Srovnání Pegasys versus Peg-Intron pro léčbu chronické hepatitidy C genotyp 4

Léčba chronické hepatitidy C léky na bázi interferonu (IFN) od zveřejnění prvních klinických studií na konci 80. let 20. století neustále pokročila. Počáteční intervence s použitím monoterapie IFN-alfa dosáhly omezeného úspěchu, ale zavedení kombinace IFN-alfa plus ribavirin terapie a pegylace molekuly IFN alfa, které zlepšily farmakokinetiku a zjednodušily dávkovací režimy, vedly k trvalému zlepšení celkových výsledků léčby. Setrvalé virologické odpovědi (SVR, definované jako nedetekovatelná HCV RNA 24 týdnů po dokončení léčby) se zvýšily z 6 % u monoterapie IFN alfa na více než 50 % u režimů s pegylovaným interferonem alfa (PEG-IFN alfa) plus ribavirin Pozorování specifická pro chronickou hepatitidu genotypu 4 C šli podobnou cestou, přičemž počáteční výzkumy monoterapie IFN-alfa přinesly omezený úspěch. Tyto studie zjistily, že monoterapie IFN-alfa, která se obvykle podává v dávce 3–5 MIU třikrát týdně po dobu šesti měsíců, vedla k SVR pouze u 5-25 % léčených pacientů.[24-26] Následné zařazení ribavirinu do léčebných režimů vedlo k dramatickému zlepšení dosažení SVR, s mírami 8 a 42 % u pacientů, kteří dostávali IFN-alfa samotný a v kombinaci s ribavirinem (1000-1200 mg/den).

Pegylace molekuly IFN alfa byla dalším velkým pokrokem v léčbě chronické hepatitidy C genotypu 4. Přestože dvě rané studie neprokázaly významný rozdíl v míře SVR mezi PEG-IFN alfa-2b plus ribavirin a nativním IFN alfa-2b plus ribavirin (např. 42,9 % vs. 32,3 %, p = 0,43)[27], následná vyšetření uváděla míru SVR 50 až 79 % u pacientů užívajících PEG-IFN alfa-2b plus ribavirin (800–1 200 mg/den) po dobu 48 týdnů. Celkově metaanalýza údajů z klinických studií ukazuje, že míra SVR je významně vyšší u pacientů s genotypem 4 užívajících PEG-IFN alfa plus ribavirin než u pacientů užívajících IFN-alfa plus ribavirin (55 % vs. 30 %, p = 0,0088).[ 33] Tato analýza také potvrzuje důležitost adekvátního dávkování ribavirinu s vyšší mírou SVR u pacientů užívajících PEG-IFN alfa v kombinaci s vysokou dávkou (1000 ¬-1200 mg/den) a nízkou dávkou (800 mg/den) ribavirinu (72,0 a 45,8 %, hodnota p není uvedena). Důležitost dávkování ribavirinu u pacientů s genotypem 4 s chronickou hepatitidou C je také prokázána v analýze pacientů s genotypem 4 zařazených do registračních studií pro PEG-IFN alfa-2a.[22, 34] V této analýze byla míra SVR 79 % u pacientů užívajících PEG-IFN alfa-2a (180 mcg/týden) plus ribavirin (1000-1200 mg/den) po dobu 48 týdnů ve srovnání s 63 % u pacientů užívajících stejný režim plus nižší dávka ribavirinu (800 mg/den). Optimalizace trvání léčby je kritická pro zajištění maximální míry SVR, aniž by byl pacient vystaven zbytečně dlouhému léčebnému režimu, který by mohl mít nepříznivé důsledky z hlediska nákladů a snášenlivosti. Otázka optimální délky léčby chronické hepatitidy C genotypu 4 byla řešena v prospektivní randomizované studii, ve které pacienti dostávali PEG-IFN alfa-2b (1,5 mcg/kg/týden) plus ribavirin (1000-1200 mg/den) po dobu 24, 36 nebo 48 týdnů. Celkově byla míra SVR významně vyšší u pacientů léčených po dobu 36 nebo 48 týdnů než u pacientů léčených po dobu 24 týdnů (66 a 69 % vs. 29 %; p = 0,001 pro každé srovnání) (obr. 2 ). Relaps se zdál být hlavním faktorem při určování výsledků léčby: virologický relaps během sledování byl nejvyšší u pacientů léčených po dobu 24 týdnů (20 ze 45, 44 %), ale relativně vzácný v delších léčebných ramenech.

Nebyl žádný významný rozdíl mezi 36týdenním a 48týdenním léčebným režimem pro celou kohortu. Avšak mezi pacienty s výchozí virovou náloží > 2 miliony kopií/ml, kteří dosáhli SVR, bylo 65 % léčeno po dobu 48 týdnů a 35 % bylo léčeno po dobu 36 týdnů: všichni pacienti s vysokou výchozí virovou zátěží léčení po dobu 24 týdnů nedosáhli SVR. To naznačuje, že 48týdenní léčebný režim může být vhodnější pro pacienty s vysokou výchozí virémií. Účinnost a bezpečnost pegylovaného interferonu 2a nebyla u pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 4 dostatečně hodnocena v dobře provedených klinických studiích zahrnujících dobře charakterizované kohorty a dlouhé sledování.