만성 C형 간염 유전자형 4형 치료를 위한 Pegasys와 Peg-Intron의 비교

인터페론(IFN) 기반 의약품을 사용한 만성 C형 간염 치료는 1980년대 후반 첫 번째 임상 시험이 발표된 이후 꾸준히 발전해 왔습니다. IFN-알파 단일 요법을 사용한 초기 개입은 제한적인 성공을 거두었지만 IFN-알파와 리바비린 조합의 도입 약동학을 개선하고 투약 요법을 단순화한 IFN 알파 분자의 페길화 요법 및 페그화는 전반적인 치료 결과에서 꾸준한 개선을 가져왔습니다. 지속적인 바이러스 반응(SVR, 치료 완료 후 24주 동안 검출할 수 없는 HCV RNA로 정의됨)은 IFN 알파 단일 요법의 경우 6%에서 페길화된 인터페론 알파(PEG-IFN 알파)와 리바비린 요법의 경우 50% 이상으로 증가했습니다.유전자형 만성 간염에 특이적인 관찰 C는 IFN-알파 단독요법의 초기 조사가 제한적인 성공을 거두는 것과 유사한 경로를 따랐습니다. 이 연구에서는 일반적으로 6개월 동안 일주일에 세 번 3-5 MIU의 용량으로 투여되는 IFN-알파 단독요법이 다음과 같은 결과를 낳았다는 것을 발견했습니다. 치료받은 환자의 5-25%에서만 SVR.[24-26] 이후 치료 요법에 리바비린을 포함시키면 SVR 달성률이 극적으로 개선되어 IFN-알파 단독 요법과 리바비린(1000-1200mg/일) 병용 요법을 받은 환자에서 각각 8%와 42%의 비율이 보고되었습니다.

IFN 알파 분자의 페길화는 유전자형 4형 만성 C형 간염 치료의 다음 주요 발전이었습니다. 두 개의 초기 연구에서 PEG-IFN 알파-2b + 리바비린과 천연 IFN 알파-2b + 사이의 SVR률에서 유의한 차이를 입증하지 못했지만 리바비린(예: 42.9% 대 32.3%, p = 0.43)[27], 후속 연구에서 48주 동안 PEG-IFN alfa-2b + 리바비린(800-1,200mg/일)을 투여받은 환자의 SVR률이 50-79%로 보고되었습니다.[ 전반적으로, 임상 시험 데이터의 메타 분석은 IFN-알파와 리바비린을 받는 환자보다 PEG-IFN 알파와 리바비린을 받는 유전자형 4형 환자에서 SVR률이 유의하게 더 높다는 것을 보여줍니다(55% 대 30%, p = 0.0088).[ 33] 이 분석은 또한 고용량(1000~1200mg/일) 및 저용량(800mg/일) 리바비린(72.0 및 각각 45.8%, p값 미제시). 만성 C형 간염이 있는 유전자형 4형 환자에서 리바비린 투여의 중요성은 PEG-IFN alfa-2a에 대한 등록 연구에 포함된 유전자형 4형 환자의 분석에서도 입증되었습니다.[22, 34] 이 분석에서 48주 동안 PEG-IFN alfa-2a(180mcg/주)와 리바비린(1000-1200mg/일)을 병용한 환자의 SVR률은 79%인 반면 동일한 요법과 추가 요법을 받은 환자의 SVR률은 63%였습니다. 더 낮은 용량의 리바비린(800mg/일). 비용 및 내약성 측면에서 불리한 영향을 미칠 수 있는 불필요하게 긴 치료 요법에 환자를 노출시키지 않고 SVR률을 최대화하려면 치료 기간의 최적화가 중요합니다. 유전자형 4형 만성 C형 간염에 대한 최적의 치료 기간에 대한 문제는 환자가 24일 동안 PEG-IFN alfa-2b(1.5mcg/kg/주)와 리바비린(1000-1200mg/일)을 투여받은 전향적 무작위 연구에서 다루어졌습니다. 전반적으로 SVR률은 36주 또는 48주 치료를 받은 환자가 24주 치료를 받은 환자보다 유의하게 높았다(66 및 69% 대 29%; 각 비교에서 p = 0.001)(그림 2 ). 재발은 치료 결과를 결정하는 주요 요인인 것으로 나타났습니다. 추적 기간 동안 바이러스학적 재발은 24주 동안 치료받은 환자에서 가장 높았지만(45명 중 20명, 44%) 더 긴 치료군에서는 상대적으로 드뭅니다.

전체 코호트에 대해 36주 및 48주 치료 요법 사이에 유의한 차이는 없었다. 그러나 SVR에 도달한 기준선 바이러스 부하 >2백만 카피/mL인 환자 중 65%는 48주 동안 치료를 받았고 35%는 36주 동안 치료를 받았습니다. 기준선 바이러스 부하가 높은 모든 환자는 24주 동안 치료를 받았지만 SVR에 도달하지 못했습니다. 이는 기준선 바이러스혈증이 높은 환자에게 48주 치료 요법이 더 적합할 수 있음을 시사합니다. 페길화된 인터페론 2a의 효능 및 안전성은 잘 특성화된 코호트 및 장기 추적 관찰을 포함하는 잘 수행된 임상 시험에서 만성 C형 간염 유전자형 4형 환자에서 적절하게 평가되지 않았습니다.