Sammenligning af Pegasys versus Peg-Intron til behandling af kronisk hepatitis C genotype 4

Behandlingen af ​​kronisk hepatitis C med interferon (IFN)-baserede lægemidler har udviklet sig støt siden offentliggørelsen af ​​de første kliniske forsøg i slutningen af ​​1980'erne. Indledende interventioner med IFN-alfa monoterapi opnåede begrænset succes, men introduktionen af ​​IFN-alfa plus ribavirin kombination behandling og pegylering af IFN alfa-molekylet, som forbedrede farmakokinetik og forenklede doseringsregimer, resulterede i en støt forbedring af de samlede behandlingsresultater. Vedvarende virologiske responser (SVR, defineret som upåviselig HCV RNA 24 uger efter afsluttet behandling) er steget fra 6 % med IFN alfa monoterapi til mere end 50 % med pegyleret interferon alfa (PEG-IFN alfa) plus ribavirin regimer Observationer, der er specifikke for genotype 4 regimer C har fulgt en lignende vej, hvor indledende undersøgelser af IFN-alfa-monoterapi gav begrænset succes. Disse undersøgelser viste, at IFN-alfa-monoterapi, som normalt administreres i en dosis på 3-5 mio. IE tre gange om ugen i seks måneder, resulterede i en SVR hos kun 5-25% af behandlede patienter.[24-26] Den efterfølgende inklusion af ribavirin i behandlingsregimer havde en dramatisk forbedring i forhold til SVR-opnåelse, med frekvenser på henholdsvis 8 og 42 % for patienter, der fik IFN-alfa alene og i kombination med ribavirin (1000-1200 mg/dag).

Pegylering af IFN alfa-molekylet var det næste store fremskridt i behandlingen af ​​genotype 4 kronisk hepatitis C. Selvom to tidlige undersøgelser ikke kunne påvise en signifikant forskel i SVR-rater mellem PEG-IFN alfa-2b plus ribavirin og native IFN alfa-2b plus ribavirin (f.eks. 42,9 % vs. 32,3 %, p = 0,43)[27], rapporterede efterfølgende undersøgelser SVR-rater på 50 til 79 % hos patienter, der fik PEG-IFN alfa-2b plus ribavirin (800-1.200 mg/dag) i 48 uger.[ Samlet set viser metaanalyse af data fra kliniske forsøg, at SVR-rater er signifikant højere blandt genotype 4-patienter, der modtager PEG-IFN alfa plus ribavirin, end hos dem, der modtager IFN-alfa plus ribavirin (55 % vs. 30 %, p = 0,0088).[ 33] Denne analyse bekræfter også vigtigheden af ​​tilstrækkelig ribavirin-dosering med højere SVR-rater hos patienter, der får PEG-IFN alfa i kombination med højdosis (1000¬-1200 mg/dag) og lavdosis (800 mg/dag) ribavirin (72,0 og 45,8 %, henholdsvis p-værdi ikke vist). Betydningen af ​​ribavirin-dosering til genotype 4-patienter med kronisk hepatitis C er også demonstreret i en analyse af genotype 4-patienterne, der er inkluderet i registreringsundersøgelserne for PEG-IFN alfa-2a.[22, 34] I denne analyse var SVR-raterne 79 % blandt patienter, der fik PEG-IFN alfa-2a (180 mcg/uge) plus ribavirin (1000-1200 mg/dag) i 48 uger sammenlignet med 63 % hos dem, der fik samme regime plus en lavere dosis ribavirin (800 mg/dag). Optimeringen af ​​behandlingsvarigheden er afgørende for at sikre, at SVR-rater maksimeres uden at udsætte patienten for et unødvendigt langt behandlingsregime, der kan have ugunstige konsekvenser med hensyn til omkostninger og tolerabilitet. Spørgsmålet om optimal behandlingsvarighed for genotype 4 kronisk hepatitis C blev behandlet i et prospektivt randomiseret studie, hvor patienter fik PEG-IFN alfa-2b (1,5 mcg/kg/uge) plus ribavirin (1000-1200 mg/dag) i 24, 36 eller 48 uger. Samlet set var SVR-raterne signifikant højere hos patienter, der fik behandling i 36 eller 48 uger, end hos dem, der blev behandlet i 24 uger (66 og 69 % vs. 29 %; p = 0,001 for hver sammenligning) (fig. 2) ). Tilbagefald så ud til at være en væsentlig faktor ved bestemmelse af behandlingsresultater: virologisk tilbagefald under opfølgning var højest blandt patienter behandlet i 24 uger (20 af 45, 44 %), men relativt sjældent blandt de længere behandlingsarme.

Der var ingen signifikant forskel mellem 36-ugers og 48-ugers behandlingsregimer for den samlede kohorte. Men blandt patienter med baseline viral load > 2 millioner kopier/ml, som opnåede SVR, blev 65 % behandlet i 48 uger og 35 % blev behandlet i 36 uger: alle patienter med høj baseline viral load behandlet i 24 uger opnåede ikke SVR. Dette tyder på, at 48-ugers behandlingsregimet kan være bedre egnet til patienter med høj baseline viræmi. Effekten og sikkerheden af ​​pegyleret interferon 2a er ikke blevet tilstrækkeligt evalueret hos patienter med kronisk hepatitis C genotype 4 i veludførte kliniske forsøg, der involverer velkarakteriserede kohorter og lang opfølgning.