단백뇨가 있는 당뇨병 환자의 산화 스트레스를 개선하기 위한 Mucomyst의 사용

당뇨병성 신증의 개선을 위한 Mucomyst (Acetylcysteine)

가설:

수개월에 걸친 Mucomyst 치료는 산화 스트레스를 감소시켜 단백뇨와 당뇨병성 신증 환자의 신부전 진행을 감소시킵니다.

이론적 해석:

Mucomyst 또는 Acetylcysteine은 현재 여러 연구에서 방사선 조영제로 인한 급성 신부전을 개선하는 데 유익한 것으로 밝혀졌습니다(참조 1). Mucomyst의 유익한 효과는 항산화 특성 때문일 가능성이 큽니다. 산화 스트레스는 특히 당뇨병성 신증에서 당뇨병 합병증에 중요한 역할을 합니다.

최근의 체외 연구에서 아세틸시스테인은 배양된 신장 근위 세뇨관 상피 세포에 대한 알부민의 해로운 영향을 개선했습니다. 뮤린 근위 세뇨관 세포를 알부민(30mg/ml 배지)으로 다양한 시간 동안 처리했습니다. 결과는 알부민이 근위 관상 세포에서 15분 이내에 Stat1 및 Stat5를 활성화할 수 있음을 보여주었습니다. STAT의 활성화는 대부분 Jak2에 의해 매개되며 단백질 합성이 필요하지 않습니다. 또한 Stat1의 활성화는 IFN-α의 중화 후에도 일어났다. STAT의 활성화는 글루타티온의 전구체이자 활성산소종(ROS) 스캐빈저인 N-아세틸-L-시스테인에 의해 억제되었으며, 형광 활성 세포 분류기 분석은 알부민 과부하 후 세포내 ROS의 상향조절을 보여 알부민 자체가 근위 관상 세포에서 ROS를 생성할 수 있습니다. STAT의 활성화는 ROS 생성 시스템, 특히 막 결합 NADPH 옥시다제 시스템을 통해 발생했습니다. glutathione peroxidase와 catalase의 활성 감소는 또한 세포 내 ROS 축적의 원인이 될 수 있습니다. 따라서 ROS 생성 시스템뿐만 아니라 ROS 소거 시스템도 알부민에 의한 ROS 유도에 기여할 수 있습니다.

N-아세틸시스테인은 또한 진행된 간부전 동안 발생하는 불확실한 성격의 신장 혈관 수축 반응인 간신 증후군의 과정을 약화시킬 수 있습니다. 실험 설정[9]과 예비 임상 보고서[10]에서 나타난 이 효과는 간 기능의 더 나은 보존을 의미할 수 있습니다. 그러나 NAC의 탈아세틸화를 촉매하는 아실라아제의 편재 분포를 고려하면 직접적인 신장 보호 기전도 역할을 할 수 있습니다[11]. 실제로, 최근 연구에 따르면 NAC는 세포내 글루타티온을 증가시키고 신장 허혈-재류 손상[12-14], 하대정맥 폐색[15] 또는 시스-백금[16], 사이클로스포린[17] 및 기타로부터의 신장 손상을 개선할 수 있습니다. 신독성 모욕[18, 19]. NAC는 최근 고위험 환자에서 방사선 조영제 신장병증을 예방하는 것으로 보고되었습니다[20]. 동물에 대한 예비 실험 없이 임상 시험에서 수행된 이러한 연구는 경구 NAC 투여의 안전성을 강조합니다.

