Vírusspecifikus citotoxikus T-limfociták beadása (LYPTAIST)

A vírusfertőzés a morbiditás és mortalitás egyik fő oka azoknál a betegeknél, akik csontvelő-transzplantációt (BMT) kapnak nem rokon vagy nem megfelelő donoroktól. Ez a megnövekedett fertőzésveszély számos tényezőhöz kapcsolódik, beleértve az immunszuppresszív kezeléseket, amelyeket ezek a betegek kapnak, az immunrendszer késleltetett felépülése, valamint a donor és a recipiens közötti nagyobb genetikai egyenlőtlenség, amely az antigénprezentáló sejtek és az immunrendszer effektorsejtjei közötti kölcsönhatások meghibásodását eredményezi. A legtöbb esetben a BMT utáni vírusfertőzés a látens vírus reaktiválódásából ered, és a CMV, az EBV és az adenovírusok (Ad) a leggyakoribb vírusos kórokozók, amelyek a transzplantáció után betegséget okoznak.

Az Ad fertőzés incidenciája >25% a veszélyeztetett betegeknél a transzplantációt követő első 100 napban 1 2. A transzplantációs populációban az adenovírus számos helyről helyreállítható, és vérzéses cystitist, tüdőgyulladást, nephritist, hepatitist, vastagbélgyulladást és hasnyálmirigy-gyulladást okozhat, gyakran súlyos morbiditással és a 60%-ot megközelítő halálozással3. Az adenovírusos fertőzések kezelésére leggyakrabban használt gyógyszer a Cidofovir. De bár időnként érkeznek jelentések a Cidofovirra adott válaszokról, egyetlen jóváhagyott vírusellenes szer sem bizonyult hatékonynak a súlyos Ad-betegség kezelésében, és nincsenek prospektív randomizált, kontrollált vizsgálatok sem a potenciálisan hasznos anti-Ad terápiákról. 4. -Szubmyeloablatívnak vagy csökkent intenzitásúnak nevezett, erősen immunszuppresszív kondicionáló kezelések, az Ad fertőzések/reaktiváció magasabb arányát figyelték meg az elhúzódó immunszuppresszió miatt. Az Ad-betegség/reaktiváció a közelmúltban arról számoltak be, hogy az átültetést követő 18. napon (-7/>+100 tartomány) 2.

Mivel ezeknél a betegeknél a víruskomplikációk egyértelműen a vírusspecifikus celluláris immunválaszok helyreállásának hiányával járnak, a gazdaszervezet in vitro kiterjesztett CTL-ekkel történő helyreállítása hatékony megközelítés e betegségek megelőzésére és kezelésére. Az in vitro kiterjesztett CTL-ekkel végzett örökbefogadó immunterápia hatékonynak bizonyult az Epstein Barr vírus (EBV) fertőzésekkel kapcsolatos betegségek megelőzésében és kezelésében5; 6 és a citomegalovírus (CMV) reaktivációja7 hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) recipiensekben. A donor eredetű Ad-specifikus CTL létrehozásának ígéretes stratégiája a monociták fertőzése, amelyek a CTL-választ a vírus kapszid antigénjére irányítják8. Ez a megközelítés lehetővé teszi az Ad fehérje burkában lévő összes fehérjével való érintkezést, ami több, meghatározatlan antigén epitóp megjelenéséhez vezet. Ezért a kutatók most azt tervezik, hogy egy rekombináns Ad vektort használnak donor eredetű monociták fertőzésére. Ezeket a fertőzött monocitákat ezután antigénprezentáló sejtekként (APC) használják fel Ad-specifikus CTL-ek in vitro előállítására. Az Ad-specifikus CTL kiterjesztéséhez a második stimuláció besugárzott, Ad-fertőzött monocitákat, az ezt követő stimulációk pedig donor eredetű limfoblasztoid sejtvonalakat (LCL) használnak, amelyeket Ad vektorral transzdukáltak APC 9-ként.

A kutatók azt javasolják, hogy értékeljék ezt a megközelítést az Ad reaktiváció és a betegség megelőzésére az egyező nem rokon donor vagy nem egyező családtag csontvelő-allograftok recipienseinél, akiknél nagy a kockázata ennek a szövődménynek. Kezdetben a kutatók a donorból származó Ad-specifikus CTL-eket adják a betegeknek egy dóziseszkalációs vizsgálat során, hogy meghatározzák biztonságosságukat, valamint immunológiai és virológiai hatékonyságukat.