Sorafenib og Everolimus til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom eller multipelt myelom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

  • Myelomatose
  • Non-Hodgkins lymfom
  • Hodgkins lymfom
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom

• Målbar sygdom, som defineret i henhold til diagnosen som følger:

  • Myelomatose, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
    • Urin monoklonalt protein ≥ 200 mg ved 24-timers elektroforese
    • Serum immunoglobulin fri let kæde ≥ 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
    • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose ≥ 30 % (evaluerbar sygdom)

  • Lymfom, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Målbar sygdom ved CT-scanning eller MR- eller PET/CT-scanning, defineret som ≥ 1 læsion, der har en enkelt diameter på ≥ 2 cm ELLER tumorceller i blodet ≥ 5 x10^9/L

      • Hudlæsioner kan bruges, hvis området er ≥ 2 cm i ≥ 1 diameter og fotograferes med en lineal

  • Lymfoplasmacytisk lymfom uden målbar lymfadenopati, der opfylder begge følgende kriterier:

    • Knoglemarvslymfoplasmacytose med > 10 % lymfoplasmacytiske celler eller aggregater, ark, lymfocytter, plasmaceller eller lymfoplasmacytiske celler på knoglemarvsbiopsi
    • Kvantitativt IgM monoklonalt protein > 1.000 mg/dL
• Ikke en kandidat til kendt standard potentielt helbredende terapi

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodpladetal ≥ 75.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin normal
• AST ≤ 3 gange ULN (5 gange ULN hvis leverpåvirkning)
• Kreatinin ≤ 2,5 gange ULN
• INR < 1,5 eller aktiveret PTT < 1,5 gange ULN (ingen samtidige antikoagulantia)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i mindst 2 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen ukontrolleret infektion
• Ingen NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndte inden for de sidste 3 måneder)
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg, på trods af optimal medicinsk behandling
• Ingen kendt HIV-positivitet
• Ingen anden aktiv malignitet, der kræver behandling
• Ingen manglende evne til at sluge
• Ingen gastrointestinal (GI) funktionsnedsættelse eller mave-tarm-sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) eller udelukker brug af oral medicin
• Ingen trombotiske eller emboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for de seneste 6 måneder
• Ingen lungeblødning eller blødningshændelse ≥ grad 3 inden for de seneste 4 uger
• Ingen alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
• Ingen leversygdom, såsom skrumpelever, kronisk hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis eller ukontrollerede infektioner
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen tegn på eller historie med alvorlig blødningsdiatese eller koagulopati, såsom hæmofili eller von Willebrands sygdom
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger
• Ingen kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi og kom sig

• Mere end 4 uger siden forudgående større operation eller åben biopsi

  • Lymfeknudebiopsi inden for de seneste 4 uger tilladt
• Forudgående everolimus tilladt

• Ingen samtidig immunsuppressiv behandling

  • Samtidige stabile kroniske doser af steroider (≤ 20 mg prednison pr. dag) til andre lidelser end lymfom (dvs. leddegigt, polymyalgia rheumatica, binyrebarkinsufficiens, astma) eller for kløe eller feber i forbindelse med lymfom tilladt
  • Samtidige kortikosteroider i den lavest mulige dosis, der er nødvendig for at kontrollere symptomer hos patienter med CNS-lymfom tilladt
• Ingen samtidige CYP450 enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (f.eks. phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital), rifampin eller Hypericum perforatum (St. John's wort)
• Ingen anden samtidig immunterapi, strålebehandling eller kemoterapi
• Ingen samtidig kronisk iltbehandling
• Ingen samtidig warfarin eller heparin
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi