A Pegasys és a Peg-Intron összehasonlítása a krónikus hepatitis C 4-es genotípus kezelésére

A krónikus hepatitis C interferon (IFN) alapú gyógyszerekkel történő kezelése folyamatosan fejlődött az első klinikai vizsgálatok 1980-as évek végén történt közzététele óta. Az IFN-alfa monoterápiával végzett kezdeti beavatkozások korlátozott sikereket értek el, de az IFN-alfa és ribavirin kombináció bevezetése terápia és az IFN alfa molekula pegilációja, amely javította a farmakokinetikát és egyszerűsítette az adagolási rendet, a kezelés általános eredményeinek folyamatos javulását eredményezte. A tartós virológiai válaszok (SVR, a kezelés befejezése után 24 héttel kimutathatatlan HCV RNS-ként definiálva) az IFN alfa monoterápia mellett 6%-ról több mint 50%-ra nőtt pegilált alfa-interferon (PEG-IFN alfa) plusz ribavirin kezelések esetén. A 4-es genotípusú krónikus hepatitisre jellemző megfigyelések C hasonló utat járt be, az IFN-alfa monoterápia kezdeti vizsgálatai korlátozott sikerrel jártak. Ezek a vizsgálatok azt találták, hogy az IFN-alfa monoterápia, amelyet általában 3-5 millió NE dózisban adnak be hetente háromszor hat hónapon keresztül, a SVR a kezelt betegek mindössze 5-25%-ánál.[24-26] A ribavirin későbbi bevonása a kezelési sémákba drámai javulást eredményezett az SVR elérésében: 8 és 42%-os arányt jelentettek az IFN-alfát önmagában, illetve ribavirinnel (1000-1200 mg/nap) kombinációban kapó betegeknél.

Az IFN alfa molekula pegilálása volt a következő jelentős előrelépés a 4-es genotípusú krónikus hepatitis C kezelésében. Bár két korai tanulmány nem igazolt szignifikáns különbséget az SVR arányában a PEG-IFN alfa-2b plusz ribavirin és a natív IFN alfa-2b plusz között ribavirin (pl. 42,9% vs. 32,3% p = 0,43)[27], a későbbi vizsgálatok 50-79%-os SVR-arányt jelentettek PEG-IFN alfa-2b-vel plusz ribavirinnel (800-1200 mg/nap) 48 héten át kapó betegeknél. Összességében a klinikai vizsgálatok adatainak metaanalízise azt mutatja, hogy az SVR aránya szignifikánsan magasabb a PEG-IFN alfa plusz ribavirin kezelésben részesülő 4-es genotípusú betegek körében, mint az IFN-alfa plusz ribavirin kezelésben részesülők között (55% vs. 30%, p = 0,0088).[ 33] Ez az elemzés is megerősíti a magasabb SVR-arányú ribavirin megfelelő adagolásának fontosságát azoknál a betegeknél, akik PEG-IFN alfa-t nagy dózisú (1000¬-1200 mg/nap) és alacsony dózisú (800 mg/nap) ribavirinnel (72,0 ill. 45,8%, p érték nincs feltüntetve). A ribavirin adagolásának fontosságát krónikus hepatitis C-ben szenvedő, 4-es genotípusú betegeknél a PEG-IFN alfa-2a regisztrációs vizsgálatokban szereplő 4-es genotípusú betegek elemzése is bizonyítja.[22] 34] Ebben az elemzésben az SVR aránya 79% volt a PEG-IFN alfa-2a-t (180 mcg/hét) plusz ribavirinnel (1000-1200 mg/nap) 48 héten keresztül kapó betegek körében, szemben az ugyanazt a kezelési rendet plusz kapó betegek 63%-ával. alacsonyabb dózisú ribavirin (800 mg/nap). A kezelés időtartamának optimalizálása kritikus fontosságú annak biztosításában, hogy az SVR-arányok maximalizálódjanak anélkül, hogy a páciens szükségtelenül hosszú kezelési rendnek lenne kitéve, aminek kedvezőtlen hatásai lehetnek a költségek és az elviselhetőség szempontjából. A 4-es genotípusú krónikus hepatitis C kezelésének optimális időtartamának kérdésével egy prospektív randomizált vizsgálat foglalkozott, amelyben a betegek PEG-IFN alfa-2b-t (1,5 mcg/kg/hét) plusz ribavirint (1000-1200 mg/nap) kaptak 24, 36 vagy 48 hét. Összességében az SVR aránya szignifikánsan magasabb volt a 36 vagy 48 hetes kezelésben részesülő betegeknél, mint a 24 hétig kezelt betegeknél (66 és 69% vs. 29%; p = 0,001 minden összehasonlításnál) (2. ábra). ). A relapszus a kezelési eredményeket meghatározó fő tényezőnek tűnt: a virológiai relapszus a követés során a 24 hétig kezelt betegek körében volt a legmagasabb (45-ből 20, 44%), de viszonylag ritka a hosszabb kezelési ágak között.

A teljes kohorszban nem volt szignifikáns különbség a 36 hetes és a 48 hetes kezelési rend között. Az SVR-t elérő, 2 millió kópia/ml-nél nagyobb kiindulási vírusterhelésű betegek 65%-át 48 hétig, 35%-át 36 hétig kezelték: a 24 hétig kezelt, magas kiindulási vírusterhelésű betegeknél nem sikerült elérni az SVR-t. Ez arra utal, hogy a 48 hetes kezelési rend jobban megfelelhet a magas kiindulási virémiás betegeknek. A pegilált interferon 2a hatékonyságát és biztonságosságát nem értékelték megfelelően krónikus hepatitis C 4-es genotípusú betegeknél jól lefolytatott klinikai vizsgálatok során, amelyekben jól jellemzett kohorszok és hosszú utánkövetés történt.