Somministrazione di linfociti T citotossici virus-specifici (LYPTAIST)

L'infezione virale è una delle principali cause di morbilità e mortalità nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo (BMT) da donatori non consanguinei o non corrispondenti. Questo aumento del rischio di infezione è correlato a una serie di fattori tra cui i regimi immunosoppressivi che questi pazienti ricevono, il recupero immunitario ritardato e la maggiore disparità genetica tra donatore e ricevente che si traduce in interazioni difettose tra cellule presentanti l'antigene e cellule effettrici del sistema immunitario. Nella maggior parte dei casi l'infezione virale post BMT deriva dalla riattivazione del virus latente e CMV, EBV e adenovirus (Ad) sono i patogeni virali più comuni che causano la malattia dopo il trapianto.

L'incidenza di infezione da Ad è >25% per i pazienti a rischio nei primi 100 giorni dopo il trapianto 1 2. Nella popolazione trapiantata, l'adenovirus è recuperabile da molti siti e può causare cistite emorragica, polmonite, nefrite, epatite, colite e pancreatite, spesso con grave morbilità e una mortalità che si avvicina al 60%3. Il farmaco più utilizzato per il trattamento delle infezioni adenovirali è il cidofovir. Ma mentre ci sono segnalazioni occasionali di risposte al cidofovir, nessun agente antivirale approvato ha dimostrato l'efficacia per il trattamento della grave malattia da Ad, né esistono studi prospettici randomizzati e controllati di terapie anti-Ad potenzialmente utili 4. Con il crescente uso di così -definiti submieloablativi oa intensità ridotta, regimi di condizionamento altamente immunosoppressivi, sono stati osservati tassi più elevati di infezioni/riattivazione di Ad a causa della soppressione immunitaria prolungata. Recentemente è stato riportato che l'insorgenza della malattia/riattivazione di Ad si verifica a una mediana di 18 giorni dopo il trapianto (intervallo -7/>+100) 2.

Poiché le complicanze virali in questi pazienti sono chiaramente associate alla mancanza di recupero delle risposte immunitarie cellulari specifiche del virus, la ricostituzione dell'ospite con CTL espansi in vitro è un approccio efficace per prevenire e curare queste malattie. L'immunoterapia adottiva con CTL espansi in vitro si è dimostrata efficace nella prevenzione e nel trattamento delle malattie correlate alle infezioni da virus di Epstein Barr (EBV)5; 6 e riattivazioni del citomegalovirus (CMV) in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Una strategia promettente per generare CTL specifici per annunci derivati ​​da donatori è l'infezione di monociti che dirigono la risposta CTL agli antigeni del capside virale8. Questo approccio consente l'esposizione a tutte le proteine ​​nel rivestimento proteico dell'annuncio, portando alla presentazione di epitopi antigenici multipli e indefiniti. Pertanto, i ricercatori ora pianificano di utilizzare un vettore di annuncio ricombinante per l'infezione di monociti derivati ​​da donatori. Questi monociti infetti verranno poi utilizzati come cellule presentanti l'antigene (APC) per generare CTL Ad-specifici in vitro. Per l'espansione del CTL specifico per Ad, la seconda stimolazione utilizzerà monociti irradiati e infetti da Ad e le successive stimolazioni utilizzeranno linee cellulari linfoblastoidi (LCL) derivate da donatori trasdotte con il vettore Ad come APC 9.

I ricercatori propongono di valutare questo approccio per la profilassi della riattivazione dell'annuncio e della malattia nei destinatari di alloinnesti di midollo osseo di donatore non correlato o di membri della famiglia non corrispondenti, che sono ad alto rischio per questa complicanza. Inizialmente, gli investigatori forniranno i CTL specifici per annuncio derivato dal donatore ai pazienti in uno studio di aumento della dose per determinare la loro sicurezza ed efficacia immunologica e virologica.