病毒特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的给药 (LYPTAIST)
病毒特异性细胞毒性 T 淋巴细胞用于预防和治疗同种异体干细胞移植后腺病毒感染的管理
研究概览
详细说明
病毒感染是接受来自不相关或不匹配供体的骨髓移植 (BMT) 的患者发病率和死亡率的主要原因之一。 这种增加的感染风险与许多因素有关，包括这些患者接受的免疫抑制方案、延迟的免疫恢复以及供体和受体之间更大的遗传差异，导致抗原呈递细胞和免疫系统效应细胞之间的相互作用缺陷。 在大多数情况下，BMT 后的病毒感染是由潜伏病毒和 CMV、EBV 和腺病毒 (Ad) 的再激活引起的，它们是移植后引起疾病的最常见病毒病原体。
在移植后的前 100 天内，有风险的患者 Ad 感染的发生率 >25% 1 2。在移植人群中，腺病毒可从许多部位回收，并可能导致出血性膀胱炎、肺炎、肾炎、肝炎、结肠炎和胰腺炎，通常伴有严重的并发症，死亡率接近 60%3。 治疗腺病毒感染最常用的药物是西多福韦。 但是，虽然偶尔会有关于对西多福韦的反应的报告，但没有批准的抗病毒药物被证明对治疗严重的 Ad 疾病有效，也没有任何前瞻性随机对照试验可能有用的抗 Ad 疗法 4。随着越来越多地使用 so -称为亚清髓性或强度降低、高度免疫抑制调节方案、由于长时间的免疫抑制已观察到更高的 Ad 感染/再激活率。 最近有报道称，Ad 疾病/再激活的发作发生在移植后 18 天的中位数（范围 -7/>+100）2。
由于这些患者的病毒并发症显然与病毒特异性细胞免疫反应未恢复有关，因此用体外扩增的 CTL 重建宿主是预防和治疗这些疾病的有效方法。 使用体外扩增的 CTL 的过继免疫疗法已证明可有效预防和治疗与 Epstein Barr 病毒 (EBV) 感染相关的疾病 5； 6 和巨细胞病毒 (CMV) 在造血干细胞移植 (HSCT) 接受者中重新激活 7。 产生供体衍生的 Ad 特异性 CTL 的一个有前途的策略是感染单核细胞，它指导 CTL 对病毒衣壳抗原的反应 8。 这种方法允许暴露于 Ad 蛋白外壳中的所有蛋白质，从而导致呈现多个未定义的抗原表位。 因此，研究人员现在计划使用重组 Ad 载体感染供体来源的单核细胞。 然后将这些感染的单核细胞用作抗原呈递细胞 (APC)，以在体外产生 Ad 特异性 CTL。 对于 Ad 特异性 CTL 的扩展，第二次刺激将使用受辐射、Ad 感染的单核细胞，随后的刺激将使用由 Ad 载体转导的供体来源的淋巴母细胞系 (LCL) 作为 APC 9。
研究人员建议评估这种方法在匹配的无关供体或不匹配的家庭成员骨髓同种异体移植物的接受者中的 Ad 再激活和疾病的预防，他们处于这种并发症的高风险中。 最初，研究人员将在剂量递增研究中将供体来源的 Ad 特异性 CTL 给予患者，以确定其安全性以及免疫学和病毒学功效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20894
- National Institute of Health (NIH)
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 同种异体（即 HLA 匹配或不匹配的相关或不相关）供体干细胞移植有患腺病毒疾病的风险
- 入组时无 GVHD > II 级证据
- 预期寿命 > 30 天
- 无严重并发感染
- Lansky/Karnofsky 得分 >60
- 没有严重的肾脏疾病（肌酐 > x 3 正常年龄）
- 无严重肝病（直接胆红素 > 3 mg/dl 或 SGOT > 500）
- 患者必须在移植后至少 30 天才有资格接受 CTL
- 未接受西多福韦
- 患者在接受 Adv-CTL 后 4 周内未预防性接受其他病毒特异性 CTL
- 患者/监护人能够给予知情同意
排除标准：
- GVHD III-IV级患者
- 患有上述特定肝病或肾病的患者
- 患者已接受其他病毒特异性 CTL（例如 EBV 特异性 CTL 或 CMV 特异性 CTL）在接受 Adv-CTL 后 4 周内
- 在移植后第 30 天之前患有腺病毒疾病的患者 腺病毒疾病定义为通过培养存在两个以上的腺病毒阳性位点
- 外周血或骨髓供体嵌合度低于50%或原发病复发的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：病毒特异性细胞毒性 T 淋巴细胞
病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞
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从移植后第 30 天起，腺病毒特异性 T 细胞将通过静脉内注射给予。 在匹配或不匹配的无关或匹配或不匹配的相关供体干细胞移植后，为有腺病毒疾病风险的患者输注一次腺病毒特异性 CTL。 将探索四个剂量水平。 最低水平为 1x 剂量的 5x10e6cells/m2，最高水平为 1x 剂量的 1.35x10e8/m2。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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1 IV 注射供体来源的腺病毒特异性 CTL 的安全性、毒性和 MTD，作为腺病毒预防，用于同种异体干细胞移植后有发生腺病毒感染风险的患者。
大体时间：1年
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1年
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评估 CTL 输注后病毒特异性免疫的恢复，并评估其与病毒载量和疾病保护的相关性。
大体时间：1年
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1年
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获得关于 Ad 特异性 CTL 体内持久性是否需要抗原存在的初步信息。
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Catherine Bollard, MD、Baylor College of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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