索拉非尼和依维莫司治疗复发或难治性淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的以下 1 项诊断：

  • 多发性骨髓瘤
  • 非霍奇金淋巴瘤
  • 霍奇金淋巴瘤
• 复发或难治性疾病

• 可测量疾病，根据诊断定义如下：

  • 多发性骨髓瘤，满足以下标准之一：

    • 血清单克隆蛋白 ≥ 1.0 g/dL
    • 24小时电泳尿单克隆蛋白≥200mg
    • 血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
    • 单克隆骨髓浆细胞增多症 ≥ 30%（可评估疾病）

  • 淋巴瘤，满足以下标准之一：

    • 通过 CT 扫描或 MRI 或 PET/CT 扫描可测量的疾病，定义为 ≥ 1 个单个直径 ≥ 2 cm 的病灶或血液中的肿瘤细胞 ≥ 5 x10^9/L

      • 如果面积≥ 2 cm ≥ 1 直径并用尺子拍照，则可以使用皮肤病变

  • 无可测量的淋巴结肿大的淋巴浆细胞性淋巴瘤，同时满足以下两个标准：

    • 骨髓淋巴浆细胞增多症伴 > 10% 淋巴浆细胞或聚集体、片状、淋巴细胞、浆细胞或骨髓活检显示淋巴浆细胞
    • 定量 IgM 单克隆蛋白 > 1,000 mg/dL
• 不是已知标准潜在治愈疗法的候选者

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命≥12周
• 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血小板计数 ≥ 75,000/mm³
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或直接胆红素正常
• AST ≤ ULN 的 3 倍（如果肝脏受累，则为 ULN 的 5 倍）
• 肌酐≤ ULN 的 2.5 倍
• INR < 1.5 或激活的 PTT < ULN 的 1.5 倍（无并发抗凝剂）
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 2 周内使用有效的屏障避孕
• 没有不受控制的感染
• 无 NYHA III-IV 级充血性心力衰竭
• 无不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）
• 近 6 个月内无心肌梗塞
• 没有不受控制的高血压，定义为收缩压 (BP) > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理
• 没有已知的 HIV 阳性
• 无其他需要治疗的活动性恶性肿瘤
• 没有吞咽能力
• 没有可能显着改变研究药物吸收的胃肠道 (GI) 功能障碍或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐或腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）或排除使用口服药物
• 过去 6 个月内无血栓或栓塞事件（例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作）
• 过去 4 周内无肺出血或 ≥ 3 级出血事件
• 没有严重或不受控制的医疗条件或其他会影响研究依从性的条件
• 无肝脏疾病，如肝硬化、慢性肝炎或慢性持续性肝炎，或不受控制的感染
• 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
• 没有严重出血素质或凝血病的证据或病史，例如血友病或血管性血友病
• 过去 4 周内无明显外伤
• 对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）没有已知的超敏反应

先前的同步治疗：

• 自先前的骨髓抑制化疗或生物治疗后超过 3 周并康复

• 自上次大手术或开放活检以来超过 4 周

  • 允许在过去 4 周内进行淋巴结活检
• 允许使用依维莫司

• 没有同时进行免疫抑制治疗

  • 对于淋巴瘤以外的疾病（即类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、肾上腺功能不全、哮喘）或与淋巴瘤相关的瘙痒或发热，允许同时使用稳定的慢性剂量的类固醇（每天≤ 20 mg 泼尼松）
  • 允许以控制 CNS 淋巴瘤患者症状所需的最低剂量同时使用皮质类固醇
• 没有同时使用 CYP450 酶诱导抗癫痫药物（例如，苯妥英、卡马西平或苯巴比妥）、利福平或贯叶连翘（St. 约翰草）
• 没有其他同时进行的免疫治疗、放疗或化疗
• 没有同时进行慢性氧疗
• 没有同时使用华法林或肝素
• 没有其他同时进行的研究性治疗