Vergleich von Pegasys versus Peg-Intron zur Behandlung von chronischer Hepatitis C Genotyp 4

Die Behandlung der chronischen Hepatitis C mit auf Interferon (IFN) basierenden Arzneimitteln hat sich seit der Veröffentlichung der ersten klinischen Studien Ende der 1980er Jahre stetig weiterentwickelt. Anfängliche Interventionen mit IFN-alfa-Monotherapie erzielten nur begrenzten Erfolg, aber die Einführung der IFN-alfa-plus-Ribavirin-Kombination Therapie und die Pegylierung des IFN-alfa-Moleküls, die die Pharmakokinetik verbesserten und die Dosierungsschemata vereinfachten, führten zu einer stetigen Verbesserung der Gesamtbehandlungsergebnisse. Das anhaltende virologische Ansprechen (SVR, definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung) ist von 6 % mit IFN alfa-Monotherapie auf über 50 % mit pegyliertem Interferon alfa (PEG-IFN alfa) plus Ribavirin-Schemata gestiegen. Beobachtungen spezifisch für chronische Hepatitis vom Genotyp 4 C. haben einen ähnlichen Weg eingeschlagen, wobei anfängliche Untersuchungen zur IFN-alfa-Monotherapie nur begrenzt erfolgreich waren ein SVR bei nur 5-25 % der behandelten Patienten.[24-26] Die anschließende Einbeziehung von Ribavirin in die Behandlungsschemata führte zu einer dramatischen Verbesserung der SVR-Erreichung, wobei Raten von 8 bzw. 42 % für Patienten berichtet wurden, die IFN-alfa allein bzw. in Kombination mit Ribavirin (1000–1200 mg/Tag) erhielten.

Die Pegylierung des IFN alfa-Moleküls war der nächste große Fortschritt in der Behandlung von chronischer Hepatitis C vom Genotyp 4. Zwei frühe Studien konnten jedoch keinen signifikanten Unterschied in den SVR-Raten zwischen PEG-IFN alfa-2b plus Ribavirin und nativem IFN alfa-2b plus nachweisen Ribavirin (z. B. 42,9 % vs. 32,3 %, p = 0,43)[27], spätere Untersuchungen berichteten von SVR-Raten von 50 bis 79 % bei Patienten, die PEG-IFN alfa-2b plus Ribavirin (800–1.200 mg/Tag) über 48 Wochen erhielten.[ Insgesamt zeigt die Metaanalyse der Daten aus klinischen Studien, dass die SVR-Raten bei Genotyp-4-Patienten, die PEG-IFN alfa plus Ribavirin erhielten, signifikant höher waren als bei Patienten, die IFN-alfa plus Ribavirin erhielten (55 % vs. 30 %, p = 0,0088).[ 33] Diese Analyse bestätigt auch die Bedeutung einer angemessenen Ribavirin-Dosierung mit höheren SVR-Raten bei Patienten, die PEG-IFN alfa in Kombination mit hochdosiertem (1000–1200 mg/Tag) und niedrigdosiertem (800 mg/Tag) Ribavirin (72,0 und 72,0 mg/Tag) erhalten 45,8 %; p-Wert nicht dargestellt). Die Bedeutung der Ribavirin-Dosierung bei Genotyp-4-Patienten mit chronischer Hepatitis C wird auch in einer Analyse der Genotyp-4-Patienten gezeigt, die in die Zulassungsstudien für PEG-IFN alfa-2a eingeschlossen wurden.[22, 34] In dieser Analyse betrugen die SVR-Raten 79 % bei Patienten, die PEG-IFN alfa-2a (180 mcg/Woche) plus Ribavirin (1000-1200 mg/Tag) über 48 Wochen erhielten, verglichen mit 63 % bei den Patienten, die das gleiche Regime plus erhielten eine niedrigere Ribavirin-Dosis (800 mg/Tag). Die Optimierung der Behandlungsdauer ist entscheidend, um sicherzustellen, dass die SVR-Raten maximiert werden, ohne den Patienten einem unnötig langen Behandlungsschema auszusetzen, das sich ungünstig auf Kosten und Verträglichkeit auswirken kann. Die Frage der optimalen Behandlungsdauer für chronische Hepatitis C vom Genotyp 4 wurde in einer prospektiven randomisierten Studie behandelt, in der Patienten PEG-IFN alfa-2b (1,5 mcg/kg/Woche) plus Ribavirin (1000-1200 mg/Tag) für 24, 36 oder 48 Wochen. Insgesamt waren die SVR-Raten bei Patienten, die 36 oder 48 Wochen lang behandelt wurden, signifikant höher als bei Patienten, die 24 Wochen lang behandelt wurden (66 und 69 % vs. 29 %; p = 0,001 für jeden Vergleich) (Abb. 2 ). Ein Rückfall schien ein wichtiger Faktor bei der Bestimmung der Behandlungsergebnisse zu sein: Ein virologischer Rückfall während der Nachbeobachtung war am höchsten bei den Patienten, die 24 Wochen lang behandelt wurden (20 von 45, 44 %), aber relativ selten bei den längeren Behandlungsarmen.

Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den 36-wöchigen und 48-wöchigen Behandlungsschemata für die Gesamtkohorte. Von den Patienten mit einer Ausgangsviruslast von > 2 Millionen Kopien/ml, die eine SVR erreichten, wurden jedoch 65 % 48 Wochen lang und 35 % 36 Wochen lang behandelt: Alle Patienten mit einer hohen Ausgangsviruslast, die 24 Wochen lang behandelt wurden, erreichten keine SVR. Dies deutet darauf hin, dass das 48-wöchige Behandlungsregime für Patienten mit hoher Ausgangsvirämie besser geeignet sein könnte. Die Wirksamkeit und Sicherheit von pegyliertem Interferon 2a wurde bei Patienten mit chronischer Hepatitis C vom Genotyp 4 in gut durchgeführten klinischen Studien mit gut charakterisierten Kohorten und langer Nachbeobachtung nicht ausreichend untersucht.