Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib i ewerolimus w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim

9 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie I/II fazy dotyczące stosowania inhibitora kinazy Raf/VEGFR sorafenibu w skojarzeniu z inhibitorem mTOR RAD001 (Everolimus) u pacjentów z nawracającym chłoniakiem nieziarniczym, chłoniakiem Hodgkina lub szpiczakiem mnogim

UZASADNIENIE: Sorafenib i ewerolimus mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do nowotworu oraz blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek sorafenibu i ewerolimusu oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym, chłoniakiem Hodgkina lub szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) tosylanu sorafenibu i ewerolimusu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym, chłoniakiem Hodgkina lub szpiczakiem mnogim.
  • Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
  • Ocenić aktywność terapeutyczną tego schematu u tych pacjentów.
  • Ocenić interakcje farmakokinetyczne tego schematu.
  • Skorelować efekty kliniczne (toksyczność i/lub odpowiedź lub aktywność nowotworu) z parametrami farmakologicznymi (farmakokinetycznymi/farmakodynamicznymi) i/lub wynikami biologicznymi (korelowane wyniki laboratoryjne).

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki, po którym następuje badanie fazy II.

  • Faza I (naliczanie zakończone 2.10.2009): Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu i ewerolimus doustnie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tosylanu sorafenibu i ewerolimusu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 2 z maksymalnie 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

  • Faza II: Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu dwa razy dziennie i ewerolimus doustnie raz dziennie przy MTD określonym w fazie I. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Krew i szpik kostny pobiera się okresowo podczas badania i analizuje za pomocą cytometrii przepływowej, immunohistochemii i testu immunoenzymatycznego. Pacjenci zakwalifikowani do fazy I również otrzymują próbki krwi w dniach 8 i 15 podczas kursu 1 oraz w dniu 1 każdego kolejnego kursu do badań farmakokinetycznych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 3 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 103 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

103

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie 1 z poniższych:

    • Szpiczak mnogi
    • Chłoniak nieziarniczy
    • Chłoniak Hodgkina
  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

  • Mierzalna choroba, zdefiniowana zgodnie z diagnozą w następujący sposób:

    • Szpiczak mnogi, spełniający 1 z następujących kryteriów:

      • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 1,0 g/dl
      • Białko monoklonalne w moczu ≥ 200 mg w 24-godzinnej elektroforezie
      • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
      • Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego ≥ 30% (choroba możliwa do oceny)

    • Chłoniak spełniający 1 z następujących kryteriów:

      • Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub PET/CT, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana o pojedynczej średnicy ≥ 2 cm LUB komórki nowotworowe we krwi ≥ 5 x10^9/l

        • Zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar ma ≥ 2 cm średnicy ≥ 1 i jest sfotografowany linijką

    • Chłoniak limfoplazmocytowy bez mierzalnej limfadenopatii, spełniający oba poniższe kryteria:

      • Limfoplazmocytoza szpiku kostnego z > 10% limfoplazmocytów lub agregatów, arkuszy, limfocytów, komórek plazmatycznych lub limfoplazmocytów w biopsji szpiku kostnego
      • Ilościowe białko monoklonalne IgM > 1000 mg/dl
  • Nie jest kandydatem do znanej standardowej potencjalnie leczniczej terapii

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
  • Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia w normie
  • AspAT ≤ 3 razy GGN (5 razy GGN, jeśli zajęcie wątroby)
  • Kreatynina ≤ 2,5 razy GGN
  • INR < 1,5 lub aktywowany PTT < 1,5 razy GGN (bez jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy NYHA III-IV
  • Brak niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy w spoczynku) lub nowej dławicy (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia, definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 90 mm Hg, pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV
  • Żaden inny aktywny nowotwór wymagający leczenia
  • Brak możliwości przełknięcia
  • Brak zaburzeń funkcji przewodu pokarmowego lub chorób przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) lub wykluczać stosowanie leków doustnych
  • Brak zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych (np. incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak krwotoku płucnego lub krwawienia stopnia ≥ 3 w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak poważnych lub niekontrolowanych schorzeń lub innych stanów, które wykluczałyby zgodność badania
  • Brak chorób wątroby, takich jak marskość wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub niekontrolowane infekcje
  • Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak dowodów lub historii poważnej skazy krwotocznej lub koagulopatii, takiej jak hemofilia lub choroba von Willebranda
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak znanej nadwrażliwości na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej lub terapii biologicznej i powrót do zdrowia

  • Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji

    • Dozwolona biopsja węzłów chłonnych w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Wcześniejszy ewerolimus dozwolony

