상을 조절하는 데 필요한 최저 용량의 동시 코르티코스테로이드 허용
• 동시 CYP450 효소 유도 항간질제(예: 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈), 리팜핀 또는 Hypericum perforatum(St. 존스워트)
• 다른 동시 면역 요법, 방사선 요법 또는 화학 요법 없음
• 동시 만성 산소 요법 없음
• 동시 와파린 또는 헤파린 없음
• 다른 동시 조사 요법 없음