Porównanie Pegasys i Peg-Intron w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 4

Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C lekami opartymi na interferonie (IFN) postępuje stabilnie od czasu opublikowania pierwszych badań klinicznych pod koniec lat 80. XX wieku. Wstępne interwencje z zastosowaniem monoterapii IFN-alfa przyniosły ograniczony sukces, ale wprowadzenie połączenia IFN-alfa z rybawiryną terapia i pegylacja cząsteczki IFN alfa, która poprawiła farmakokinetykę i uprościła schematy dawkowania, zaowocowała stałą poprawą ogólnych wyników leczenia. Trwała odpowiedź wirusologiczna (SVR, zdefiniowana jako niewykrywalne RNA HCV 24 tygodnie po zakończeniu leczenia) wzrosła z 6% w przypadku monoterapii interferonem alfa do ponad 50% w przypadku stosowania pegylowanego interferonu alfa (PEG-IFN alfa) w skojarzeniu z rybawiryną Obserwacje specyficzne dla przewlekłego zapalenia wątroby o genotypie 4 C podążyło podobną drogą, przy czym wstępne badania monoterapii IFN-alfa przyniosły ograniczone sukcesy. Badania te wykazały, że monoterapia IFN-alfa, która jest zwykle podawana w dawce 3-5 mln j.m. trzy razy w tygodniu przez sześć miesięcy, skutkowała SVR tylko u 5-25% leczonych pacjentów.[24-26] Późniejsze włączenie rybawiryny do schematów leczenia przyniosło radykalną poprawę w zakresie osiągania SVR, przy wskaźnikach odpowiednio 8 i 42% u pacjentów otrzymujących sam IFN-alfa iw skojarzeniu z rybawiryną (1000-1200 mg/dobę).

Pegylacja cząsteczki IFN alfa była kolejnym dużym postępem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 4. Chociaż dwa wczesne badania nie wykazały istotnej różnicy we wskaźnikach SVR między PEG-IFN alfa-2b plus rybawiryna a natywnym IFN alfa-2b plus rybawiryna (np. 42,9% vs. 32,3%, p = 0,43) [27], kolejne badania wykazały odsetek SVR od 50 do 79% u pacjentów otrzymujących PEG-IFN alfa-2b plus rybawirynę (800-1200 mg/dobę) przez 48 tygodni. Ogólnie rzecz biorąc, metaanaliza danych z badań klinicznych pokazuje, że wskaźniki SVR są znacznie wyższe wśród pacjentów z genotypem 4 otrzymujących PEG-IFN alfa i rybawirynę niż u pacjentów otrzymujących IFN-alfa i rybawirynę (55% vs. 30%, p = 0,0088). 33] Analiza ta potwierdza również znaczenie odpowiedniego dawkowania rybawiryny przy wyższych wskaźnikach SVR u pacjentów otrzymujących PEG-IFN alfa w skojarzeniu z dużą dawką (1000-1200 mg/dobę) i małą dawką (800 mg/dobę) rybawiryny (72,0 i odpowiednio 45,8%; nie przedstawiono wartości p). Znaczenie dawkowania rybawiryny u pacjentów z genotypem 4 z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C wykazano również w analizie pacjentów z genotypem 4 włączonych do badań rejestracyjnych dla PEG-IFN alfa-2a.[22, 34] W tej analizie wskaźniki SVR wyniosły 79% wśród pacjentów otrzymujących PEG-IFN alfa-2a (180 μg/tydzień) plus rybawiryna (1000-1200 mg/dobę) przez 48 tygodni w porównaniu z 63% u pacjentów otrzymujących ten sam schemat leczenia plus mniejsza dawka rybawiryny (800 mg/dobę). Optymalizacja czasu trwania leczenia ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia maksymalizacji odsetka SVR bez narażania pacjenta na niepotrzebnie długi schemat leczenia, który może mieć niekorzystne implikacje pod względem kosztów i tolerancji. Kwestię optymalnego czasu trwania leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C wywołanego przez genotyp 4 omówiono w prospektywnym randomizowanym badaniu, w którym pacjenci otrzymywali PEG-IFN alfa-2b (1,5 μg/kg mc./tydzień) plus rybawiryna (1000-1200 mg/dobę) przez 24, 36 lub 48 tygodni. Ogólnie rzecz biorąc, wskaźniki SVR były istotnie wyższe u pacjentów otrzymujących leczenie przez 36 lub 48 tygodni niż u pacjentów leczonych przez 24 tygodnie (66 i 69% vs. 29%; p = 0,001 dla każdego porównania) (ryc. 2). ). Nawrót okazał się głównym czynnikiem decydującym o wynikach leczenia: nawrót wirusologiczny podczas obserwacji był najwyższy wśród pacjentów leczonych przez 24 tygodnie (20 z 45, 44%), ale stosunkowo rzadki wśród pacjentów leczonych dłużej.

Nie było istotnej różnicy między 36-tygodniowym i 48-tygodniowym schematem leczenia dla całej kohorty. Jednak wśród pacjentów z wyjściowym mianem wirusa >2 mln kopii/ml, którzy osiągnęli SVR, 65% było leczonych przez 48 tygodni, a 35% przez 36 tygodni: wszyscy pacjenci z wysokim wyjściowym mianem wirusa leczeni przez 24 tygodnie nie osiągnęli SVR. Sugeruje to, że 48-tygodniowy schemat leczenia może być lepiej dostosowany do pacjentów z wysoką wyjściową wiremią. Skuteczność i bezpieczeństwo pegylowanego interferonu 2a nie zostały odpowiednio ocenione u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C z genotypem 4 w dobrze przeprowadzonych badaniach klinicznych obejmujących dobrze scharakteryzowane kohorty i długą obserwację.