Comparação de Pegasys Versus Peg-Intron para Tratamento de Hepatite C Crônica Genotipo 4

O tratamento da hepatite C crônica com medicamentos à base de interferon (IFN) avançou constantemente desde a publicação dos primeiros ensaios clínicos no final dos anos 1980. A terapia e a peguilação da molécula de IFN alfa, que melhoraram a farmacocinética e simplificaram os regimes de dosagem, resultaram em uma melhoria constante nos resultados gerais do tratamento. As respostas virológicas sustentadas (SVR, definido como HCV RNA indetectável 24 semanas após o término do tratamento) aumentaram de 6% com IFN alfa em monoterapia para mais de 50% com interferon alfa peguilado (PEG-IFN alfa) mais regimes de ribavirina Observações específicas para hepatite crônica de genótipo 4 C seguiram um caminho semelhante, com investigações iniciais de monoterapia com IFN-alfa produzindo sucesso limitado. Esses estudos descobriram que a monoterapia com IFN-alfa, que geralmente é administrada na dose de 3-5 MUI três vezes por semana durante seis meses, resultou em uma RVS em apenas 5-25% dos pacientes tratados.[24-26] A inclusão subseqüente de ribavirina nos regimes de tratamento teve uma melhora dramática na obtenção de RVS, com taxas de 8 e 42% relatadas para pacientes recebendo IFN-alfa sozinho e em combinação com ribavirina (1.000-1.200 mg/dia), respectivamente.

A peguilação da molécula de IFN alfa foi o próximo grande avanço no tratamento da hepatite C crônica de genótipo 4. Embora dois estudos iniciais tenham falhado em demonstrar uma diferença significativa nas taxas de RVS entre PEG-IFN alfa-2b mais ribavirina e IFN alfa-2b nativo mais ribavirina (por exemplo, 42,9% vs. 32,3%, p = 0,43)[27], investigações subsequentes relataram taxas de RVS de 50 a 79% em pacientes recebendo PEG-IFN alfa-2b mais ribavirina (800-1.200 mg/dia) por 48 semanas.[ No geral, a meta-análise de dados de ensaios clínicos mostra que as taxas de RVS são significativamente maiores entre os pacientes do genótipo 4 que recebem PEG-IFN alfa mais ribavirina do que naqueles que recebem IFN-alfa mais ribavirina (55% vs. 30%, p = 0,0088).[ 33] Esta análise também confirma a importância da dosagem adequada de ribavirina com taxas mais altas de RVS em pacientes recebendo PEG-IFN alfa em combinação com altas doses (1.000¬-1.200 mg/dia) e baixas doses (800 mg/dia) de ribavirina (72,0 e 45,8%, respectivamente; valor de p não apresentado). A importância da dosagem de ribavirina em pacientes com genótipo 4 com hepatite C crônica também é demonstrada em uma análise dos pacientes com genótipo 4 incluídos nos estudos de registro para PEG-IFN alfa-2a.[22, 34] Nesta análise, as taxas de RVS foram de 79% entre os pacientes que receberam PEG-IFN alfa-2a (180 mcg/semana) mais ribavirina (1.000-1.200 mg/dia) por 48 semanas em comparação com 63% naqueles que receberam o mesmo regime mais uma dose mais baixa de ribavirina (800 mg/dia). A otimização da duração do tratamento é fundamental para garantir que as taxas de RVS sejam maximizadas sem expor o paciente a um regime de tratamento desnecessariamente longo que pode ter implicações desfavoráveis ​​em termos de custo e tolerabilidade. A questão da duração ideal do tratamento para hepatite C crônica de genótipo 4 foi abordada em um estudo prospectivo randomizado no qual os pacientes receberam PEG-IFN alfa-2b (1,5 mcg/kg/semana) mais ribavirina (1.000-1.200 mg/dia) por 24, 36 ou 48 semanas. No geral, as taxas de RVS foram significativamente maiores em pacientes recebendo tratamento por 36 ou 48 semanas do que naqueles tratados por 24 semanas (66 e 69% vs. 29%; p = 0,001 para cada comparação) (Fig. 2 ). A recaída pareceu ser um fator importante na determinação dos resultados do tratamento: a recaída virológica durante o acompanhamento foi maior entre os pacientes tratados por 24 semanas (20 de 45, 44%), mas relativamente rara entre os braços de tratamento mais longos.

Não houve diferença significativa entre os regimes de tratamento de 36 e 48 semanas para a coorte geral. No entanto, entre os pacientes com carga viral basal >2 milhões de cópias/mL que atingiram RVS, 65% foram tratados por 48 semanas e 35% foram tratados por 36 semanas: todos os pacientes com alta carga viral basal tratados por 24 semanas falharam em atingir RVS. Isso sugere que o regime de tratamento de 48 semanas pode ser mais adequado para pacientes com alta viremia basal. A eficácia e a segurança do interferon 2a peguilado não foram adequadamente avaliadas em pacientes com hepatite C crônica genótipo 4 em ensaios clínicos bem conduzidos envolvendo coortes bem caracterizadas e longo acompanhamento.