Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sorafenib és everolimusz kiújult vagy refrakter limfómában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

2019. augusztus 9. frissítette: Mayo Clinic

A Raf-kináz/VEGFR-gátló szorafenib és az mTOR-gátló RAD001 (Everolimus) kombinációjának I/II. fázisú vizsgálata kiújult non-Hodgkin limfómában, Hodgkin limfómában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

INDOKOLÁS: A szorafenib és az everolimusz megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy gátolja a rák véráramlását és blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a szorafenib és az everolimusz mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működnek jól a relapszusos vagy refrakter non-Hodgkin limfómában, Hodgkin limfómában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • Határozza meg a szorafenib-tozilát és everolimusz maximális tolerált dózisát (MTD) relapszusban vagy refrakter non-Hodgkin limfómában, Hodgkin limfómában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
  • Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxicitását ezeknél a betegeknél.
  • Értékelje ennek a kezelési rendnek a terápiás hatását ezeknél a betegeknél.
  • Értékelje ennek a kezelési rendnek a farmakokinetikai kölcsönhatását.
  • Korrelálja a klinikai (toxicitás és/vagy tumorválasz vagy aktivitás) hatásokat a farmakológiai (farmakokinetikai/farmakodinamikai) paraméterekkel és/vagy biológiai (korrelatív laboratóriumi) eredményekkel.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, dóziseszkalációs, I. fázisú vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

  • I. fázis (2009. 2. 10-én zárva az elhatárolásig): A betegek szájon át szorafenib-tozilátot és orális everolimust kapnak az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú szorafenib-tozilátot és everolimusszt kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél legfeljebb 6 betegből legalább 2 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal.

  • II. fázis: A betegek naponta kétszer per os szorafenib-tozilátot és naponta egyszer orális everolimuszt kapnak az I. fázisban meghatározott MTD-n. A tanfolyamok 28 naponként megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálat során időszakonként vért és csontvelőt gyűjtenek, és áramlási citometriával, immunhisztokémiával és enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálattal elemzik. Az I. fázisba bevont betegeknél az 1. kúra 8. és 15. napján, valamint minden további kúra 1. napján vérmintát vesznek farmakokinetikai vizsgálatok céljából.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik 3 éven keresztül.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 103 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

103

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózis az alábbiak közül egynek:

    • Myeloma multiplex
    • Non-Hodgkin limfóma
    • Hodgkin limfóma
  • Kiújult vagy refrakter betegség

  • Mérhető betegség, a diagnózis szerint az alábbiak szerint:

    • Myeloma multiplex, amely megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek:

      • Szérum monoklonális fehérje ≥ 1,0 g/dl
      • Vizelet monoklonális fehérje ≥ 200 mg 24 órás elektroforézissel
      • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc ≥ 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lamda szabad könnyű lánc arány
      • Monoklonális csontvelő-plazmacitózis ≥ 30% (értékelhető betegség)

    • Limfóma, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

      • CT-vizsgálattal vagy MRI-vel vagy PET/CT-vizsgálattal mérhető betegség, amely ≥ 1 elváltozásként definiálható, amelynek egyetlen átmérője ≥ 2 cm VAGY a vérben lévő tumorsejtek ≥ 5 x 10^9/l

        • A bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület ≥ 2 cm átmérőjű, és vonalzóval fényképezték

    • Lymphoplasmacytás limfóma mérhető lymphadenopathia nélkül, amely megfelel mindkét alábbi kritériumnak:

      • Csontvelői limfoplazmacitózis > 10% limfoplazmacitikus sejtek vagy aggregátumok, lemezek, limfociták, plazmasejtek vagy limfoplazmacita sejtek a csontvelő biopszián
      • Kvantitatív IgM monoklonális fehérje > 1000 mg/dl
  • Nem jelölt az ismert standard, potenciálisan gyógyító terápiára

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Várható élettartam ≥ 12 hét
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
  • Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szöröse (ULN) VAGY a direkt bilirubin normálértéke
  • AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (májérintés esetén az ULN 5-szöröse)
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • INR < 1,5 vagy aktivált PTT < 1,5-szerese a normálérték felső határának (nincs egyidejű antikoaguláns)
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és legalább 2 hétig azt követően
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs NYHA III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Nincs instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan jelentkező angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
  • Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Az optimális orvosi kezelés ellenére nincs kontrollálatlan magas vérnyomás, mint 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás (BP) vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás
  • HIV pozitivitás nem ismert
  • Nincs egyéb kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat
  • Nincs képtelenség lenyelni
  • Nincs olyan gasztrointesztinális (GI) működési károsodás vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás vagy hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció), vagy kizárja az orális gyógyszerek alkalmazását
  • Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő thromboliás vagy embóliás esemény (pl. cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is)
  • Nem volt tüdővérzés vagy vérzés ≥ 3. fokozat az elmúlt 4 hétben
  • Nincsenek súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok vagy egyéb olyan állapotok, amelyek kizárnák a vizsgálatnak való megfelelést
  • Nincs májbetegség, mint például cirrhosis, krónikus hepatitis vagy krónikus perzisztens hepatitis, vagy ellenőrizetlen fertőzések
  • Nincs súlyos nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Súlyos vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára, például hemofíliára vagy von Willebrand-kórra nincs bizonyíték vagy a kórelőzmény
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
  • Everolimusszal vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) szembeni túlérzékenység nem ismert

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Több mint 3 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia vagy biológiai terápia óta, és felépült