위에서 언급한 바와 같이, NAC 관련 기관 보호 메커니즘은 주로 직접적으로 또는 세포 내 글루타티온 농도 증가를 통해 산소 자유 라디칼을 청소하는 데 기인합니다[3, 4]. 실제로 감소된 말론알데히드 생성은 산소-자유 라디칼로 인한 막 손상의 감쇠를 나타내지만[3], 다른 보호 메커니즘도 역할을 할 수 있습니다[21]. 개선된 국소 미세순환은 주요 잠재적인 NAC 관련 장기 보호 메커니즘일 수 있습니다. NAC는 유두 흐름을 증가시키는 것으로 보고되었으며[22], 아세틸콜린에 반응하여 신장 혈관 확장을 개선하는 것으로 밝혀졌습니다[15]. 따라서 아마도 NAC의 보호 효과 중 일부는 사구체 혈역학 개선 또는 변경된 신장 미세 순환의 복원을 통한 저산소성 세뇨관 손상 예방에 기인할 수 있습니다.

NAC는 프로스타글란딘 및 산화질소 이외의 메커니즘에 의해 매개되는 것으로 보이는 효과인 신장 혈관 수축을 개선합니다.

NAC는 전향적 무작위 시험에서 1년 이상(입으로 600mg 입찰) 대규모 ESRD 환자 그룹에서 안전하게 사용되었습니다. NAC로 치료받은 그룹은 복합 심혈관 종점에서 감소했습니다(18% 대 47%)(Ref: Circulation2003,107: 992 . 테펠 등)

유사하게 알츠하이머 환자의 RCt에서 6개월 동안 NAC 치료는 치료 그룹의 인지 작업에서 이점을 보여주었습니다. ( 참조: Neurology2001, 23: 57: Adair et al )

투석 전 NAC의 정맥 주사는 호모시스테인의 투석 청소율을 증가시켰고 ESRD 환자 그룹에서 내피 기능을 개선했습니다(참조: Circulation 2003, 109: 369; Scholze et al).

NAC 치료는 또한 고혈압 환자에서 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 강화시키는 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다(Blood pressure 2002, 11:235; Barrios et al).

고령 인구에 대한 또 다른 RCT에서 NAC를 사용한 만성 치료는 혈장 TNF-알파의 현저한 감소를 유발하고 근력을 향상시키는 것으로 나타났습니다. (참조: J Mol MED 2003; 81: 118; Hauer et al.)

규약:

모든 수준의 당뇨병 및 단백뇨 환자는 연구 대상이 됩니다. 투석 중이고 Mucomyst에 알레르기가 있는 환자는 제외됩니다.

환자는 30일 동안 하루에 두 번 Mucomyst 1000 mg을 입으로 섭취하게 됩니다. 소변과 혈청은 Mucomyst 시작 후 15일 및 30일 및 Mucomyst 중단 후 30일에 처음에 수집됩니다. 혈액과 소변의 일부는 냉동되어 산화 스트레스 수준을 결정하는 화학 물질을 측정하기 위해 특수 실험실로 보내집니다. 테스트할 특정 화학물질은 소변의 이소프로스탄과 혈액의 이소프로스탄, 아코니타제, 글루타티온 퍼옥시다제 및 총 혈청 항산화제 스트레스입니다. 특수 테스트는 Valyathan 박사의 실험실에서 수행됩니다. 현지에서 우리는 단백뇨와 신장 Fx에 대해 혈액과 소변을 검사할 것입니다.

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데이터 수집:

인구 통계 정보:

방문할 때마다 Wt, BP:

방문할 때마다 재확인되는 의료 목록:

방문할 때마다:

다양한 산화제 스트레스 측정을 위한 혈액 수집: 혈청은 나중에 Valyathan 박사의 연구실로 보내기 위해 동결됩니다.

신기능 검사용 혈액

스팟 소변 단백질/cr(정량적 단백뇨) 및 이소프로스테인 측정용

결과:

주요 결과는 이소프로스테인, 글루타티온 퍼옥시다제, 아코니타제 및 총 산화제 스트레스와 같은 혈청에서 측정된 산화제 스트레스 마커의 감소입니다. 이차 결과는 Mucomyst로 치료하는 동안 단백뇨 감소와 신장 기능 변화입니다.