Sorafenib e Everolimus no Tratamento de Pacientes com Linfoma Recidivante ou Refratário ou Mieloma Múltiplo

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de 1 dos seguintes:

  • Mieloma múltiplo
  • Linfoma não-Hodgkin
  • Linfoma de Hodgkin
• Doença recidivante ou refratária

• Doença mensurável, conforme definido de acordo com o diagnóstico da seguinte forma:

  • Mieloma múltiplo, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g/dL
    • Proteína monoclonal na urina ≥ 200 mg por eletroforese de 24 horas
    • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
    • Plasmocitose monoclonal da medula óssea ≥ 30% (doença avaliável)

  • Linfoma, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Doença mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou PET/TC, definida como ≥ 1 lesão com um diâmetro único de ≥ 2 cm OU células tumorais no sangue ≥ 5 x10^9/L

      • Lesões de pele podem ser usadas se a área for ≥ 2 cm em ≥ 1 diâmetro e fotografadas com uma régua

  • Linfoma linfoplasmocítico sem linfadenopatia mensurável, preenchendo ambos os critérios a seguir:

    • Linfoplasmacitose da medula óssea com > 10% de células linfoplasmocíticas ou agregados, lâminas, linfócitos, células plasmáticas ou células linfoplasmocitárias na biópsia da medula óssea
    • Proteína monoclonal IgM quantitativa > 1.000 mg/dL
• Não é um candidato para terapia potencialmente curativa padrão conhecida

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta normal
• AST ≤ 3 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver envolvimento do fígado)
• Creatinina ≤ 2,5 vezes LSN
• INR < 1,5 ou PTT ativado < 1,5 vezes LSN (sem anticoagulantes concomitantes)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por pelo menos 2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma infecção descontrolada
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
• Sem angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses)
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal
• Sem positividade para HIV conhecida
• Nenhuma outra neoplasia ativa requerendo tratamento
• Sem incapacidade de engolir
• Nenhum comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito ou diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) ou impedir o uso de medicamentos orais
• Nenhum evento trombólico ou embólico (por exemplo, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) nos últimos 6 meses
• Sem hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico ≥ grau 3 nas últimas 4 semanas
• Sem condições médicas graves ou não controladas ou outras condições que impeçam a adesão ao estudo
• Sem doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ou hepatite crônica persistente, ou infecções não controladas
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma evidência ou história de diátese hemorrágica grave ou coagulopatia, como hemofilia ou doença de von Willebrand
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Sem hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou outras rapamicinas (sirolimo, temsirolimo)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Mais de 3 semanas desde quimioterapia mielossupressora anterior ou terapia biológica e recuperado

• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta

  • Biópsia de linfonodo permitida nas últimas 4 semanas
• Everolimus prévio permitido

• Sem terapia imunossupressora concomitante

  • Doses crônicas estáveis ​​concomitantes de esteróides (≤ 20 mg de prednisona por dia) para outros distúrbios além do linfoma (isto é, artrite reumatóide, polimialgia reumática, insuficiência adrenal, asma) ou para prurido ou febre associada a linfoma são permitidas
  • Corticosteróides concomitantes na menor dose possível necessária para controlar os sintomas em pacientes com linfoma do SNC são permitidos
• Sem drogas antiepilépticas indutoras da enzima CYP450 concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital), rifampicina ou Hypericum perforatum (St. erva de João)
• Nenhuma outra imunoterapia, radioterapia ou quimioterapia concomitante
• Sem oxigenoterapia crônica concomitante
• Sem varfarina ou heparina concomitante
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante