Vergelijking van Pegasys versus Peg-Intron voor de behandeling van chronische hepatitis C-genotype 4

De behandeling van chronische hepatitis C met geneesmiddelen op basis van interferon (IFN) is gestaag gevorderd sinds de publicatie van de eerste klinische onderzoeken eind jaren tachtig. De eerste interventies met IFN-alfa-monotherapie boekten beperkt succes, maar de introductie van de combinatie IFN-alfa plus ribavirine therapie en de pegylering van het IFN-alfa-molecuul, die de farmacokinetiek verbeterde en doseringsregimes vereenvoudigde, resulteerde in een gestage verbetering van de algehele behandelingsresultaten. Aanhoudende virologische responsen (SVR, gedefinieerd als ondetecteerbaar HCV-RNA 24 weken na voltooiing van de behandeling) zijn toegenomen van 6% met IFN alfa-monotherapie tot meer dan 50% met gepegyleerd interferon alfa (PEG-IFN alfa) plus ribavirine-regimes Observaties specifiek voor chronische hepatitis genotype 4 C hebben een vergelijkbaar pad gevolgd, waarbij de eerste onderzoeken naar IFN-alfa-monotherapie beperkt succes opleverden. Uit deze onderzoeken bleek dat IFN-alfa-monotherapie, die gewoonlijk wordt toegediend in een dosis van 3-5 MIE driemaal per week gedurende zes maanden, resulteerde in een SVR bij slechts 5-25% van de behandelde patiënten.[24-26] De daaropvolgende opname van ribavirine in de behandelingsregimes zorgde voor een dramatische verbetering van het bereiken van SVR, met percentages van respectievelijk 8 en 42% die werden gerapporteerd voor patiënten die alleen IFN-alfa en in combinatie met ribavirine (1000-1200 mg/dag) kregen.

Pegylering van het IFN alfa-molecuul was de volgende grote vooruitgang in de behandeling van genotype 4 chronische hepatitis C. Hoewel twee vroege onderzoeken geen significant verschil in SVR-percentages tussen PEG-IFN alfa-2b plus ribavirine en native IFN alfa-2b plus ribavirine (bijv. 42,9% versus 32,3%, p = 0,43)[27], rapporteerden daaropvolgende onderzoeken SVR-percentages van 50 tot 79% bij patiënten die gedurende 48 weken PEG-IFN alfa-2b plus ribavirine (800-1200 mg/dag) kregen.[ Al met al laat een meta-analyse van gegevens uit klinische studies zien dat SVR-percentages significant hoger zijn bij patiënten met genotype 4 die PEG-IFN alfa plus ribavirine kregen dan bij degenen die IFN-alfa plus ribavirine kregen (55% vs. 30%, p = 0,0088).[ 33] Deze analyse bevestigt ook het belang van een adequate dosis ribavirine met hogere SVR-percentages bij patiënten die PEG-IFN alfa krijgen in combinatie met hoge doses (1000-1200 mg/dag) en lage doses (800 mg/dag) ribavirine (72,0 en respectievelijk 45,8%; p-waarde niet weergegeven). Het belang van de dosering van ribavirine bij genotype 4-patiënten met chronische hepatitis C wordt ook aangetoond in een analyse van de genotype 4-patiënten die deelnamen aan de registratiestudies voor PEG-IFN alfa-2a.[22, 34] In deze analyse waren de SVR-percentages 79% bij patiënten die gedurende 48 weken PEG-IFN alfa-2a (180 mcg/week) plus ribavirine (1000-1200 mg/dag) kregen, vergeleken met 63% bij degenen die hetzelfde regime plus een lagere dosis ribavirine (800 mg/dag). Optimalisatie van de behandelingsduur is van cruciaal belang om ervoor te zorgen dat SVR-percentages worden gemaximaliseerd zonder de patiënt bloot te stellen aan een onnodig lang behandelingsschema dat ongunstige gevolgen kan hebben in termen van kosten en verdraagbaarheid. De kwestie van de optimale behandelingsduur voor chronische hepatitis C genotype 4 werd behandeld in een prospectieve gerandomiseerde studie waarin patiënten PEG-IFN alfa-2b (1,5 mcg/kg/week) plus ribavirine (1000-1200 mg/dag) kregen gedurende 24, 36 of 48 weken. Over het algemeen waren de SVR-percentages significant hoger bij patiënten die gedurende 36 of 48 weken werden behandeld dan bij patiënten die gedurende 24 weken werden behandeld (66 en 69% vs. 29%; p = 0,001 voor elke vergelijking) (fig. 2 ). Terugval bleek een belangrijke factor te zijn bij het bepalen van de behandelingsresultaten: virologische terugval tijdens de follow-up was het hoogst bij patiënten die gedurende 24 weken werden behandeld (20 van de 45, 44%), maar relatief zeldzaam bij de langere behandelingsarmen.

Er was geen significant verschil tussen de behandelingsregimes van 36 weken en 48 weken voor het totale cohort. Van de patiënten met een uitgangswaarde van de virale belasting > 2 miljoen kopieën/ml die SVR bereikten, werd echter 65% gedurende 48 weken behandeld en 35% werd gedurende 36 weken behandeld: alle patiënten met een hoge uitgangswaarde van de virale belasting die gedurende 24 weken werden behandeld, slaagden er niet in de SVR te bereiken. Dit suggereert dat het behandelingsregime van 48 weken mogelijk beter geschikt is voor patiënten met een hoge uitgangsviremie. De werkzaamheid en veiligheid van gepegyleerd interferon 2a zijn niet adequaat geëvalueerd bij patiënten met chronische hepatitis C genotype 4 in goed uitgevoerde klinische onderzoeken met goed gekarakteriseerde cohorten en lange follow-up.