  • Több mint 4 héttel az előző nagy műtét vagy nyílt biopszia óta

    • Nyirokcsomó-biopszia az elmúlt 4 héten belül megengedett
  • Korábbi everolimus engedélyezett

  • Nincs egyidejű immunszuppresszáns terápia

    • A szteroidok egyidejű stabil, krónikus dózisai (≤ 20 mg prednizon naponta) a limfómától eltérő betegségek (azaz rheumatoid arthritis, polymyalgia rheumatica, mellékvese-elégtelenség, asztma) vagy limfómával összefüggő viszketés vagy láz esetén megengedettek.
    • Egyidejű kortikoszteroidok adható a lehető legalacsonyabb dózisban, amely a tünetek kezeléséhez szükséges a központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegeknél
  • Nincsenek egyidejűleg CYP450 enzimindukáló antiepileptikumok (például fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál), rifampin vagy Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
  • Nincs más egyidejű immunterápia, sugárterápia vagy kemoterápia
  • Nincs egyidejű krónikus oxigénterápia
  • Nincs egyidejű warfarin vagy heparin
  • Nincs más párhuzamos vizsgálati terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Myeloma multiplex
I. fázis: 0. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden második nap; 1. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden nap; 2. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden nap; 3. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer, RAD001 10 mg minden nap; II. fázis: szorafenib 200 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden nap;
Drog: RAD001
I. fázis: 0. dózisszint: RAD001 5mg minden második napon; 1. dózisszint: RAD001 5mg minden nap; 2. dózisszint: RAD001 5mg minden nap; 3. dózisszint: RAD001 10mg minden nap; II. fázis: RAD001 5mg minden nap;
Más nevek:
  • Everolimus
Drog: Sorafenib
I. fázis: 0. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer; 1. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer; 2. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer; 3. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer; II. fázis: szorafenib 200 mg naponta kétszer;
Más nevek:
  • szorafenib-tozilát
Kísérleti: Limfóma
I. fázis: 0. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden második nap; 1. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden nap; 2. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden nap; 3. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer, RAD001 10 mg minden nap; II. fázis: szorafenib 200 mg naponta kétszer, RAD001 5 mg minden nap;
Drog: RAD001
I. fázis: 0. dózisszint: RAD001 5mg minden második napon; 1. dózisszint: RAD001 5mg minden nap; 2. dózisszint: RAD001 5mg minden nap; 3. dózisszint: RAD001 10mg minden nap; II. fázis: RAD001 5mg minden nap;
Más nevek:
  • Everolimus
Drog: Sorafenib
I. fázis: 0. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer; 1. dózisszint: szorafenib 200 mg naponta kétszer; 2. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer; 3. dózisszint: szorafenib 400 mg naponta kétszer; II. fázis: szorafenib 200 mg naponta kétszer;
Más nevek:
  • szorafenib-tozilát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) jelentő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első ciklusa (28 nap).

A Maximális tolerált dózis (MTD) a legalacsonyabb dózis alatti dózisszint, amely dóziskorlátozó toxicitást (DLT) okoz a betegek legalább egyharmadában (a maximum 6 új beteg közül legalább kettőnél). A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként határozzák meg, amelyet (határozottan, valószínűleg vagy esetleg) az első ciklusban a vizsgálati kezelésnek tulajdonítanak, és amely megfelel a következő kritériumoknak:

  • 4. fokozatú fertőzés
  • 4. fokozatú ANC vagy PLT
  • 3. vagy magasabb fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény.

Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 a nemkívánatos események értékelésére szolgál. Ehhez a végponthoz a DLT-eseményt bejelentő betegek száma táblázatban szerepel.
A vizsgálati kezelés első ciklusa (28 nap).
A megerősített tumorválaszok aránya
Időkeret: Akár 12 kezelési ciklus

A megerősített válasz az 1-12. ciklusban a jogosult betegek objektív státuszaként megjelölt CR vagy PR.

Teljes válasz (CR):

  • Myeloma multiplex (MM): A szérum és a vizelet negatív immunfixációja, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a szabad könnyű lánc (FLC) arány normalizálása.
  • Limfóma: A betegség összes klinikai és radiográfiai jelének eltűnése, minden normál méretű (1,5 cm vagy kisebb) nyirokcsomó, lépmegváltozás nélkül.

Részleges válasz (PR):

  • MM: a szérum vagy a vizelet M-proteinszintjének 50%-os csökkenése vagy 200 mg/nap alá, az érintett és a nem érintett FLC közötti különbség 50%-os csökkenése és a lágyszöveti plazmacitóma méretének 50%-os csökkenése.
  • Limfóma: 50%-os vagy nagyobb csökkenés a dimenzió szorzatainak összegében a csomók tömegére vonatkozóan; nem növekszik a máj, a lép vagy a csomópont mérete; nincs új betegség helye; és a limfocitaszám 50%-os csökkenése, ha a kiinduláskor követik.
Akár 12 kezelési ciklus

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélési idő
Időkeret: A regisztrációtól számított 3 évig
A túlélési idő a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A túlélési idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A regisztrációtól számított 3 évig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A regisztrációtól számított 3 évig
A progressziómentes túlélés a regisztrációtól a betegség progressziójának vagy halálának legkorábbi dokumentálásáig eltelt idő. A betegség progressziójáig eltelt idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A regisztrációtól számított 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

University of Iowa

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic
  • Kutatásvezető: Shaji K. Kumar, MD, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. augusztus 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. november 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. május 16.

Első közzététel (Becslés)

2007. május 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 9.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LS0689 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Cancer Center ID)
  • 07-000710 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a RAD001

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel