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Clofarabine, Cytarabine, and Thymoglobulin for Allogeneic Transplantation

2014년 9월 5일 업데이트: Washington University School of Medicine

A Non-Myeloablative Conditioning Regimen for Allogeneic Transplantation With Clofarabine, Cytarabine, and Thymoglobulin for Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia

This study will test the combination of clofarabine, cytarabine, and thymoglobulin as a non-myeloablative conditioning regimen for patients with myelodysplastic syndromes or acute myeloid leukemia undergoing allogeneic stem cell transplant.

연구 개요

상세 설명

Current reduced intensity conditioning regimens have been able to decrease TRM (treatment related mortality) but suffer from increased rates of disease relapse. Disease burden at transplantation, as measured by percent myeloblasts, predicts relapse. Current regimens employ fludarabine and busulfan with various adjutants, but these agents are not part of the usual armamentarium used versus leukemia and have questionable anti-leukemic activity. By substituting clofarabine and cytarabine, a combination with proven anti-leukemic activity in the relapsed and refractory setting as well as activity versus MDS, as the back bone of the regimen we hope overcome residual disease and improve post-transplant relapse rates. Furthermore the principal toxicity of this regimen is myelosuppression, which should be abrogated by the infusion of stem cells. Thymoglobulin is included due to its minimal contribution to toxicity but significant benefits in engraftment, and controlling acute and chronic GVHD, which are major contributors to TRM and disease specific activity in MDS.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Ravi Vij, M.D.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria (Patient):

  1. Myelodysplastic Syndrome (MDS), as defined by the World Health Organization criteria, OR Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) as defined by the French American British classification OR Acute Myeloid Leukemia (AML) in complete remission [excluding FAB-M3] diagnosed by standard criteria and meet the criteria below:

    1. Patients may be in any CR
    2. No more than 2 cycles of consolidation. Any consolidation regimen may be used.
    3. No more than 6 months from documented CR to transplant.
  2. Age 18 years or older.
  3. ECOG performance status <=2
  4. Identification of suitable donor
  5. DLCO >=40% with no symptomatic pulmonary disease
  6. LVEF by MUGA >= 30%
  7. Serum creatinine <=1.0 mg/dL; if serum creatinine >1.0 mg/dL, then the estimated glomerular filtration rate (GFR) must be >60 mL/min/1.73 m2 as calculated by the Modification of Diet in Renal Disease equation where Predicted GFR (ml/min/1.73 m2) = 186 x (Serum Creatinine)-1.154 x (age in years)-0.023 x (0.742 if patient is female) x (1.212 if patient is black).
  8. Bilirubin <=2 times the upper limit of normal
  9. AST <=3 times the upper limit of normal

Donor criteria:

  1. HLA-Matched Sibling: The donor must be an adequate HLA match as determined by serologic typing for class (A, B) and low resolution molecular typing for class II (DRB1) as defined by institutional standards.
  2. Matched Unrelated Donor: An acceptable match per NMDP standards based on high resolution molecular typing.
  3. The donor must be healthy and must be an acceptable donor as per institutional standards for stem cell collection.
  4. The donor must have no significant cardiopulmonary, renal, endocrine, or hepatic disease.
  5. There is no upper age restriction for donors, but they must be at least 18 years of age.
  6. Syngeneic donors are not eligible.
  7. No known HIV.

Exclusion Criteria:

  1. Pregnant or nursing.
  2. Active systemic infection considered opportunistic, life threatening or clinically significant at the time of treatment.
  3. Severe concurrent disease, including severe insulin-dependent diabetes, uncontrolled hypertension, transient ischemic attacks, uncontrolled symptomatic coronary artery disease, or symptomatic CNS involvement or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
  4. Known HIV disease.
  5. History of other malignancy except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix or breast unless the subject has been off treatment and free from disease for > 3 years.
  6. Active disease at the time of transplant.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm 1: Non-myeloablative conditioning regimen
  • Clofarabine 40mg/m2/day IV over two hours daily x 5 days on Days -6 thru -2
  • Cytarabine 1gm/m2/day IV over two hours daily x 5 days on Days -6 thru -2 after the START of Clofarabine.
  • Thymoglobulin 1.0mg/kg IV over 6 hours X 1 day on Day -4, then 2.5mg/kg/day x 2 days on Days -3 and -2.
  • Stem Cell Transplant - On day 0 a minimum of total CD34+ cell dose of 2 x10E6/kg (actual weight of recipient) will be infused.
다른 이름들:
  • 클로라
다른 이름들:
  • 항 흉선 세포 글로불린
다른 이름들:
  • 아라씨
  • 사이토사르
다른 이름들:
  • 골수 이식
  • 줄기 세포 이식
  • 조혈모세포이식
  • 말초혈액 줄기세포 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Six-month Treatment Related Mortality
기간: 6 months
6 months

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Disease Specific Response Rates
기간: One, three, six and twelve months.
Disease-specific partial response and complete response.
One, three, six and twelve months.
Engraftment as Measured by Percent Donor Chimerism
기간: Day +30
Day +30
Engraftment as Measured by Percent Donor Chimerism
기간: Day +40-+60
Day +40-+60
Engraftment as Measured by Percent Donor Chimerism
기간: Day +80-+90
Day +80-+90
Overall Survival
기간: 5 years from time of restaging
5 years from time of restaging
Disease-free Survival
기간: 5 years from time of restaging
Disease-free survival is defined as the length of time after treatment ends that the participant survives without any signs or symptoms of that cancer.
5 years from time of restaging
Rate of Acute Graft-versus-host Disease (GVHD)
기간: Up to 100 days after transplant
Acute GVHD occurs within 100 days of transplant.
Up to 100 days after transplant
Rate of Chronic Graft-versus-host Disease (GVHD)
기간: 100 days-1 year after transplant
100 days-1 year after transplant
Use Conventional STR-PCR Method for Monitoring Engraftment
기간: Up to 1 year after transplant
Includes assessment of mixed chimerism in the whole blood, myeloid cells, T cells, and B cells.
Up to 1 year after transplant
Median Time to Progression
기간: 5 years from time of restaging
Time to progression is defined as the length of time from the start of treatment until the disease starts to get worse or spread to other parts of the body.
5 years from time of restaging

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Ravi Vij, M.D., Washington Universtiy of St. Louis

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2008년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 1월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 1월 14일

처음 게시됨 (추정)

2008년 1월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 9월 5일

마지막으로 확인됨

2014년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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