  • Brak równoczesnej terapii immunosupresyjnej

    • Dozwolone jest jednoczesne stosowanie stałych, przewlekłych dawek steroidów (≤ 20 mg prednizonu na dobę) w przypadku chorób innych niż chłoniak (np.
    • Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów w najmniejszej możliwej dawce niezbędnej do opanowania objawów u pacjentów z chłoniakiem OUN jest dozwolone
  • Nie należy jednocześnie stosować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzym CYP450 (np. fenytoiny, karbamazepiny lub fenobarbitalu), ryfampicyny lub dziurawca ziele dziurawca)
  • Żadna inna jednoczesna immunoterapia, radioterapia lub chemioterapia
  • Brak jednoczesnej przewlekłej tlenoterapii
  • Brak jednoczesnej warfaryny lub heparyny
  • Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szpiczak mnogi
Faza I: Poziom dawki 0: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg co drugi dzień; Poziom dawki 1: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg codziennie; Poziom dawki 2: Sorafenib 400 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg codziennie; Poziom dawki 3: Sorafenib 400 mg dwa razy dziennie, RAD001 10 mg codziennie; II faza: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg codziennie;
Lek: RAD001
Faza I: Poziom dawki 0: RAD001 5mg co drugi dzień; Poziom dawki 1: RAD001 5mg codziennie; Poziom dawki 2: RAD001 5mg codziennie; Poziom dawki 3: RAD001 10mg codziennie; Faza II: RAD001 5mg codziennie;
Inne nazwy:
  • Ewerolimus
Lek: Sorafenib
Faza I: Poziom dawki 0: Sorafenib 200 mg dwa razy dziennie; Poziom dawki 1: Sorafenib 200 mg dwa razy na dobę; Poziom dawki 2: Sorafenib 400 mg dwa razy na dobę; Poziom dawki 3: Sorafenib 400 mg dwa razy na dobę; II faza: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie;
Inne nazwy:
  • tosylan sorafenibu
Eksperymentalny: Chłoniak
Faza I: Poziom dawki 0: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg co drugi dzień; Poziom dawki 1: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg codziennie; Poziom dawki 2: Sorafenib 400 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg codziennie; Poziom dawki 3: Sorafenib 400 mg dwa razy dziennie, RAD001 10 mg codziennie; II faza: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie, RAD001 5 mg codziennie;
Lek: RAD001
Faza I: Poziom dawki 0: RAD001 5mg co drugi dzień; Poziom dawki 1: RAD001 5mg codziennie; Poziom dawki 2: RAD001 5mg codziennie; Poziom dawki 3: RAD001 10mg codziennie; Faza II: RAD001 5mg codziennie;
Inne nazwy:
  • Ewerolimus
Lek: Sorafenib
Faza I: Poziom dawki 0: Sorafenib 200 mg dwa razy dziennie; Poziom dawki 1: Sorafenib 200 mg dwa razy na dobę; Poziom dawki 2: Sorafenib 400 mg dwa razy na dobę; Poziom dawki 3: Sorafenib 400 mg dwa razy na dobę; II faza: Sorafenib 200 mg 2 razy dziennie;
Inne nazwy:
  • tosylan sorafenibu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników zgłaszających toksyczność ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl (28 dni) badanego leku

Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (co najmniej 2 z maksymalnie 6 nowych pacjentów). Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane przypisane (zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie) w pierwszym cyklu badanemu leczeniu i spełniające następujące kryteria:

  • Infekcja stopnia 4
  • ANC lub PLT stopnia 4
  • Niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego.

Do oceny zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane kryteria NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0. Dla tego punktu końcowego zestawiono w tabeli liczbę pacjentów zgłaszających zdarzenie DLT.
Pierwszy cykl (28 dni) badanego leku
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Do 12 cykli kuracji

Potwierdzoną odpowiedź definiuje się jako CR lub PR odnotowane jako obiektywny stan kwalifikujących się pacjentów podczas cykli 1-12.

Pełna odpowiedź (CR):

  • Szpiczak mnogi (MM): Negatywne immunofiksacje surowicy i moczu, zanik plazmacytomów tkanek miękkich i normalizacja stosunku wolnych łańcuchów lekkich (FLC).
  • Chłoniak: zanik wszystkich klinicznych i radiologicznych objawów choroby, wszystkie węzły chłonne normalnej wielkości (1,5 cm lub mniej), brak powiększenia śledziony.

Częściowa odpowiedź (PR):

  • MM: 50% redukcja białka M w surowicy lub moczu lub do mniej niż 200 mg/dzień, 50% redukcja różnicy między zajętym i niezajętym FLC oraz 50% redukcja wielkości plazmocytomy tkanek miękkich.
  • Chłoniak: 50% lub więcej redukcji sumy iloczynów wymiaru dla mas guzowatych; brak wzrostu wielkości wątroby, śledziony lub węzłów; brak nowych ognisk choroby; i 50% zmniejszenie liczby limfocytów, jeśli obserwowano je na początku badania.
Do 12 cykli kuracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia
Ramy czasowe: Do 3 lat od rejestracji
Czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Do 3 lat od rejestracji
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat od rejestracji
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od rejestracji do najwcześniejszej udokumentowanej daty progresji choroby lub zgonu. Rozkład czasu do progresji choroby zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Do 3 lat od rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

University of Iowa

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic
  • Główny śledczy: Shaji K. Kumar, MD, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 maja 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LS0689 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Cancer Center ID)
  • 07-000710 (Inny identyfikator: Mayo Clinic IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj