Confronto tra Pegasys e Peg-Intron per il trattamento dell'epatite cronica C genotipo 4

Il trattamento dell'epatite cronica C con farmaci a base di interferone (IFN) è progredito costantemente dalla pubblicazione dei primi studi clinici alla fine degli anni '80. Gli interventi iniziali che utilizzavano la monoterapia con IFN-alfa hanno ottenuto un successo limitato, ma l'introduzione della combinazione di IFN-alfa più ribavirina terapia e la pegilazione della molecola IFN alfa, che ha migliorato la farmacocinetica e semplificato i regimi di dosaggio, ha portato a un costante miglioramento dei risultati complessivi del trattamento. Le risposte virologiche sostenute (SVR, definite come HCV RNA non rilevabile 24 settimane dopo il completamento del trattamento) sono aumentate dal 6% con la monoterapia con IFN alfa a oltre il 50% con i regimi con interferone alfa pegilato (PEG-IFN alfa) più ribavirinaOsservazioni specifiche per l'epatite cronica da genotipo 4 C hanno seguito un percorso simile, con studi iniziali sulla monoterapia con IFN-alfa che hanno prodotto un successo limitato. una SVR solo nel 5-25% dei pazienti trattati.[24-26] La successiva inclusione della ribavirina nei regimi terapeutici ha avuto un notevole miglioramento nel raggiungimento della SVR, con tassi dell'8 e del 42% riportati rispettivamente per i pazienti trattati con IFN-alfa da solo e in combinazione con ribavirina (1000-1200 mg/die).

La pegilazione della molecola IFN alfa è stato il successivo importante progresso nel trattamento dell'epatite cronica C da genotipo 4. Sebbene due studi iniziali non siano riusciti a dimostrare una differenza significativa nei tassi di SVR tra PEG-IFN alfa-2b più ribavirina e IFN alfa-2b nativo più ribavirina (ad esempio, 42,9% vs. 32,3%, p = 0,43)[27], indagini successive hanno riportato tassi di SVR dal 50 al 79% nei pazienti trattati con PEG-IFN alfa-2b più ribavirina (800-1.200 mg/giorno) per 48 settimane.[ Nel complesso, la meta-analisi dei dati degli studi clinici mostra che i tassi di SVR sono significativamente più alti tra i pazienti con genotipo 4 che ricevono PEG-IFN alfa più ribavirina rispetto a quelli che ricevono IFN-alfa più ribavirina (55% vs. 30%, p = 0,0088).[ 33] Questa analisi conferma anche l'importanza di un dosaggio adeguato di ribavirina con tassi di SVR più elevati nei pazienti che ricevono PEG-IFN alfa in combinazione con ribavirina ad alto dosaggio (1000-1200 mg/die) e a basso dosaggio (800 mg/die) (72,0 e 45,8%, rispettivamente; valore p non presentato). L'importanza del dosaggio della ribavirina nei pazienti con genotipo 4 con epatite cronica C è dimostrata anche in un'analisi dei pazienti con genotipo 4 inclusi negli studi di registrazione per PEG-IFN alfa-2a.[22, 34] In questa analisi, i tassi di SVR erano del 79% tra i pazienti trattati con PEG-IFN alfa-2a (180 mcg/settimana) più ribavirina (1000-1200 mg/giorno) per 48 settimane rispetto al 63% in quelli che ricevevano lo stesso regime più una dose inferiore di ribavirina (800 mg/giorno). L'ottimizzazione della durata del trattamento è fondamentale per garantire che i tassi di SVR siano massimizzati senza esporre il paziente a un regime di trattamento inutilmente lungo che potrebbe avere implicazioni sfavorevoli in termini di costo e tollerabilità. La questione della durata ottimale del trattamento per l'epatite cronica C di genotipo 4 è stata affrontata in uno studio prospettico randomizzato in cui i pazienti hanno ricevuto PEG-IFN alfa-2b (1,5 mcg/kg/settimana) più ribavirina (1000-1200 mg/giorno) per 24, 36 o 48 settimane. Complessivamente, i tassi di SVR erano significativamente più alti nei pazienti trattati per 36 o 48 settimane rispetto a quelli trattati per 24 settimane (66 e 69% vs. 29%; p = 0,001 per ciascun confronto) (Fig. 2 ). La recidiva sembrava essere un fattore importante nel determinare gli esiti del trattamento: la recidiva virologica durante il follow-up era più alta tra i pazienti trattati per 24 settimane (20 su 45, 44%) ma relativamente rara tra i bracci di trattamento più lunghi.

Non c'era alcuna differenza significativa tra i regimi di trattamento di 36 settimane e 48 settimane per la coorte complessiva. Tuttavia, tra i pazienti con carica virale al basale >2 milioni di copie/mL che hanno raggiunto la SVR, il 65% è stato trattato per 48 settimane e il 35% è stato trattato per 36 settimane: tutti i pazienti con carica virale al basale elevata trattati per 24 settimane non sono riusciti a raggiungere la SVR. Ciò suggerisce che il regime di trattamento di 48 settimane potrebbe essere più adatto ai pazienti con viremia basale elevata. L'efficacia e la sicurezza dell'interferone pegilato 2a non è stata adeguatamente valutata nei pazienti con epatite cronica C genotipo 4 in studi clinici ben condotti che coinvolgono coorti ben caratterizzate e lungo follow-up.