Sorafenib ed Everolimus nel trattamento di pazienti con linfoma recidivante o refrattario o mieloma multiplo

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Mieloma multiplo
  • Linfoma non-Hodgkin
  • Linfoma di Hodgkin
• Malattia recidivante o refrattaria

• Malattia misurabile, definita in base alla diagnosi come segue:

  • Mieloma multiplo, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Proteina monoclonale sierica ≥ 1,0 g/dL
    • Proteina monoclonale urinaria ≥ 200 mg mediante elettroforesi delle 24 ore
    • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
    • Plasmocitosi monoclonale del midollo osseo ≥ 30% (malattia valutabile)

  • Linfoma, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia misurabile mediante TAC o MRI o PET/TC, definita come ≥ 1 lesione con un diametro singolo ≥ 2 cm OPPURE cellule tumorali nel sangue ≥ 5 x10^9/L

      • Le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è ≥ 2 cm in ≥ 1 diametro e fotografate con un righello

  • Linfoma linfoplasmocitico senza linfoadenopatia misurabile, che soddisfa entrambi i seguenti criteri:

    • Linfoplasmocitosi del midollo osseo con > 10% di cellule o aggregati linfoplasmocitici, foglietti, linfociti, plasmacellule o cellule linfoplasmocitiche alla biopsia del midollo osseo
    • Proteina monoclonale IgM quantitativa > 1.000 mg/dL
• Non è un candidato per una terapia potenzialmente curativa standard nota

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta normale
• AST ≤ 3 volte ULN (5 volte ULN se coinvolgimento epatico)
• Creatinina ≤ 2,5 volte ULN
• INR < 1,5 o PTT attivato < 1,5 volte ULN (nessun anticoagulante concomitante)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un contraccettivo di barriera efficace durante e per almeno 2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV
• Nessuna angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessun altro tumore maligno attivo che richieda trattamento
• Nessuna incapacità di deglutire
• Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito o diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) o precludere l'uso di farmaci per via orale
• Nessun evento trombolico o embolico (ad es. accidente cerebrovascolare, inclusi attacchi ischemici transitori) negli ultimi 6 mesi
• Nessun evento di emorragia polmonare o sanguinamento ≥ grado 3 nelle ultime 4 settimane
• Nessuna condizione medica grave o incontrollata o altre condizioni che potrebbero precludere la conformità allo studio
• Nessuna malattia del fegato, come cirrosi, epatite cronica o epatite cronica persistente o infezioni non controllate
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna evidenza o anamnesi di grave diatesi emorragica o coagulopatia, come emofilia o malattia di von Willebrand
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Nessuna ipersensibilità nota a everolimus o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• - Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva o terapia biologica e recupero

• Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta

  • È consentita la biopsia linfonodale nelle ultime 4 settimane
• Previo everolimus consentito

• Nessuna terapia immunosoppressiva concomitante

  • Dosi croniche stabili concomitanti di steroidi (≤ 20 mg di prednisone al giorno) per disturbi diversi dal linfoma (ad es. artrite reumatoide, polimialgia reumatica, insufficienza surrenalica, asma) o per prurito o febbre associati a linfoma consentiti
  • Sono consentiti corticosteroidi concomitanti alla dose più bassa possibile necessaria per controllare i sintomi nei pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale
• Nessun concomitante farmaco antiepilettico induttore dell'enzima CYP450 (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina o Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni)
• Nessun'altra immunoterapia, radioterapia o chemioterapia concomitante
• Nessuna terapia concomitante con ossigeno cronico
• Nessun trattamento concomitante con warfarin o eparina
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante