Sorafenib a everolimus v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem nebo mnohočetným myelomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • Mnohočetný myelom
  • Non-Hodgkinův lymfom
  • Hodgkinův lymfom
• Recidivující nebo rezistentní onemocnění

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno podle diagnózy takto:

  • Mnohočetný myelom splňující 1 z následujících kritérií:

    • Sérový monoklonální protein ≥ 1,0 g/dl
    • Monoklonální protein moči ≥ 200 mg 24hodinovou elektroforézou
    • Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru ≥ 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
    • Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 % (hodnotitelné onemocnění)

  • Lymfom splňující 1 z následujících kritérií:

    • Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI nebo PET/CT skenu, definované jako ≥ 1 léze, která má jeden průměr ≥ 2 cm NEBO nádorové buňky v krvi ≥ 5 x10^9/l

      • Kožní léze lze použít, pokud je oblast ≥ 2 cm v průměru ≥ 1 a vyfotografována pravítkem

  • Lymfoplasmacytický lymfom bez měřitelné lymfadenopatie, splňující obě následující kritéria:

    • Lymfoplasmacytóza kostní dřeně s > 10 % lymfoplasmacytických buněk nebo agregátů, listů, lymfocytů, plazmatických buněk nebo lymfoplasmacytických buněk na biopsii kostní dřeně
    • Kvantitativní IgM monoklonální protein > 1 000 mg/dl
• Není kandidátem na známou standardní potenciálně kurativní terapii

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin normální
• AST ≤ 3krát ULN (5krát ULN při postižení jater)
• Kreatinin ≤ 2,5krát ULN
• INR < 1,5 nebo aktivovaný PTT < 1,5krát ULN (bez souběžných antikoagulancií)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci během studijní léčby a po dobu alespoň 2 týdnů po jejím ukončení
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV
• Žádná nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo nová angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná jiná aktivní malignita nevyžadující léčbu
• Žádná neschopnost polykat
• Žádné zhoršení funkce trávicího traktu nebo onemocnění GI, které by mohlo významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva) nebo znemožňovat užívání perorálních léků
• Žádné trombotické nebo embolické příhody (např. cerebrovaskulární příhoda, včetně přechodných ischemických ataků) během posledních 6 měsíců
• Žádné plicní krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 3. stupně během posledních 4 týdnů
• Žádné závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by bránily dodržování studie
• Žádné onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida nebo nekontrolované infekce
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádný důkaz nebo anamnéza závažné krvácivé diatézy nebo koagulopatie, jako je hemofilie nebo von Willebrandova choroba
• Žádné významné traumatické poranění během posledních 4 týdnů
• Není známa přecitlivělost na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie nebo biologické léčby a zotavení

• Více než 4 týdny od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie

  • Povolena biopsie lymfatických uzlin během posledních 4 týdnů
• Předchozí everolimus povolen

• Žádná souběžná imunosupresivní léčba

  • Jsou povoleny souběžné stabilní chronické dávky steroidů (≤ 20 mg prednisonu denně) pro jiné poruchy než lymfom (tj. revmatoidní artritida, polymyalgia rheumatica, adrenální insuficience, astma) nebo pro svědění nebo horečku spojenou s lymfomem
  • Současné podávání kortikosteroidů v nejnižší možné dávce nutné ke kontrole příznaků u pacientů s lymfomem CNS je povoleno
• Žádná souběžná antiepileptika indukující enzym CYP450 (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital), rifampin nebo Hypericum perforatum (St. třezalka)
• Žádná další souběžná imunoterapie, radioterapie nebo chemoterapie
• Žádná souběžná chronická oxygenoterapie
• Žádný souběžný warfarin nebo heparin
• Žádná další souběžná hodnocená terapie