호르몬 불응성 전립선암 환자에서 도세탁셀 +153 Sm-EDTMP 연구 (Tax-Sam)

전립선암은 여전히 ​​미국 남성에서 진단되는 주요 암입니다. 2003년에는 232,090건의 새로운 사례가 진단될 것으로 추정되며, 이는 남성에서 진단된 모든 암 사례의 약 30%를 차지합니다.(1) 전립선암은 2003년에 약 28,900명의 남성이 전립선암으로 사망한 미국에서 여전히 남성 암 사망의 두 번째 주요 원인(폐암 다음)입니다. 남성의 79%가 진단 당시 초기 단계의 질병(즉, 국부 또는 지역)을 나타내지만 상당수의 남성이 전이성 질병을 나타낼 것입니다. (2) 불행하게도 국소 질환을 갖고 국소 요법으로 치료를 받는 많은 환자들은 결국 질병 재발을 경험하게 될 것입니다. 진행 단계의 전립선암 환자에 대한 초기 치료는 안드로겐 박탈을 통해 이루어졌습니다. 남성의 약 85%가 처음에는 호르몬 요법에 대해 객관적인 반응을 보일 것이지만 결국 이러한 환자는 진행성이며 결국에는 치명적인 질병으로 발전하게 됩니다. HRPC 환자의 치료 옵션에는 전신 세포독성 화학요법 및/또는 증상 완화(특히 통증)가 포함됩니다(3). 단일 제제 및 병용 화학 요법 요법은 HRPC 환자에서 40-70% 범위의 객관적 반응률과 관련이 있습니다(4). 3상 연구에서 어떤 치료로도 생존 이점이 나타나지 않았습니다. 질병으로 인한 이환율과 사망률에 영향을 미치려면 보다 효과적인 전신 요법이 필요합니다. (5)

보다 새로운 골 표적 접근법은 방사성동위원소와 화학요법의 조합입니다. 고유한 전신적 이점 외에도 화학요법제는 방사성 의약품과 결합할 때 방사선감작제로도 작용할 수 있습니다. 방사성 의약품과 전신 화학 요법의 조합에 대한 예비 임상 경험은 이 접근법이 허용 가능하고 잠재적으로 효과적임을 나타냅니다. 무작위 2상 시험에서 전이성 HRPC 환자는 화학 요법으로 치료를 받았습니다: 케토코나졸 및 독소루비신과 빈블라스틴 및 에스트라무스틴을 번갈아 사용(KAVE 요법). 2-3주기 후에 안정하거나 반응을 보인 72명의 환자는 무작위로 단일 용량의 89Sr 또는 매주 독소루비신 단독으로 추가 6주 독소루비신 치료를 받는 통합 치료를 받았습니다. 병용 강화 치료를 받은 환자는 진행 및 생존 기간이 상당히 더 길었습니다(27.7개월 대 16.8개월). P=0.0014).(20)

도세탁셀은 전이성 전립선암 치료를 위한 가장 활성적인 단일 약제임을 분명히 나타냅니다. 도세탁셀의 방사선민감 특성은 전임상 및 임상 실험에서 잘 기록되어 있습니다. 가장 가능성이 높은 기본 메커니즘은 도세탁셀에 의해 유도된 세포 주기의 G2M 블록이며 이는 세포 주기의 가장 방사선에 민감한 단계에서 세포를 순환하게 합니다.

완화적 역할 외에도, 현재의 임상 및 전임상 데이터는 골 표적 접근법이 전이성 전립선암에 대한 전체 치료 접근법의 잠재적으로 유용한 구성요소를 나타낼 수 있음을 시사합니다. 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 시험에서 비스포스포네이트와 엔도텔린 A 길항제가 뼈에서 전립선암의 진행을 지연시킬 수 있다고 제안합니다. 상대적으로 대규모 시험의 이러한 임상적 관찰은 전립선암 치료를 위한 다양한 골 표적 접근법의 역할을 평가하기 위한 대규모 최종 연구 설계에 자극을 제공했습니다.

현재 제안된 시험은 도세탁셀 +153 Sm 조합의 안전성에 대한 예비 평가를 나타냅니다. 이 연구는 또한 이 조합에 대한 중요한 예비 효능 정보를 제공할 수 있습니다.

병용 요법은 도세탁셀과 사마륨-153-EDTMP 간의 가능한 상호작용을 임상적으로 탐색하도록 설계되었습니다. 도세탁셀 투여 후 G2/M 단계의 차단은 세포 주기의 가장 방사선에 민감한 단계에서 세포 축적을 초래합니다. 전임상 데이터는 이것이 도세탁셀 투여 후 24-48시간에 발생할 가능성이 있음을 시사합니다. 이것은 24시간 후에 46.3시간의 짧은 물리적 반감기를 갖는 방사성 의약품의 투여에 의해 이어집니다. 복합체화된 sm153-EDTMP 분자의 뼈 흡수는 이 시간 간격 내에 뼈 전이 부위에서 효과적으로 흡수될 것입니다. 유사분열 단계에서 초기 차단+ 세포 사멸 후 세포 주기를 다시 채우는 세포를 표적으로 하기 위해, 우리는 1일과 22일에 도세탁셀의 3주 x 2 투여를 계획했습니다. 8주간의 휴식(5-12주) 후 최대 2주기 동안 또는 용량 제한 독성이 나타나거나 질병이 진행될 때까지 치료를 반복합니다.

사마륨은 12주 간격으로 제공됩니다. 도세탁셀은 3주차 및 1주차 일정 모두에서 환자에게 투여된 전립선암에서 활성을 보인 방사선감작제입니다.

Theodore DeWeese 박사(Johns Hopkins Hospital Radiation Oncologist)의 전임상 데이터에 따르면 도세탁셀 투여 후 24시간 후에 최대 G2M 정지가 발생합니다. 이것은 결합된 일정에 대한 도세탁셀의 일시 투여량에 대한 이론적 근거를 나타냅니다.