바이러스 특이적 세포독성 T-림프구의 투여 (LYPTAIST)

바이러스 감염은 관련이 없거나 일치하지 않는 기증자로부터 골수 이식(BMT)을 받는 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 이러한 감염 위험 증가는 이러한 환자들이 받는 면역억제 요법, 지연된 면역 회복 및 항원 제공 세포와 면역 시스템 효과기 세포 사이의 결함 있는 상호 작용을 초래하는 기증자와 수용자 사이의 더 큰 유전적 차이를 포함한 여러 요인과 관련이 있습니다. 대부분의 경우 BMT 후 바이러스 감염은 잠복 바이러스 및 CMV의 재활성화로 인해 발생하며, EBV 및 아데노바이러스(Ad)는 이식 후 질병을 일으키는 가장 흔한 바이러스 병원체입니다.

Ad 감염의 발생률은 이식 후 처음 100일 동안 위험에 처한 환자의 경우 >25%입니다. 종종 심각한 이환율과 사망률이 60%에 육박합니다3. 아데노바이러스 감염 치료에 가장 자주 사용되는 약물은 Cidofovir입니다. 그러나 때때로 Cidofovir에 대한 반응에 대한 보고가 있지만 승인된 항바이러스제는 중증 Ad 질병의 치료에 대해 효능이 입증되지 않았으며 잠재적으로 유용한 항Ad 치료법에 대한 전향적 무작위 통제 시험도 없습니다 4. 사용이 증가함에 따라 - submyeloablative 또는 감소된 강도, 고도의 면역억제 컨디셔닝 요법, 장기간의 면역 억제로 인해 더 높은 Ad 감염/재활성률이 관찰되었습니다. Ad 질병/재활성화의 시작은 최근 이식 후 중앙값 18일(범위 -7/>+100)에서 발생하는 것으로 보고되었습니다 2.

이러한 환자의 바이러스 합병증은 바이러스 특이적 세포 면역 반응의 회복 부족과 명확하게 연관되어 있으므로 시험관 내에서 확장된 CTL로 숙주를 재구성하는 것이 이러한 질병을 예방하고 치료하는 효과적인 접근법입니다. 체외 확장 CTL을 사용한 입양 면역 요법은 Epstein Barr 바이러스(EBV) 감염과 관련된 질병을 예방하고 치료하는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다 5; 조혈모세포이식(HSCT) 수혜자에서 6 및 거대세포바이러스(CMV) 재활성화7. 공여자 유래 광고 특이적 CTL을 생성하는 유망한 전략은 바이러스 캡시드 항원8에 대한 CTL 반응을 지시하는 단핵구의 감염입니다. 이 접근법은 Ad 단백질 코트의 모든 단백질에 대한 노출을 허용하여 정의되지 않은 여러 항원 에피토프의 제시로 이어집니다. 따라서 연구자들은 이제 기증자 유래 단핵구의 감염을 위해 재조합 Ad 벡터를 사용할 계획입니다. 이러한 감염된 단핵구는 항원 제시 세포(APC)로 사용되어 시험관 내에서 Ad 특정 CTL을 생성합니다. 광고 특이적 CTL의 확장을 위해 두 번째 자극은 조사된 광고 감염 단핵구를 사용하고 후속 자극은 APC 9로 Ad 벡터로 형질도입된 공여자 유래 림프모구 세포주(LCL)를 사용합니다.

연구자들은 이 합병증의 위험이 높은 일치하는 비혈연 기증자 또는 일치하지 않는 가족 구성원 골수 동종이식편의 수용자에서 광고 재활성화 및 질병의 예방을 위해 이 접근법을 평가할 것을 제안합니다. 처음에 조사관은 환자의 안전성과 면역학적 및 바이러스학적 효능을 결정하기 위해 용량 증량 연구에서 기증자 유래 광고 특정 CTL을 환자에게 제공할 것입니다.